2 Psicofarmacologia resumo

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Psicofarmacologia 
Neuroleptico: antipsicoticos - haloperidol 
Ansiolitico: diazepam 
Hipnotico: diazepam 
Antidepressivos 
Psicoanalepticos: estimulantes 
Psicodislepticos: alucinogenos- LSD 
Antipsicotico atipico- risperidona 
 
Antipsicoticos - neurolepticos ou tranquilizantes maiores usados no controle das psicoses. Agentes 
antipsicoticos tem a capacidade de reduzir os sintomas psicotico em uma ampla variedade de situações como 
esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão psicotico, psicoses senis, várias psicoses orgânicas e induzidas 
por substâncias (ex anfetaminas). 
 
Neurolepticos é um tipo de agente antipsicotico que prova elevada incidência de efeitos colaterais 
extrapiramidais (EEP). Os agentes atípicos são hoje os mais utilizados pois causam menos EEP, e isso foi 
possível com a descoberta da clozapina em 1959. Antes disso, os Fármacos utilizados eram a reserpina e a 
clopromazina, que agiam bloqueando os receptores de dopamina. 
 
Psicose é perda do contato com a realidade. O pct apresenta perturbaçoes das emoçoes,pensamento e 
comportamento. Uma variedade de transtornos mentais: delírio, alucinações e desorganização do 
pensamento. Entre elas está a esquizofrenia. 
 
Transtornos: esquizofrenia, transtorno esquizofrenico, psicotico brevr, de humor, neurologico, 
esquizoafetivo, delirante, de personalidade, de abuso 
 
Esquizofrenia: 
--Demecia precoce, um tipo particular de psicose, caracterizada por um sensorio claro mas com transtorno 
pronunciado do pensamento. É considerada um transtorno de neuro desenvolvimento no qual as alterações 
podem aparecer intra útero ou durante a infância e adolescência. Transtorno genético com alta 
hereditariedade. 
--Prevalencia de 1 a 2%, mesma incidência em homens e mulheres 
--Transtorno psiquiátrico crónico e incapacitante 
--Ocorre entre 15-30anos, primeiro episódio em geral na adolescência 
--Manifestações positivas e negativas 
--3 fases 
--Hipotese: hiperatividsde dopaminergica 
--participacao da serotonina , noraadrenalina e glutamato 
--Circuitos envolvidos na esquizofrenia e seu tto: ponte, neurónios gabaergicos corticais 
--Tirosina- dopa-dopamina- receptor dopamina D2 
--Triptofano-5OHtriptofano-serotonina 
--Se esses receptores forem bloqueados suprime as alucinações 
--Hipotese serotoninergica : foi constatado que o bloqueio dos receptores 5HT é um fator chave no 
mecanismo de ação da principal classe de agentes antipsicoticos atípicos do qual a clozapina é protótipo 
(melperona, risperidona, zotepina, quetiapina, olanzapina...). Esses são agonistas inversos do receptor 5HT 
bloqueando sua atividade constitutiva ; esses receptores modulam a liberacao de dopamina, noraadrenalina, 
glutamato, GABA e aceticolina no córtex, região límbica e no estriado. A estimulação desses receptores leva 
a despolarizacao dos neurónios glutamatergicos e a estabilização dos receptores NMDA nos neurónios pós 
sinapticos (alucinogenos são capazes de modular a estabilidade de um complexo do receptor 5HT / NMDA. 
--Hipotese dopaminergica : deixou de ser considerada adequada para todos os aspectos da esquizofrenia 
mas é relevante para compreensão dos sintomas negativos e positivos, comprometimento cognitivo e 
depressão. Essencial para compreender os mecanismos de Fármacos antipsicoticos. Atividade 
dopaminergica límbica excessiva desempenha papel importante : farmacos antipsicoticos bloqueiam 
acentuadamente os receptores D2 pós sinapticos do SNC ( mesolimbico e estrial-frontal) ; farmacos que 
aumentam a atividade dopaminergica como anfetaminas agravam a esquizofrenia ; a densidade de receptores 
de dopamina estão aumentadas em cérebros esquizofrénicos; aumento de níveis de dopamina e da densidade 
de receptores D2 no núcleo accumbens, caudado e puntamen. 
--Resumindo as teorias: 
-aumento da liberação de dopamina na via dopaminergica mesolimbica = sintomas positivos 
-aumento da neurotransmissao serotoninergica na via dopaminergica mesmo cortical 
 - - - > redução de dopamina = sintomas negativos 
-Via dopaminergica nigroestrial: é parte do SN extrapiramidal e controla os movimentos motores. 
-Via dopaminergica tuberoinfundibular: controla a liberação de prolactina - > dopamina ->receptores D2 da 
hipófise ->inibe liberação de prolactina 
 
