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AULA 10: IMUNOGENÉTICA E GRUPOS SANGUÍNEOS DISCIPLINA: GENÉTICA HUMANA PROFª: AGDA MARYON S. P. DE FARIAS MKT-MDL-05 Versão 00 Sistema Imunológico • SISTEMA IMUNE ou IMUNOLÓGICO sistema de proteção do organismo. • Sistema Imune Inato: • Físico (Cutícula, membrana, pele, tosse, espirros, lágrima, catarro (muco) e urina). • Químico (Anticorpos: identificação de invasores). • Celular (Leucócitos). MKT-MDL-05 Versão 00 Sangue - Composição MKT-MDL-05 Versão 00 • PLASMA (55%): • Sais; • Proteínas; • Íons; • Vitaminas; • Água (91,5%); • Hormônios, etc. • CÉLULAS (45%): • Glóbulos vermelhos, hemácias ou eritrócitos; • Glóbulos brancos ou leucócitos; • Plaquetas ou trombócitos. Resposta Imune • RESPOSTA IMUNE INATA - é o conjunto de formas de imunidade que nasce com o indivíduo, sem necessidade de introdução de substâncias ou estruturas exteriores ao organismo. • RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA - é desenvolvida durante toda a vida de um indivíduo, podendo esta imunidade ser ativa ou passiva. Ambas podem ser adquiridas de forma natural ou artificial. Resposta Imune • RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA • RESPOSTA HUMORAL - é o tipo de defesa imunológica que atua no líquido extracelular usando proteínas (anticorpos), produzidas pelos linfócitos B. • RESPOSTA CELULAR - A imunidade mediada por célula consiste na ativação de macrófagos por meio de linfócitos T auxiliares para eliminar microrganismos fagocitados, células infectadas ou antígenos. Imunogenética A imunogenética trata dos aspectos genéticos dos antígenos, dos anticorpos e suas interações, envolvendo cinco temas importantes na área da saúde: 1) os sistemas de grupos sanguíneos eritrocitários e os problemas clínicos resultantes de suas incompatibilidades; 2) as respostas imunes; 3) os transplantes de tecidos e órgãos; 4) as doenças por deficiência imune; 5) as doenças autoimunes. MKT-MDL-05 Versão 00 Antígenos • ANTÍGENOS: é uma substância com a capacidade de induzir ou desencadear uma resposta imune específica. • Ele pode ser uma substância geneticamente determinada na superfície de uma hemácia, de uma célula viva nucleada ou uma bactéria, ou pode não estar relacionado a nenhuma célula viva. • É chamado de endógeno se for produzido no interior da célula do hospedeiro (por exemplo, o vírus, um parasita intracelular) e exógeno se for produzido fora dela (por exemplo, um fungo, uma bactéria, etc.) MKT-MDL-05 Versão 00 Antígenos • Sendo em geral muito grande, o antígeno apresenta epítopos ou determinantes antigênicos que são os locais em que ocorre o contato do antígeno com o anticorpo. MKT-MDL-05 Versão 00 Epítopo bactéria Substância na superfície da hemácia Anticorpos • ANTICORPOS: são proteínas do soro, do tipo gamaglobulina, denominadas de imunoglobulinas, que apresentam especificidade para um epítopo das moléculas que compõe um antígeno. MKT-MDL-05 Versão 00 Anticorpos A função dos anticorpos é reconhecer os antígenos para promover defesa contra infecções, doenças, alergias. Relação Antígeno-Anticorpo • As regiões de especificidade do anticorpo são denominadas parátopos ou sítios combinatórios. • A relação antígeno-anticorpo dependem, em sua maioria, de sítios mutuamente ajustáveis e específicos, em um sistema de chave- fechadura. MKT-MDL-05 Versão 00 Competência imunológica ou imunocompetência • Conceito: É a capacidade do organismo de formar anticorpos contra antígenos estranhos. • Tem início no feto e quando isso acontece, os antígenos que poderiam desencadear uma resposta imune já se encontram presentes no organismo e, por isso, não chegam a desencadeá-la. MKT-MDL-05 Versão 00 Tolerância imunológica adquirida • Conceito: É a aceitação do organismo de células de organismos geneticamente diferentes, durante o desenvolvimento pré-natal ou em recém-nascidos. • Essa aceitação é devida à falta de competência imunológica do feto ou recém-nascido. MKT-MDL-05 Versão 00 Homeostasia imunológica • Conceito: É a capacidade do organismo de reconhecer ou aceitar seus próprios antígenos, bem como de formar anticorpos contra antígenos estranhos. • Assim, os componentes do sistema imune estão interligados em equilíbrio, apenas quando ocorre uma infecção, é que se rompe esse equilíbrio e ocorre a resposta imune. MKT-MDL-05 Versão 00 Falta de Homeostasia Doença Auto-Imune Memória imunológica É a capacidade do sistema imune adaptativo para responder mais rapidamente e com maior eficiência à exposição repetida a um antígeno, em comparação com a resposta à primeira exposição. MKT-MDL-05 Versão 00 