Aula farmacodinâmica 3

Prévia do material em texto

FARMACODINÂMICA
PROFª KARINA ALBUQUERQUE
FARMACODINÂMICA
 Estuda os mecanismos de ação dos fármacos e seus
efeitos bioquímicos e fisiológicos e está associada
ao estudo quantitativo, isto é, a relação dose-
resposta dos efeitos biológicos e terapêuticos.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Local de ação: chegar ao local em uma
concentração adequada.
 Ação local ou tópica
 Ação geral ou sistêmica
Mecanismos de ação dos fármaco
 Ação farmacológica: modificação das funções do
organismo.
 Efeitos farmacológicos: manifestações
farmacológicas que podem ser observadas e
medidas.
 Função celular alterada pelo fármaco: por meio da
ação farmacológica.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Estimulação: aumento da atividade funcional das
células de um órgão ou sistema.
 Depressão: diminuição da atividade funcional das
células de um órgão ou sistema.
 Podem ser reversíveis
Mecanismos de ação dos fármaco
 Irritação: estímulo excessivo que produz alterações
celulares (nutrição, crescimento e morfologia).
 Pode ser leve, forte ou mesmo corrosiva.
 Antiinfecciosa ou quimioterápica: no caso de uso
de fármacos capazes de atenuar o crescimento ou
destruir microorganismos e parasitas, sem
produzir efeito nocivo ao hospedeiro.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Substituição: administração de um fármaco com a
finalidade de substituir hormônios, enzimas ou
outras substâncias.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Alvos de ação dos fármacos
Maior parte dos fármacos agem por meio da
ligação com receptores.
 Estruturalmente inespecífico: sem receptores
 Estruturalmente específicos: com receptores
Mecanismos de ação dos fármaco
 Alvos de ação dos fármacos
 Ligação do fármaco ao receptor depende de sua
ligação química.
 Pequenas alterações podem representar grandes
efeitos na interação fármaco-receptor.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Principais alvos do fármaco
 Enzimas
Moléculas transportadoras
 Canais iônicos
 Receptores
Mecanismos de ação dos fármaco
 Fármaco e receptor - ocupação
 Resposta proporcional ao número de receptores
ocupados (maioria dos fármacos).
Há casos em que a ocupação de um número
relativamente pequeno de receptores determina
o aparecimento de um efeito máximo.
Mecanismos de ação dos fármaco
Interação fármaco x receptor
Relação dose x resposta
alguns fármacos apresentam doses
menores que outros e produzem o mesmo efeito.
acepromazina: 0,1 mg/kg
clorpromazina: 1,0 mg/kg
Mecanismos de ação dos fármaco
Interação fármaco x receptor
Relação dose x resposta
Esta comparação deve ser feita entre fármacos
que possuem a mesma ação, efeito e mecanismos
de ação.
Potência: depende da afinidade com o receptor
e das características farmacocinéticas do fármaco.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Fármaco e receptor – especificidade
 Seletivamente sobre determinadas células ou
tecidos.
 Elevado grau de especificidade relativa ao sítio de
ligação.
 Nenhuma substância atua com total
especificidade. Em muitos casos, o aumento na sua
dose afeta alvos diferentes do alvo principal,
podendo resultar em efeitos colaterais.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Interação fármaco x receptor
 Fármaco ocupa o receptor, mas não significa que irá
necessariamente ocorrer ativação.
 Capacidade da molécula ligada de afetar o receptor
de modo a desencadear uma resposta tecidual.
 A ligação e a ativação constituem duas etapas
distintas: afinidade e atividade intrínseca ou
eficácia
Mecanismos de ação dos fármaco
 Atividade intrínseca ou eficácia
 Depende da afinidade pelo local de ação
(receptor)
 Capacidade de ativar o receptor
 Especificidade pelo alvo de ação (surgimento de
efeitos adversos)
Mecanismos de ação dos fármaco
 Interação fármaco x receptor
 Agonistas
 Agonista total
 Agonista parcial
 Antagonistas competitivo
 Antagonista parcial reversível
 Antagonista irreversível
 Antagonista não competitivo
 Antagonista fisiológico ou funcional
 Antagonista químico ou antidotismo
Mecanismos de ação dos fármaco
 Interação fármaco x receptor
 Antagonistas
Antagonista competitivo: compete com o
agonista pelos mesmos sítios receptores, formando
com ele um complexo inativo.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Interação fármaco x receptor
 Antagonistas
Antagonista parcial reversível: dois fármacos
utilizados são agonistas, porém com capacidade
diferente de desencadear efeitos farmacológicos,
isto é, com diferentes atividades intrínseca.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Interação fármaco x receptor
 Antagonistas
Antagonista irreversível: o antagonista se
dissocia muito lentamente ou não se dissocia dos
receptores.