--Sintomas positivos : - delírios, alucinações e agitação 
 -Memória e atenção diminuídos 
 -Desorganização: pensamento confuso 
comportamento e fala desorganizada 
 -Disforia 
 -Distorções ou exageros da linguagem 
 --Sintomas negativos: - embotamento afetivo 
 - retraimento emocional 
 - relacionamento empobrecido - passividade 
 - dificuldade de pensamento abstrato 
 - falta de espontaneidade - anedonia 
 - atenção prejudicada - alogia - avolição 
 
Transtorno de humor bipolar 
--1,5% da população apresenta episódio de mania e depressão 
--Está elevado com suicídios 
CLASSIFICAÇÃO 
TB1: 1 ou mais episódios maníacos acompanhados de episódios depressivos maiores 
TB2: 1 ou mais episódios hipomaniacos acompanhados de episódios depressivos maiores 
 
Etiologias- constitucional ou ambiental 
--Anfetaminas comportamento de repetição invariantes sem propósito 
--Aumenta a intensidade do comportamento até causar hipocinecia 
--Tto farmacológico: digital- aumenta cálcio intra celular : no coração diminui contratilidade, na rede 
vascular --aumenta a pressão arterial, no cérebro causa esquizofrenia por intoxicação por digitalico 
--Tto antipsicoticos 
--Sedativos: agitação psicomotora (clorpromazina, levo primazia, 
--Incisivo efeitos nos sintomas positivos: remoção dos delírios e alucinações( haloperidol, flufenazina, 
tiorizadina, clorpromazina) 
--Atípicos efeito nos sintomas negativos : perda da motivação e recolhimento social (risperidona, clozapina, 
olazapina, sulpirida) 
--Antagonistas dos receptores d2 
 Sistema mesolimbicos: redução dos sintomas positivo 
 Sistema nigroestrial e tuberoinfundibular: efeitos colaterais 
 Aparecimento tardio do efeito (3 4 semanas) seguindo mudança a nível do receptor 
--Correlação entre a potência clínica e afinidade por receptor D2 de dopamina : disparidade entre a dose e 
afinidade pelo receptor 
--Aripiprazol: fármaco mais moderno, retira o excesso de dopamina, menos efeitos colaterais 
--Núcleo acumbens: centro do prazer, onde a dopamina age principalmente 
Farmacologia dos agentes antipsicóticos 
Típicos : antagonistas de receptores dopaminergicos 
Fenotizinas: clorpromazina, tioridazina, pipotiazina, trifluoperazina, flufenazina, perfenazina 
Não fenotizinas: haloperidol, tiotixeno, primo ida, molindona 
Atípicos: antagonistas de receptores dopaminergicos e serotoninergicos - clozapina, olanzapina, 
risperidona, quetiapina, ziprazidona 
Farmacocinetica 
-Intramuscular: clorpromazina e flufenazina(intenso metabolismo de primeira passagem) 
-oral (haloperidol, clorpromazina, penfluridol) 
-depósito (ex haloperidol, flufenazina, clorpromazina) 
-95% de ligação à proteínas plasmaticas 
-Lipossoluveis - meia vida: 10-40 horas 
-Efeito de primeira passagem - extensivamente metabolizados pelo fígado pelas enzimas do citocromo P450 
-Eliminação renal e na bile 
Efeitos colaterais : neurologicos e gerais 
Efeitos extrapiramidais: inibição da via nigroestrial 
--Primeiras semanas de tto: distonia aguda (espasmos dos músculos da face, pescoço e língua), acaricia(inquietação incontrolável), Parkinsonismo (bradicinesia, tremor variável das extremidades, fáceis e marcha 
parksoniana). 
--Tto prolongado: discinesia tardia (movimentos hipercineticos anormais, movimentos involuntários da face, 
língua, tronco e membros) =incapacitante e geralmente irreversível. 
-Reversível, frequente, ocorre em 5-90 dias 
-Catatonia letal 
-Síndrome neurolepticos maligna = ocorre em 0,5-1,4% dos pcts, índice de mortalidade acima de 30%, 
incidência maior em homens (hipertrofia, aumento do tons muscular, complicações pulmonares, IRÁ, 
estupor, coma e morte) 
-Aumenta secreção de prolactina- pode causar lactação em mulheres devido bloqueio de D2 na via 
tuberoinfundibular. Aumento do tamanho das mamas, diminuição da libido, amenorreia, galactorreia. 
-Distúrbios endócrino, icterícia obstrutiva, hipotensão postural(bloqueio do receptor alfa1) , sedação e ganho 
de peso(bloqueio de receptores 5HT), arritmias, imunodepressao 
-Sedação - bloqueio de receptores H1 de histamina 
-Bloqueio de receptores 
muscarinicos: boca seca, visão 
embaçada, constipação, 
retenção urinária, piora de 
certos tipos de glaucoma) 
-Distúrbios autonómica os 
caem com o uso 
-Eficácia clinica 
-Esquizofrenia 
-Controle dos sintomas agudos 
-Tto prolongado é eficaz 
-Não são eficazes nos sintomas 
negativos 
-Mts são inadequadamente 
controlados com agentes 
antipsicoticos típicos 
-Outras indicações : mania, transtorno psicotico, doenças orgânicas, agitação severa e comportamento 
violento 
 
