IMUNOLOGIA - CITOCINAS

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CITOCINAS 
Disciplina: Imunologia 
Professora: Gamaliel Pires de Moura 
Características 
• Grupo diversificado de proteínas de 
sinalização intercelular; 
 
• Regulam as respostas imunológicas locais e 
sistêmicas, a cicatrização de feridas e a 
hematopoiese; 
 
• Produzidas na fase de ativação e efetora da 
resposta imune inata e adquirida; 
• As citocinas são polipeptídeos produzidos em resposta a 
microrganismos e outros antígenos, que medeiam a regulação 
imunológica e inflamatória. 
 
• As ações das citocinas são frequentemente pleiotrópicas e 
redundantes. 
 
• As ações podem ser locais ou sistêmicas. 
 
• As citocinas influenciam a síntese e as ações de outras 
citocinas. 
 
• As respostas celulares são firmemente reguladas, e existem 
mecanismos inibidores por feedback para diminuir estas 
respostas. 
 
• Uma única citocina pode agir sobre diferentes 
células e produzir efeitos biológicos diversos 
(pleiotropismo); 
 
• Citocinas diferentes podem possuir as 
mesmas ações (redundância); 
 
• Uma citocina pode 
induzir a secreção 
de outras citocinas 
produzindo uma 
cascata de efeitos 
biológicos; 
 
• Citocinas podem ter ações sinérgicas e/ou 
antagônicas; 
• São secretadas por vários tipos celulares: 
fagócitos, linfócitos, mastócitos, células 
epiteliais, células endoteliais, etc; 
 
• Tipos: 
 Interleucinas; 
 Linfocinas; 
 Monocinas; 
 Interferons; 
 Quimiocinas; 
 
• Suas ações podem ser: 
 
– autócrinas (atuam na mesma célula que a 
secretou); 
– parácrinas (atuam em célula da proximidade); 
– endócrinas (são produzidas em grandes 
quantidades e podem entrar na circulação e agir 
distante do sítio de produção); 
 
 
• Atuam em baixas 
concentrações através 
de sua ligação a 
receptores de 
superfície específicos 
nas células-alvo; 
 
• A síntese é iniciada por 
transcrição gênica 
como resultado da 
ativação celular; 
Receptores de Citocinas 
 
 Receptores de citocinas Sinalização Intracelular 
 (porções extracelulares) 
 
 Ativação transcricional 
 de 
 genes-alvo específicos 
Citocinas que medeiam e regulam a 
imunidade natural 
• 1) Fator de necrose tumoral: é o principal mediador da 
resposta inflamatória aguda a bactérias gram-negativas e 
outros microrganismos infecciosos e é responsável por muitas 
complicações sistêmicas de infecções graves. 
 
• A principal fonte celular de TNF é constituída por fagócitos 
mononucleares ativados. 
 
• A principal função fisiológica do TNF é estimular o 
recrutamento de neutrófilos e monócitos para locais de 
infecção e ativar essas células para erradicar microrganismo. 
• 2) Interceucina-1: a principal função da IL-1, semelhante à do 
TNF, é como mediadora da resposta inflamatória do 
hospedeiro a infecções e outros estímulos. 
 
• Atua nas células endoteliais aumentando a expressão de 
moléculas de adesão. 
 
• A IL-1 sistêmica pode causar febre. 
 
• Sua principal fonte são os fagócitos mononucleares ativados. 
 
 
• 3) Interceucina-12: é o principal mediador da resposta imune 
natural inicial a microrganismos intracelulares e é indutor 
essencial da imunidade mediada por células, a imunidade 
adquirida a esses microrganismos. 
 
• A principal fonte de IL-12 são células dendríticas e macrófagos 
ativados. 
 
• A IL-12 estimula a produção de IFN- pelas células NK e 
linfócitos T. 
 
• A IL-12 acentua as funções citotóxicas de células NK ativadas e 
linfócitos T citotóxicos CD8. 
 
• 4) Interferons tipo I:são uma família de citocinas que 
medeiam a resposta imune natural inicial a infecções virais. 
 
• São produzidos por fagócitos mononucleares e células 
dendríticas. 
 
• O IFN inibe a replicação viral. 
 
• O IFN aumenta a expressão de moléculas de MHC classe I. 
• 5) Interceucina-10: é um inibidor de macrófagos e células 
dendríticas ativados e está, portanto, envolvida no controle 
das reações da imunidade natural e da imunidade mediada 
por células. 
 
• A IL-10 inibe a produção de IL-12 por macrófagos. 
 
• A IL-10 inibe a expressão de MHC classe II em macrófagos e 
células dendríticas. 
Citocinas que medeiam e regulam a 
imunidade adquirida 
• As citocinas medeiam a proliferação e a diferenciação de 
linfócitos após o reconhecimento do antígeno na fase de 
ativação das respostas imunes adquiridas, e medeiam a 
ativação de células efetoras especializadas na fase efetora da 
imunidade adquirida. 
• 1) Interceucina-2: é um fator de crescimento, sobrevivência e 
diferenciação para linfócitos T e tem papel principal na 
regulação da resposta das células T por suas ações na célula T 
reguladoras. 
 
• A IL-2 promove a proliferação de células NK. 
• 1) Interceucina-4: é o principal estímulo para a produção de 
anticorpos IgE. 
 
• 2) Interleucina-5: é um ativador de eosinófilo. 
 
• 1) IFN-: é a principal citocina ativadora de macrófagos e 
exerce funções críticas na imunidade natural e adquirida 
mediada contra microrganismos intracelulares. 
 
• O IFN ativa macrófagos para destruir microrganimos 
fagocitados. 
 
• Atua na diferenciação de LT CD4 para o grupo Th1. 
 
• Estimula a expressão de moléculas de MHC classe I e II. 
 
• Age nas células B para promover a troca para certas 
subclasses de IgG.