Anti-hipertensivos: Mecanismos de Ação

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RAYSSA VASCONCELOS- MEDICINA- 2017- P3
FARMACOLOGIA.
Antihipertensivos
1 agentes simpaticoliticos: 
I.ação central;
II.alfa-adrenergicos seletivos;
III.beta-bloqueadores;
2 vaso dilatadores: 
IV.vaso dilatadores diretos;
V.bloqueadores de canal de calcio 
3 inibidores de enzimas conversoras:
VI.inibidores da ECA (enzima conversora da angiotensina)
4 antagonistas do receptor da angiotensina II
5 diuréticos: 
VII.tiazídicos;
VIII.de alça;
IX.poupadores de potassio.
1) Agentes simpaticolíticos:
I) ação central;
·são farmacos que fazem redução do tonus simpático;
Mecanismo/ ação: farmacos inibidores adrenérgicos de ação central atua ativando os agonistas alfa 2 que
promove a redução da liberação da nora-adrenalina. e com isso não haverá muita nora-adrenalina na
fenda sináptica que diminuirá a progação do impulso nervoso .
exemplo: clonidina estimula o receptor alfa-2 que vai impedir a liberação da nora-adrenalina.
outros fármacos: metildopa, guanabenzo, moxonidina e rilmenidina.
Reação adversa: por diminuir a nora, vai causar uma depressão do sistema nervoso central que pode
causa sono, efeito sedativo, boca seca, disfunção sexual e hipotensão postural.
alfametildopa causa galactorréia, anemia hemolítica, lesão hepática (ou seja pessoas com disfunção
hepática nao pode usar)
clonidina: hipertensão rebote (ao se retirar a clonidina) e boca seca.
Ação na redução da pressão: Ao deprimir o estimulo adrenergico central vai ter diminuição da PA: 
·porque vai diminuir a frequencia cardiaca
·relaxamento dos vasos e da capacitancia 
·baixa resistencia vascular periferica 
O fluxo renal dele se mantem e pode ser usado em pacientes com insuficiencia renal
retem liquido e sódio, por isso associar com diurético.
II antagonistas alfa-adrenergicos seletivos;
Mecanismo/Ação:vão bloquear seletivamente os recpitores alfa-1,este que se encontram nos vasos
sanguineos e que ao se conectar com a nora adrenalina vão promover uma vaso constrição.
EXEMPLO: prazosina , terazosina, doxazosina...
os farmacos se ligam ao receptores pos sinapticos alfa 1 bloqueando e impedindo que se liguem a nora
adrenalina evitando a vaso constrição.
efeitos colaterais: hipotensão da postura, taquicardia reflexa, retenção de líquido, hipotencia sexual e
obstrução nasal.
III- bloqueadores dos receptores beta-adrenergicos;
Os receptores se encontram na árvore brônquica (beta 2) e no coração (beta 1).
Mecanismo de ação: bloquea receptores beta 1 no coração e vai reduzir a frequencia cardiaca, redução da
força de contração do coração resultando na redução de débito cardíaco.
Atua também na diminuição de renina, esta que vai atua na ativação do angiotensinogênio em
angiotensina I que por sua vez é transformada pela ECA em angiotensina II e atua diretamente nos vasos
sanguineos (constrição), além disso a angiotensina II aumenta a quantidade de aldosterona,esta que retem
agua e sódio que provocaria o aumento da volemia e aumentaria o debito cardíaco.
Eficácia: é primeira escolha em HAS com arritmias , tambem pra quem ter dor de cabeça de origem
vascular, tremores, hipertireoidismo e redução da morbidade e mortalidade cardiovascular.
Efeitos adversos: causa depressão, insônia, astenia, disfunção sexual, vasoconstricção periferica,
broncoespasmo( caso o bloqueador nao seja seletivo), intolerância a glicose, hipertriglicemia, baixo hdl
(ou seja quem tem diabetes não usa). e suspensao brusca pode ocasionar uma super atividade simpatica
(hiperatividade simpatica).
observações: up-regulation, se suspender imediatamente pode causar morte subita, piora da angina, crise
hipertensiva e taquiarritimias.
