Ansiolíticos, hipnóticos e sedativos

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Sabrina Angheben │ Farmacologia
ANSIOLÍTICOS,
HIPNÓTICOS E SEDATIVOS
Fisiopatologia ansiedade
● Neurotransmissores:
- NOR, 5-HT e GABA, em seu equilíbrio, definem as
situações de medo/atenção e vigília.
- Serotonina (5-HT):
- Humor
- Apetite
- Sono
- Libido
- Diminuição da agressividade
- Gaba: hipótese de diminuição do GABA
- Ação: abre os canais de Cl-, causando
hiperpolarização da membrana → bloqueio
do potencial de ação
- Ações:
- Principal inibidor do SNC
- Sono
- Tônus muscular (relaxamento)
- Controle motor
Estratégias farmacológicas
- Barbitúricos e benzodiazepínicos:
- Buspirona:
Barbitúricos
- Exemplos:
- Amobarbital, Pentobarbital, Secobarbital,
Tiopental, Fenobarbital
- Mecanismos de ação:
- Ligam-se a um sítio de ligação específico no
canal de Cl-
- ↑ tempo de abertura do canal
- ↑ influxo de Cl-
- Potencializa a ação do GABA = depressão do
SNC
- Usos terapêuticos:
- Anestesia
- Anticonvulsivante
- Hipnótico sedativo
- Farmacocinética e farmacodinâmica:
- Administração oral (i.v. anestesia)
- Ligação a proteínas (albumina).
- Lipossolubilidade com redistribuição.
- Metabolismo: hepático, rins e pulmões.
- Indutores enzimáticos
- Atravessam facilmente a placenta e podem
deprimir o feto
- ↑ ↑ Tolerância
- Efeitos adversos:
- Efeito de ressaca
- Sedação profunda (exceto fenobarbital)
- Privação de sono REM
- Depressão respiratória
- Tolerância e Dependência
- Síndrome de abstinência severa →
tremores, ansiedade, fraqueza,
intranquilidade, náuseas e êmese,
convulsões, delírio e parada
cardíaca
- Intoxicação aguda
- São atualmente substituídos pelos
benzodiazepínicos, por conta dos efeitos colaterais,
especialmente a tolerância e dependência.
Benzodiazepínicos
- Exemplos:
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- Não é 1ª escolha na ansiedade
- É utilizado principalmente em crises
- Mecanismos de ação:
- Ligam-se ao sítio específico
- É um agonista que se liga a receptor
alostérico
- Provocam o aumento de afinidade entre o
receptor e o GABA
- Aumenta a frequência abertura canal Cl- →
hiperpolarização
- Potencializa a atividade do GABA =
depressão SNC
- Uso terapêutico:
- Ansiedade
- Apenas para casos graves
- Mais usados → clonazepam,
lorazepam e diazepam (longa
duração)
- Distúrbios do sono
- Temazepam (intermediário) →
para paciente que acorda com
frequência no meio da noite
- Triazolam (ação curta) → para
dificuldade de começar a dormir
- Amnésia
- Midazolam (sedação consciente)
- Relaxante muscular
- Diazepam
- Convulsões:
- Clonazepam → adjunt
- Lorazepam e diazepam → eplepsia
- Clordiazepóxido, clorazepato,
diazepam, lorazepam e oxazepam
→ crise aguda de abstinência
alcoólica
● Fatores fisiológicos que alteram a farmacocinética
- Idade
- Quanto maior a idade, maior o tempo de
meia vida
- Maior volume de distribuição
- Menor depuração
- Sexo
- Menor metabolismo em homens
- Obesidade
- Aumenta tempo de meia vida
- Doença hepática
- Aumenta tempo de meia vida
- Etnia
- Asiáticos possuem baixo nível de CYP2C19,
que metaboliza os benzodiazepínicos,
causando aumento dos níveis.
● Vantagens:
- Mais seguro que os barbitúricos
- Efeito ansiolítico rápido
- Pode ser associado a antidepressivo
● Efeitos adversos:
- Efeito ressaca (BZD ação prolongada)
- Tolerância
- Dependência
- Amnésia anterógrada
- Prejuízos Psicomotores
- Descontinuidade: síndrome de retirada do
medicamento – deve ser retirado gradualmente
- ↓ eficácia em sintomas de depressão
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- Interação medicamentosa: outros depressores SNC
● Intoxicação:
- Sonolento: responde a perguntas
- Semicomatoso: responde a estímulos
- Comatoso: depressão respiratória com cianose e
deficiência circulatória
- Choque: hipotensão severa, falência renal, óbito
- Antídoto → Flumazenil (antagonista)
- Se liga no mesmo sítio, suprimindo sua ação
Buspirona
- Mecanismo de ação:
- É um agonista seletivo do receptor 5HT1A
→ aumenta a liberação e atividade da
serotonina, podendo diminuir os efeitos da
ansiedade.
- Indicação:
- Desordem de ansiedade generalizada
- Eficácia ansiolítica é escassa e lenta
(2 semanas após início de
tratamento).
- Usos terapêuticos:
- Ansiedade e agressividade
- Não possui ações hipnóticas,
anticonvulsivantes ou miorrelaxantes.
- Não altera a memória
- Não apresenta ação antiepiléptica, nem
dependência e tolerância cruzada com
outros ansiolíticos
- Efeitos colaterais:
- Taquicardia
- Palpitações
- Nervosismo
- Desconforto gastrointestinal e parestesia
Hipnóticos
- Sono:
- Estado de consciência em que o indivíduo
pode ser despertado
- A privação, menor qualidade ou quantidade
podem causar alguns problemas
- Sistema imunológico
- Funcionamento do SNC
- Aprendizado
- Crescimento celular
- Estágios do sono:
- Insônia:
- Pode ocorrer em todas as fases → início,
terminal (despertar) e interrupções durante
o ciclo
Tratamento farmacológico da insônia
Zolpidem, Zaleplona e Eszopiclona
- Mecanismo de ação:
- Se ligam no mesmo local que os
benzodiazepínicos, diferindo quanto a
estrutura química
- Vantagens:
- Pouco efeito de abstinência
- Insônia rebote mínima
- Pouca tolerância
- Zaleplona: indicado para pacientes com dificuldade
de iniciar o sono
- Curto tempo de meia vida
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Ramelteona
- Mecanismo de ação:
- Agonistas seletivos de subtipos de
receptores de melatonina (MT1 e MT2)
- Indicação:
- Dificuldade em começar a dormir
- Efeitos adversos:
- Tonturas
- Fadiga
- Sonolência
- Aumento da prolactina