Típicos 
Clorpromazina 
--Indicação : esquizofrenia, mania aguda, psicoses breves, agitação, náusea e vômitos 
--Contra indicação :hipersensibilidade, história de discrasia sanguínea, estado comatoso ou depressão 
acentuada do SNC, transtorno convulsivos, DCV grave 
--Efeitos adversos :aumento do apetite, boca seca, constipação, ganho de peso, taquicardia, tontura, sedação 
e hipotensão postural. 
Haloperidol 
--Antipsicotico de alta potência 
--Indicação : esquizofrenia e mania aguda, agitação em quadros de demência 
--Causa com frequência transtorno do movimento devido seu potente bloqueio dos receptores D2. 
--Mecanismos de ação : bloqueia receptores dopaminergicos da via mesolimbica e nigroestrial (sintomas 
extrapiramidais) /bloqueia receptores da via tuberoinfundibular provocando aumento de prolactina 
--Efeitos adversos : acatsia, distonia, parkinsonismo, rigidez muscular, sedação, tremores (sintomas 
extrapiramidais) 
--Contra indicação : hipersensibilidade, transtorno convulsivo, CA de mama, bexiga neurogenica, hipertrofia 
prostática, doença de Parkinson 
Atípicos 
-Produzem efeitos antipsicoticos na maioria dos pacientes na maioria dos pcts em doses que não causam 
efeitos extrapiramidais importantes 
- Menor tendência a causar hiperprolactinemia 
- Melhor eficácia nos sintomas negativos da pscicose 
- Eficaz em pcts que não respondem aos típicos 
- Efeitos adversos metabólicos proeminentes 
- Taxa de recaída é mais baixa 
Clozapina 
--Semelhante ao diazepam, efeito igual ou superior aos antipsicoticos clássicos na melhora dos sintomas 
positivos. 
--Efeito nos sintomas negativos 
--Afinidades por receptor de serotonina 
--Também apresenta alta afinidade pelos receptores muscarinicos, alfa 1 e H1 
--Ação dopaminergica no sistema mesolimbico 
--Não causa aumento da prolactina 
--Agranulocitose em 2% 
Risperidona 
--Antagonista de receptor de serotonina e de D2 
--Eficaz nos sintomas positivo e negativos 
--Melhora humor na esquizofrenia e em ambas fases do transtorno bipolar 
--Melhora funcionamento cognitivo não só na esquizofrenia mas no alzheimer 
--É segura, efeito em baixas doses são parecidos com os farmacos convencionais em doses elevadas 
--Efeito Antagonista em receptor h1 
--Efeitos extrapiramidais não são importantes em baixas doses 
--Efeito colaterais : Hiperprolactemia, acatsia, agitação, aumento do apetite, ansiedade, sedação 
--Estabilizador do humor 
Olanzapina 
--Indicação : esquizofrenia, transtorno bipolar, agitação e quadros de demência 
--Não provoca efeitos colaterais extrapiramidais 
--Não eleva níveis de prolactina 
--Contra indicação : glaucoma de ângulo fechado, hipertrofia prostática e ileo paralítico 
--Efeitos adversos :aumento de peso, sedação, sonolência 
Quetiapina 
--Eficaz no tto da esquizofrenia e transtorno bipolar 
--Apresenta seletividade pela via mesolimbica 
--Baixa incidência de sintomas extrapiramidais e não aumenta prolactina 
--Efeitos adversos : aumento de peso, boca seca, constipação, hipotensão, sonolência, tontura 
Interações medicamentosas 
-anti-histaminicos, álcool, barbitúricos, hipnóticos: potencializam efeitos tóxicos 
-agonista dopaminergicos (levodopa) :diminuem efeitos terapêuticos 
-beta bloqueadores :aumentam efeito hipotensor 
-insulina, hipoglicemiantes orais: antipsicoticos causam hiperglicemia 
-carbamazepina, fenitoina, barbitúricos :estimulam metabolismo de alguns antipsicoticos como 
haloperidol 
-cimetidina:inibe metabolismo da quetiapina 
-venlafaxina:inibe o metabolismo do haloperidol