Grupos Sanguíneos Os sistemas de grupos sanguíneos são antígenos situados na superfícies das hemácias. Sistema ABO Sistema RH Sistema MN MKT-MDL-05 Versão 00 Sistema ABO • O sistema foi descoberto em 1900 por Landsteiner. • Este grupo sanguíneo pode ser classificado em quatro tipos, de acordo com a presença ou ausência de antígenos (ou aglutinogênios): A e B nas hemácias e dos anticorpos (ou aglutininas): Anti-A e Anti-B no soro. Tipo A Tipo B Tipo AB Tipo O MKT-MDL-05 Versão 00 Sistema ABO MKT-MDL-05 Versão 00 Sistema ABO Os antígenos do sistema ABO são produtos dos genes ABO, localizados no lócus do cromossomo 9 de humanos e apresentam três alelos : • A e B - co-dominantes; • O - recessivo. MKT-MDL-05 Versão 00 Co-dominância: não há dominância por nenhuma das partes, e sim a expressão dos dois fenótipos ao mesmo tempo. Sistema ABO MKT-MDL-05 Versão 00 Genótipo Fenótipo Aglutinogênio (na membrana das hemácias) Aglutinina (no plasma sanguíneo) IA IA ou IA i Tipo A A Anti-B IB IB ou IB i Tipo B B Anti-A IA IB Tipo AB AB Ausente ii Tipo O Ausência Anti-A e Anti-B Sistema ABO – Transfusões Sanguíneas MKT-MDL-05 Versão 00 Classificação do Grupo Sanguíneo Sistema ABO MKT-MDL-05 Versão 00 AGLUTINAÇÃO Aglutinação AGLUTINAÇÃO (Associação de partículas estranhas aos organismos, realizada pelos anticorpos, como acontece com as hemácias ou bactérias, até formar e precipitar uma pequena esfera oticamente visível.) NÃO-AGLUTINAÇÃO Sistema Rh • O sistema de grupos sanguíneos Rh foi descoberto por Landsteiner e Wiener, em 1940. • Esse sistema foi assim denominado porque foram usados macacos Rhesus nos experimentos que levaram à sua descoberta. MKT-MDL-05 Versão 00 Sistema Rh MKT-MDL-05 Versão 00 Sistema Rh • Dessa forma, definiu-se assim: • Grupo Sanguíneo Rh+ : os indivíduos que apresentavam o antígeno Rh; • Grupo Sanguíneo Rh- : não apresentavam o antígeno Rh. MKT-MDL-05 Versão 00 Sistema Rh • O sistema sanguíneo Rh está determinado por genes situados no cromossomo 1. • O Sistema de grupo sanguíneo Rh pode ser descrito como um único par de alelos, D e d. Sendo o gene D, dominante, determina a presença do fator Rh (Rh+), enquanto o gene d, recessivo, condiciona aausência do referido fator (Rh-). MKT-MDL-05 Versão 00 Genótipo Fenótipo DD ou Dd Rh+ dd Rh- Sistema Rh MKT-MDL-05 Versão 00 TRANSFUSÃO PRESENÇA DE ANTÍGENOS Rh AUSÊNCIA DE ANTÍGENOS Rh Classificação do Grupo Sanguíneo Sistema Rh MKT-MDL-05 Versão 00 AGLUTINAÇÃO Eritroblastose Fetal • Também conhecida por doeça hemolítica perinatal (DHPN) ou doença hemolítica do recém- nascido. • É uma doença hemolítica adquirida, que ocorre quando há incompatibilidade entre a mãe e o feto com relação a grupos sanguíneos. Eritroblastose Fetal Eritroblastose Fetal • Em uma mãe Rh-negativa, as células fetais Rh-positivas que entrarem na circulação materna (em geral no terceiro trimestre de gestação ou durante o parto) podem estimular a formação de anti-D pela mãe, o qual pode ser transferido para a circulação fetal. Quando isso acontece, suas hemácias são destruídas, o feto torna-se anêmico e libera grande quantidade de eritroblastos (hemácias imaturas e nucleadas; daí a denominação eritroblastose fetal). Eritroblastose Fetal • Após o nascimento da criança toma-se medida profilática injetando, na mãe Rh-, soro contendo anti-Rh; • A aplicação logo após o parto, destrói as hemácias fetais que possam ter passado pela placenta no nascimento ou antes. Evita-se, assim, a produção de anticorpos, impedindo que a mãe seja sensibilizada; • Cada vez que um bebê nascer e for Rh+ deve-se fazer nova aplicação pois novos anticorpos serão formados. Eritroblastose Fetal 1ª Gestação 2ª Gestação DD dd Dd Rh+ Rh- Rh+ MÃE NÃO-SENSIBILIZADA MÃE SENSIBILIZADA DD dd Dd Rh+ Rh- Rh+ Dd Rh+ Sistema MN • Esse sistema foi descoberto, em 1927, por Landsteiner e seu colaborador Levine, na ocasião onde testavam a capacidade de aglutinação de hemácias humanas; • Herança codominante (sem ação dominante ou recessiva); MKT-MDL-05 Versão 00 Genótipo Fenótipo Grupo Sanguíneo Lm Lm Antígeno M M Ln Ln Antígeno N N Lm Ln Antígeno M e N MN Sistema MN • Nesse tipo de sistema, diferente do que ocorre no sistema ABO, normalmente não existem aglutininas presentes no plasma contra os antígenos M e N na membrana das hemácias. Dessa forma não há restrições quanto à transfusão sanguínea envolvendo esse sistema. MKT-MDL-05 Versão 00 Referências Bibliográficas • BORGES-OSÓRIO, M. R.; ROBINSON, W. M. Genética Humana. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2013. MKT-MDL-05 Versão 00
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