2) vaso dilatadores: 
vaso dilatadores diretos;
Mecanismo Ação:hidralazina e minoxidil atuam no relaxamento dos vasos sanguineos assim promovendo
vasodilatação
ele tambem dilata os vasos do rim o que promove o aumento da renina ela que aumenta a retenção de agua
e sódio e devido a vaso dilatação promove a taquicardia reflexa pra tentar compensar a baixa pressão.
é usado associados com diureticos( devido a retenão de agua) ou beta bloqueadores(reduz o taquicardia
reflexa).
atuação de farmacos: o minoxidil promove abertura dos canais de potassio o que promove uma
hiperpolarização, dai mesmo que a nora adrenalina atue nos receptores ele nao vai conseguir despolarizar
os vasos.
bloqueadores de canal de calcio;
ao bloquear os canais de cálcio dificulta a contração da célula muscular, promovendo um relaxamento e
dilatação das arteríolas. ai assim diminui a resistencia periférica e queda da pressão.
Ação do fármaco: nifedipine: tem seletividade com os canais de cálcio vascular(vaso dilatador).
verapamil: tem seletividade com os canais de cálcio vascular e coração (contração cardíaca).
indicações dos bloquadores: hipertensão, angina, taquiarritimia supraventricular, alguns da para usar
com insuficiencia cardiaca leve a moderada, e usar com betabloqueador. 
efeitos colaterais: cefaleia, tontura, face avermelhada, edema periférico.
tem medicamentos que causa depressao miocárdica e bloqueio atrio ventricular. 
3) inibidores de enzimas conversoras:
captoril, enalapril, ramipril e trandolapril...
X.inibidores da ECA (enzima conversora da angiotensina): quando há redução da pressão arterial e
diminuição do fluxo sanguineo renal existem células chamadas justaglomerulares nos rins sensiveis a
diminuição da pressao, dai essas células justaglomerulares liberam renina. dai essa renina cataliza a
transformação do angiotensinogênio em angiotensina I, ai o eca entra, o eca vai converter a angiotensina I
em angiotensina II , esta por sua vez causa vasoconstricção ao se ligar nos receptores da angiotensina, e,
tambem, angiotenisina II aumenta a quantidade de aldosterona retem sódio com agua aumentando a
volemia.
O eca atua catalizando a bradicinina em peptidios ativos, mas qndo isso nao ocorre a bradicinina
permanece sem ser catalizada e atua vasodilatando.
·vai ter menor estimulação simpártica;
·maior vasodilatação do musculo liso vascular.;
·menor retenção de sódio e água.; (diminui aldosterona e por isso hiperpotassemia)
·aumento de bradicinina. (reações adversas como tosse seca)
reações adversas: um monte de reações que nao aprendi: tosse seca, alteração do paladar, quem tirou
rim tem elevação da qntidade da ureia podendo sobrecarregar o orgao... e pode aumentar em creatinina em
IRC.
vantagem: sem interferencia sexual, nao tem problemas metabolicos, reduz a nefropatia diabética e
hipertensiva da pra galera com insuficiencia cardiaca usar, e ele pode utilizar junto com outros
medicamentos.
 4) antagonistas do receptor da angiotensina II
Losartan
como atua: diferente do inibidores de ECA os antagonistas agem bloqueando os receptores(AT1) de
angiotensina II que estao nos vasos.
atua vasodilatando arteria e venosa
Angiotensina II vai no receptor AT1 que causa vasoconstricção e crescimento celular ações tróficas. (se
bloquear esse receptor não vai ter vaso constrição)
mas bloquear os receptores não vai reduzir a quantidade de angiotensina II e ele vai continuar atuando nos
receptores AT2: este receptor está relacionado com o aumento de prostaglandinas e oxido nítrico, ambos
tendo ação vasodilatadoras e antiproliferativo.
indicações: nefropatia diabetica tipo 2, insuficiencia cardiaca congestiva (por nao agir na fisiologia
cardiaca) e reverter a tosse dos inibidores de ECA)
contraindicação: gravidez, estenose bilateral das artérias renais, hiperpotassemia( por causa da redução
dos níveis de aldosterona).
