4 hipnóticos e ansioliticos resumo

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Hipnóticos e sedativos - farmacologia do sono e ansiedade 
 
Fármacos sedativos - hipnóticos = capacidade de produzir sedação e induzir sono. Amplamente prescritos 
para transtornos do sono e ansiedade. 
Fármaco sedativo= reduzir a ansiedade e exercer efeito calmante produzindo um grau de depressão mínimo 
no SNC. 
Fármaco hipnótico= produzir sonolência e estimula o início e manutenção do sono, gerando uma depressão 
do SNC mais pronunciada do que a sedação. Em doses muito altas os sedativos - hipnóticos podem levar a 
depressão do centro respiratório e vasomotor no bulbo, levando ao coma e morte. 
Benzodiazepínicos= principais /alprazolam, diazepam, lorazepam, midazolam... Tiram ansiedade, 
amplamente utilizados 
Barbitúricos =pentobarbital, amobarbital, fenobarbital, tipental = hidrossolúveis, mais antigos e menos 
comum o uso. 
Anti-histamínicos =difenidramina, doxepin, hidroxizina = sedação, mas causam efeitos no SNAutonomo 
periférico. 
Outros hipnóticos sedativos = zolpidem, zaleplon, eszopiclona = mecanismo semelhante aos 
benzodiazepínicos. 
--Ramelteona= agonista do receptor de melatonina, mais recente introdução. 
--Buspirona= início lento cujas ações são muito diferentes dos outros fármacos. 
Não sedativos ansiolíticos = propranolol 
 
Caso clínico: uma professora de 53 anos se queixa de dificuldade de dormir e que acorda várias vezes a 
noite, quase que diariamente. Tentou vários remédio para dormir sem sucesso. Sem comorbidades, bebe 
muita Coca-Cola por dia e vinho ao jantar. Quais medidas terapêuticas? Quais fármacos podem ser 
prescritos? 
O sono 
-É um estado que se opõe a vigília, importância fisiológica - fases 
-Distúrbios : insónia - causas: desordens mentais, problemas respiratórios (AOS), síndrome das pernas 
inquietas, condições neurológicos, problemas ambientais (cama, travesseiro...), sem causas identificáveis 
-Correção: farmacológica ou não farmacológica 
-Ansiedade causa insónia: pode ser recorrente, pode acontecer antes ou depois/ parece ter uma relação direta 
entre insónia e ansiedade. 
-Insatisfação com o sono: dificuldades em cair no sono, acorda de noite, dificuldades em continuar 
dormindo, sono não restaurador, dor, dificuldades em respirar. 
-Fibromialgia = distúrbio do sono, rigidez muscular, dor, cognição anormal, disfunção física, ansiedade, 
disfunção sexual, dificuldade no relacionamento. 
-Identificar as diferentes situações que podem causar os distúrbios do sono. 
1- antes de um encontro importante 
2 - experiência estressante 
3 - notícia ruim 
4 - olhar filme de terror 
5 - dia no trabalho ruim 
6 - depois de uma discussão 
7 - antes de falar em público 
8 - antes de sair de viagem 
-Insónia afeta: produtividade falta ao trabalho, medicamentos, álcool, consultas. 
-Nenhum fármaco é totalmente eficaz em promover uma noite de sono normal. 
Estágios do sono 
--Estágio 1: lentificaçao, sonolência. 
--Estágio 2: inconsciente 
--Estágio 3 e 4 sono profundo - relaxamento muscular 
--Sono REM: fase mais importante do sono, fundamental, estágio dos sonhos. 
-Impulsos talâmicos são bloqueados: histamina, noradrenalina, glutamato, acetilcolina mantém estado de 
alerta. Gaba é capaz de provocar sono. 
-Substâncias hipnóticos não promovem sono REM suficiente 
-Triptofano - >serotonina - > melatonina =ligada à regulação do sono 
 
Farmacologia 
-Sono REM é um sistema modulador que os hipnóticos bloqueiam 
-Substâncias propostas para tto de insônia = barbitúricos (fenobarbital) / anti-histamínicos (antagonista H1/ 
hidroxicizina, difenidramina, prometazina). 
-Fenobarbital não é muito utilizado 
Farmacocinética e farmacodinâmica geral: 
-Absorção e distribuição - taxa de absorção oral depende 
da lipofilicidade. Ex: triazolam =rápida absorção 
/diazepam e clorazepato são absorvidos mais rápidos que 
outros benzodiazepínicos. Barbitúricos =rápida absorção 
oral. Quanto mais lipossolúvel mais rápido o início da ação 
sobre o SNC (ex: triazolam, tiopental, eszopiclona, 
zaleplona e zolpidem). TODOS ATRAVESSAM A 
BARREIRA PLACENTARIA e leite materno. 
- Biotransformaçao - necessária para a formação de 
metabolitos mais hidrossolúveis para depuração do corpo 
 1) Benzodiazepínicos: fígado, meia vida dos metabolitos 
longa, tendência de gerar efeito cumulativo e residuais (sonolência excessiva). 
 2) Barbitúricos: apenas uma parte é excretada inalterada e as principais vias metabólicas envolvem 
oxidação por enzimas hepáticas. Meia-vida longa podendo chegar a ate 5 dias no fenobarbital. 
 
