Aula 12 - Biossíntese dos Ácidos Graxos e Triglicerídeos

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Biossíntese dos Ácidos 
Graxos e Triglicerídeos
UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ
DISCIPLINA: INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA
2016.2
Gorduras
Proteínas 
Carboidratos
Armazenamento 
na forma de 
triglicerídeos
Onde ocorre?
O que é necessário para 
sintetizar um ácido graxo?
Acetil-CoA
Malonil-CoA
NADPH
Complexo 
enzimático
Ácido Graxo
Quais as principais fontes de 
acetil-CoA?
Acetil-CoA
Piruvato
-oxidação
Aminoácidos
Acetil-CoA
Por que o acetil-CoA não 
continua a ser oxidado no 
Ciclo do Ácido Cítrico?
Como se dá o transporte do 
acetil-CoA da matriz 
mitocondrial para o citosol?
Transporte de acetil-CoA para o citosol
De onde vem o NADPH?
Via das pentoses fosfato
Enzima málica
Qual a estrutura do Malonil-CoA?
Como ocorre a síntese do 
Malonil-CoA?
Síntese de Malonil-CoA
Processo irreversível
Catalisada pela complexo da acetil-CoA carboxilase
Síntese de malonil-CoA
Catalisada pelo
complexo da acetil-CoA carboxilase
• Biotina carboxilase
• Proteína transportadora de biotina
• Carboxil-transferase
Bactérias: Três subunidades distintas
Animais: Um único polipeptídeo
Vegetais: Têm as duas formas
Síntese de malonil-CoA
Biotina 
carboxilase
Carboxil 
transferase
Proteína 
transportadora 
de biotina
Complexo da ácido graxo sintase
-cetoacil-ACP-
sintase (KS)
Enoil-ACP-
redutase (ER)
-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
Malonil/acetilCoA-
ACP-transferase (MAT)
-cetoacil-ACP-
redutase (KR)
Proteína 
transportadora 
de acila (ACP)
O que significa ACP?
Processo de Preparação
Malonil/acetilCoA-
ACP-transferase (MAT)
Processo de Preparação
Malonil/acetilCoA-
ACP-transferase (MAT)
Processo de Alongamento – Etapa 1 
(condensação)
-cetoacil-ACP-
sintase (KS)
Processo de Alongamento – Etapa 2 (redução)
-cetoacil-ACP-
redutase (KR)
Processo de Alongamento – Etapa 3 (desidratação)
-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH)
Processo de Alongamento – Etapa 4 (redução)
Enoil-ACP-
redutase (ER)
Processo de Alongamento – Etapa 5 (translocação)
Processo de Alongamento 
Processo Global
Hidrólise
Reação Global (palmitato)
Formação de malonil
7 Ciclos de redução e condensação
7 acetil-CoA + 7CO2 + 7ATP 7 malonil-CoA + 7ADP + 7Pi
acetil-CoA + 7malonil-CoA + 14NADPH + 14H+ palmitato 
+ 7CO2 + 8CoA + 14NADP
+ + 6H2O
8acetil-CoA + 7ATP + 14NADPH + 14H+ 
palmitato + 7ADP + 7Pi + 8CoA + 14NADP+ + 6H2O
Biossíntese X Oxidação
BIOSSÍNTESE OXIDAÇÃO
LOCALIZAÇÃO Citosol Mitocôndria
REAÇÕES 1-Condensação
2-Redução
3-Desidratação
4-Redução
1-Oxidação
2-Hidratação
3-Oxidação
4-Cisão
ENZIMAS São diferentes
COENZIMAS NADPH/NADP+ NAD+/NADH e 
FAD/FADH2
SUPORTE DA CADEIA 
CARBÔNICA
ACP (proteína
transportadora de 
acila)
CoA-SH
RE e cloroplastos
Sistema de alongamento dos ácidos 
graxos
Presente nas mitocôndrias e retículo 
endoplasmático liso
Palmitoil-CoA (16:0)
•CoA é o transportador de acila 
direto
•Acetil é o doador de carbono
•Mecanismo idêntico ao da 
síntese de palmitato 
Estearato-CoA (18:0)
Dessaturação dos ácidos graxos
Palmitato
Palmitoleato (16:1 Δ9)
Estearato
Oleato (18:1 Δ9)
Acil-graxo-CoA dessaturase
NADH ou NADPH
Citocromo b5 (FADH2)
•Mamíferos não podem introduzir duplas ligações 
adicionais
•Plantas podem sim introduzir duplas ligações nas 
posições Δ12 e Δ15
Dessaturação dos ácidos graxos
Retículo endoplasmático liso
Oxidase de função mista
Como se dá a regulação da 
síntese de ácidos graxos?
Regulação
Quando ATP e acetil-CoA então o citrato
será transportado para o citosol. 
Inibe 
Fosfofrutoquinase1
(Glicólise)
Regulação pelo glucagon, insulina e epinefrina 
– modificação covalente
Regulação pelo glucagon, insulina e epinefrina 
– modificação covalente
Acetil-CoA carboxilase (inativa)
Acetil-CoA carboxilase (ativa)
Glucagon e 
epinefrina
P
Regulação da expressão gênica
Síntese de Triacilgliceróis
Crescimento 
corporal rápido
Ácidos graxos ingeridos 
ou sintetizados
Triacilgliceróis Fosfolipídeos
Muita energia sem 
crescimento
Triacilgliceróis estão presentes 
nos animais e vegetais?
A partir de quais compostos os 
triacilgliceróis são sintetizados?
Fontes de glicerol 3-fosfato
Primeira etapa: 
acilação das 
hidroxilas livres com 
formação de ácido 
fosfatídico 
Diacilglicerol-fosfato
Hidrólise