Aumentando a concentração do agonista na
presença do antagonista, não é possível alcançar o
efeito máximo.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Interação fármaco x receptor
 Antagonistas
Antagonista não-competitivo: bloqueia em algum
ponto a cadeia de eventos que levaria a resposta
desencadeada pelo agonista. Portanto, não é possível
desfazer o bloqueio quando se aumenta a concentração
do agonista.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Interação fármaco x receptor
 Antagonistas
Antagonista fisiológico ou funcional: dois
agonistas interagem em sistemas de receptores
diferentes, produzem efeitos diferentes que se
anulam.
Ex. adrenalina causa vasoconstrição e a
aumenta a pressão arterial, enquanto a
histamina provoca vasodilatação e diminui a
pressão arterial.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Interação fármaco x receptor
 Antagonistas
Antagonista químico ou antidotismo: as duas
substâncias não reagem com os receptores do
organismo, mas reagem quimicamente entre si em
solução, antagonizando-se.
Mecanismos de ação dos fármaco
 Interações fármaco x receptor
 Sinergismo: “se ajudam”
 Adição
 Potenciação
Mecanismos de ação dos fármaco
 Interações fármaco x receptor
 Sinergismo
 Exemplos
 Acepromazina: sedação grau 1
 Clorpromazina: sedação grau 1
 Interação: sedação grau 2 (adição)
Mecanismos de ação dos fármaco
 Interações fármaco x receptor
 Sinergismo
 Exemplos
 Sulfa é bacteriostático
 Trimetropin é bacteriostático
 Interação: bactericida
Objetivo: juntar para se ter um efeito que
sozinho não seria possível, ainda, as
doses utilizadas são mais baixas.
Mecanismos de ação dos fármaco
Interação fármaco x receptor
Relação Dose-resposta gradual:
aumentos na dose produzem aumentos
na resposta.
as curvas dose-resposta graduais,
consideram quatro variáveis: potência, inclinação,
variabilidade e efeito máximo.
Mecanismos de ação dos fármaco
Interação fármaco x receptor
Relação dose-resposta gradual
 Potência: refere-se à dose (concentração) do
fármaco necessária para produzir um efeito.
Quanto menor a dose para produzir um efeito
maior a potência.
Mecanismos de ação dos fármaco
Interação fármaco x receptor
Relação dose-resposta gradual
 Inclinação: os fármacos que apresentam curvas
dose-resposta íngremes são potencialmente
mais difíceis de usar porque pequeno aumento
na dose pode produzir toxicidade.
Mecanismos de ação dos fármaco
Interação fármaco x receptor
Relação dose-resposta gradual
 Variabilidade: na resposta de uma dose
específica pode ser esperada e podem ser
necessárias variações na dosagem para produzir
uma dada resposta.
Mecanismos de ação dos fármaco
Interação fármaco x receptor
Relação dose-resposta gradual
 Efeito máximo: é a maior resposta possível de
um efetor.
Mecanismos de ação dos fármaco
Interação fármaco x receptor
 Relação Dose-Resposta Quantais: são baseadas em
resposta de tudo ou nada.
Mecanismos de ação dos fármaco
Interaçãofármaco x receptor
 Relação dose-resposta quantais são usadas para
estabelecer o efeito útil da droga e as curvas de
efeitos tóxicos da droga.
Mecanismos de ação dos fármaco
Interação fármaco x receptor
 Com o gráfico da relação dose-resposta quantal
podemos obter:
 Índice Terapêutico (IT): relação usada para
avaliar a segurança da droga
 Razão entre a DT50 e DE50