5 diuréticos: 
GRUPO Tiazídicos: hidroclorotiazída e clortalidona.
Ação principal:
· inibem reabsorção de sódio no túbulo contorcido distal;
·menos potenteque os diuréticos de alça:
·inibe ate 5% do filtrado
Principal indicação:
·hipertensão
·insuficiencia cardíaca congestiva ICC
·edemas leves
·cálculos hipercalciúria
Mecanismo de ação:
inibe o canal simporte de sódio e cloreto e a água também não é transportada para o plasma sanguineo
sendo eliminada na urina e diminuindo a volemia.
Reações adversas:
·hipopotassemia (ocorre pq tem mta concentração de sódio no tubulo coletor e este sódio é
reabsorvido em troca do potássio).
·A hipopotassemia + hipomagnesemia provoca arritmia ventricular
·Hiperuricemia ocorre pela diminuição de excreção de ácido úrico dai dá crise de gota devido a
competição do transportador.
·intolerancia a glicose e hipertrigliceridemia. (depende da dose) 
GRUPO Diuréticos de alça; furosemida e bumetamina
Atua na alça ascendente de henle
indicado para: insuficiencia cardiaca congestiva, ascite, hipertensão
efeito colateral: hipopotassemia (troca do sódio pelo potássio no tubulo coletor), alcalose metabólica
(troca K+ pelo H+ plasma).
mecanismo de ação: inibição simporte de sódio, potássio e 2 cloreto. A célula ela mantem uma diferença
de potencial de 10mv, 70mv na luz do túbulo e 60mv na membrana baso lateral, essa diferença faz com
que o Calcio e o magnésio sejam reabsorvidos. Entao como há inibição da proteína simporte não havera
essa diferença de potencial e com isso o calcio e magnesio tbm serão eliminados.
Hipocalcemia, hipomagnesemia, hipocloremia.
GRUPO Poupadores de potássio
Atuação: reduzindo canais de Sódio (amilorida e triantereno)
Espirolactona: competidor da aldosterona
indicado: edema refratário, ascite, cirrose, hipertensos com hipocalemia, insuficiencia cardiaca
congestiva.
Colaterais: hiperpotassemia, especialmente insuficiencia renal crônica e provocar acidose metabolica
( oposto com o que ocorre com os que perdem potássio).
Mecanismo de ação dos dependentes de aldosterona
aldosterona vai regular a expressão de diversas moléculas e inclusive de canais de sódio. Ou seja de
bloquear a aldosterona, vai bloquear entrada de sódio.
Mecanismos não dependentes da aldosterona
bloqueiam diretamente os canais de sódio, ou seja a aldosterona vai continuar atuando, fazendo expressão
de outras proteínas como atpase, proteínas de mitocôndrias e até expressar os canais de sódio, porém esses
canais serão bloqueados por esses fármacos.
Tudo isso gera redução da volemia.
Classes de fármacos indicados no tratamento da hipertensão:
Co-morbidades:
Angina de alto risco: beta-bloqueadores, bloqueadores de cácio.
Diabetes: diuréticos, inibidores de eca, bloqueadores dos receptores de angiotensina II.
Ataque recorrente: inibidores de ECA.
Insuficiencia cardíaca: diuréticos, beta- bloqueadores, inibidores de ECA, bloqueadores dos receptores
de angiotensina II .
Infarto do miocárdio prévio: beta-bloq e inibidores de ECA
Doenças renais crônicas: inibidor de ECA, bloqueadores dos receptores de angiotensina II.