 
 
- Excreção: renal 
-Uso se hipnóticos aumenta sono de onda lenta 
-Diazepam, flurazepam, lorazepam... Nitrazepam (amnésia) 
-Substâncias relacionadas aos benzodiazepínicos 
-Ação no GABA – Mecanismo de ação: inibem os receptores gerando 
uma queda na excitação celular. Os benzodiazepínicos Potencializam a 
inibição gabaergica em todos os níveis do neuroeixo (medula espinal, 
hipotálamo, hipocampo, substância negra, córtex cerebelo e cerebral). 
Já os barbitúricos aumentam a duração da abertura dos canais de 
cloreto regulados pelo GABA 
-Benzodiazepínicos- Gaba seletivos 
-Barbitúricos: depressivos do centro respiratório 
 
Ansiedade e círculo do stress: sensação de perigo, medo, resposta de 
luta ou fuga. 
--Predisposição genética 
--Origem em eventos estressantes da vida 
--Estímulo aversivo - Medo - resposta ao stress 
--Uma pessoa sadia regula a resposta ao stress 
através do aprendizado. 
--Distúrbios: ansiedade generalizada, síndrome 
do pânico, fobias, transtorno obsessivo-
compulsivo, distúrbio por stress trauma e pós-
trauma. 
--Tto= benzodiazepínicos, azapironas, 
propranolol, antidepressivos, barbitúricos, anti-
histamínicos, álcool. 
--Benzodiazepínicos agem na pituitária, 
amígdala e hipocampo = sistema límbico. 
 - - grande quantidade de Gaba no sistema límbico, age bloqueando o receptor GABA, impede a passagem 
do estímulo excitatório 
Tipo 1 sedação e tolerância 
Tipo 2 
Tipo 3 
--Paciente super excitado por abuso de substâncias não usar benzodiazepínicos, usar propranolol pq não vai 
mexer no receptor benzodiazepínicos 
--Pentobarbital mais potente que o fenobarbital 
--Todos têm alto coeficiente de participação óleo /água na forma não ionizada 
--Todos são completamente absorvidos, com exceção do clorazepeto 
--Estão ligados a proteínas plasmáticas 
--Redistribuição - lipossolúvel 
--Atravessam a barreira placentária e são secretadas no leite materno. 
--Metabolismo hepático 
--Todos produzem amnésia 
--Excreção urinária 
--Midazolam é um benzodiazepínicos de curta ação. Anticonvulsivante 
Farmacocinética (ver figura) 
--Sofre processo de biotransformacao que pode ser inibidos por : contraceptivos orais, eritromicina... Suco 
de uva 
--Efeito aumentado com : álcool, opioides, 
--Usos terapêuticos : ansiedade 
--Efeito :sedação, hipnose, estupor (dose dependente) 
--Efeitos adversos : fraqueza, cefaleia, náusea vômito, vertigem, falta de coordenação motora, dificuldades 
cognitivas, dependência física, amnésia 
--Contra indicação: gestantes, insuficiência hepática, idoso, RN, obesos 
 
Relacionadas aos benzodiazepínicos : atuam nos mesmos sítios porém causam menos efeitos 
--Azapironas - buspirona 
--Agonista parcial do receptor 5HT 
--Indicação: Ansiedade, alcoolismo, função sexual 
--Ansiolítico semelhante ao. Diazepam 
--Não causa sedação e não tem atividade antiepilética 
--Farmacocinética 
---Boa absorção VO 
---Amplamente ligado a ptn plasmáticas 
---Biotransformacao 
---Eliminação renal 
---Meia vida 2 4 h 
---Efeito adversos: menos que benzodiazepínicos,vertigem náusea, cefaleia 
---Usado para ansiedade generalizada 
---Propranolol pode ser afetar tmb: diminui o drive adrenérgico 
---Os efeitos ansiolíticos aparecem entre duas a três semanas