CICLO DE KREBS 2016.2

Prévia do material em texto

CICLO DO ÁCIDO 
CÍTRICO 
8 . Cláudia Zeneida Lima 
•Mestre em Bioquímica Pela UFPE 
•Professora de Bioquímica Geral e 
Biologia Molecular no UniCEUMA 
•Professora de Bioquímica Clínica - 
UFMA 
Via final para onde 
converge o metabolismo 
oxidativo de carb. 
lipídeos e proteínas 
VISÃO GERAL DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
As oxidações neste ciclo 
fornecem energia para a 
produção de ATP nos 
animais (Humanos) 
Ocorre nas 
mitocôndrias, próximo à 
Cadeia transportadora 
de Elétrons e FO. 
Via aeróbica pois usa o 
O2 como aceptor final 
de elétrons. 
Caráter Anfibólico do Ciclo do 
Ácido Cítrico 
O catabolismo dos 
aminoácidos produz 
intermediários do ciclo 
VISÃO GERAL DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
Os intermediários participam de 
reações sintéticas: formação de 
glicose, aminoácidos e do heme. 
Um ciclo de tráfego, com 
compostos que entram e saem de 
acordo com as necessidades do 
organismo 
VISÃO GERAL DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
ETAPA PREPARATÓRIA PARA O 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
TRANSPORTE DO PIRUVATO 
PARA A MATRIZ 
MITOCONDRIAL 
DESCARBOXILAÇÃO 
OXIDATIVA DO PIRUVATO EM 
ACETIL-CoA 
COMPLEXO PIRUVATO 
DESIDROGENASE: 
E1-Piruvato-desidrogenase (TPP) 
E2-Diidrolipoil-transacelilase (ácido 
lipóico e Co-A) 
E3-Diidrolipoil-desidrogenase (NAD 
E FAD) 
MECANISMO DE AÇÃO DO COMPLEXO 
PIRUVATO-DESIDROGENASE 
DEFICIÊNCIA DA PIRUVATO-
DESIDROGENASE 
• Deficência da E1 do complexo Piruvato-
desidrogenase 
 
 Acidose Láctica Congênita 
 
 Defeito 
 desenvolvimento do SN, 
 espasticidade muscular e 
 morte prematura 
O Oxaloacetato é 
inicialmente 
condensado com Acetil-
CoA formando Citrato 
ou Ácido Cítrico 
REAÇÕES DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
O Oxaloacetato é 
regenerado quando o ciclo 
se completa 
A entrada de 1 acetil-CoA 
em uma volta do Ciclo não 
leva a produção, nem ao 
consumo efetivos de 
intermediários 
REAÇÕES DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
1- Síntese do Citrato 
 citrato-sintase 
Inibida: citrato, NADH e 
succinilCo-A 
 
2- Isomerização do Citrato em 
isocitrato 
Aconitase 
Inibida:Fluoracetato (Raticida) 
 
3- Descarboxilação oxidativa do 
isocitrato em α-cetoglutarato 
Isocitrato desidrogenase 
Produção de NADH e CO2 
Etapa limitante da velocidade do 
CAC 
Inibida: ATP e NADH 
Ativada: ADP e Ca+ 
 
REAÇÕES DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
4- Descarboxilação oxidativa do 
α-cetoglutarato em succinil-CoA 
 α-cetoglutarato-desidrogenase 
Produção de NADH e CO2 
Inibida: ATP, GTP, NADH e 
succinilCo-A 
Ativada: Ca+ 
 
5- Clivagem de Succinil-CoA 
em succinato 
Tiocinase 
Liberação de CoA e GTP 
 
6- Oxidação do succinato em 
Fumarato 
Succinato- desidrogenase 
Produção de FADH2 
 
REAÇÕES DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
7- Hidratação do fumarato em 
malato 
 fumarase 
Ciclo da Uréia 
 8- Oxidação do Malato em 
Oxaloacetato 
Malato-desidrogenase 
Produção de NADH 
 
Em organismos aeróbios, o 
CAC é uma via metabólica 
essencial para a conversão 
química de carb., lip. e prot. 
em uma forma utilizável de 
energia. 
 
PRODUÇÃO DE ENERGIA CICLO DO ÁCIDO 
CÍTRICO 
Não há consumo nem produção 
efetiva de Oxaloacetato ou 
intermediários 
Quatro pares de elétrons são 
transferidos em uma volta do 
CAC: 3 NADH (3 ATP cada) 
 1 FADH2 (2 ATP cada) 
Dois átomos de carbono entram 
no CAC na forma de acetil-CoA 
e saem como CO2 
Produção de 1 GTP 
REGULAÇÃO DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
Isocitrato-desidrogenase 
Citrato-sintase 
α-cetoglutarato-desidrogenase 
REAÇÕES DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
Isocitrato-desidrogenase 
Citrato-sintase 
α-cetoglutarato-desidrogenase 
CADEIA TRANSPORTADORA DE ELÉTRONS 
Os intermediários doam 
elétrons aos NAD e FAD 
NADH e FADH2 
Substratos energéticos são 
metabolizados por oxidação 
levando a CO2 e água 
As coenzimas reduzidas NADH e 
FADH2 doam elétrons a um grupo 
de carreadores, chamados de Cadeia 
Transportadora de Elétrons 
CADEIA TRANSPORTADORA DE ELÉTRONS 
É a via comum pela qual os 
elétrons oriundos dos 
combustíveis fluem para o 
oxigênio 
Localiza-se na membrana 
mitocondrial interna 
O transporte de elétrons e a síntese 
de ATP pela fosforilação oxidativa 
ocorrem continuamente em tecidos 
co mitocôndrias 
CADEIA TRANSPORTADORA DE ELÉTRONS 
CADEIA TRANSPORTADORA DE ELÉTRONS 
FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 
FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 
BIBLIOGRAFIA
• Bioquímica Ilustrada. Pâmela Champe et al 4ª ed. 
Artmed.
• Bioquímica Clínica. Um texto Ilustrativo e em cores.2ª 
ed. Alan Gaw et al.2001.Editora Guanabara Koogan
S/A
• Bioquímica Médica.1ª ed. Brasileira. John Baynes & 
Marek Dominiczak.2000 Editora Manole Ltda.
• Patobioquímica.Peter Karlson. Wolfgang 
Gerok.Werner Gross.1982.Editora Guanabara Koogan
S/A