Traducao_Em_Eucariotos

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TRADUÇÃO EM 
EUCARIOTOS
ETAPAS DA TRADUÇÃO
1. ATIVAÇÃO DOS AMINOÁCIDOS
2. INICIAÇÃO
3. ELONGAÇÃO
4. TERMINAÇÃO
5. PROCESSAMENTO PÓS TRADUCIONAL
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ATIVAÇÃO DE 
AMINOÁCIDOS
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INICIAÇÃO DA TRADUÇÃO 
EM EUCARIOTOS
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CAP
AUG UAA
5’ 3’
Cauda poli-A
mRNA Eucariótico ���� Monocistrônico: codifica para uma só
proteína. 
Ribossomo eucariótico: 80S (2 subunidades: 60S e 40S)
• Composição da subunidade 60S:
5S rRNA
5.8S rRNA
28S rRNA
• Composição da subunidade 40S:
18S rRNA
• Há mais ou menos 80 proteínas ribossomais eucarióticas
• Ribossomos mitocondriais e de cloroplastos são menores que os 
bacterianos
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Polirribossomas: Vários ribossomas traduzem uma única molécula de 
mRNA simultaneamentesimultaneamente → alta eficiência do processo
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Visão geral da tradução em eucariotos
tRNAiMet em eucarioto
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Diferença fundamental na iniciação 
entre procariotos e eucariotos
• Em procariotos, a subunidade menor 
reconhece a sequência Shine-Dalgarno no 
mRNA.
• Em eucariotos, a subunidade menor 
reconhece a estrutura do 5’ CAP no mRNA
e a tradução se inicia a partir do AUG mais 
próximo.
Visão geral da iniciação da tradução em eucariotos
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Iniciação eucariótica:
• Complexo Ternário (CT):
eIF2≈GTP + Met-tRNAi
• CT + 40S + 5’-end mRNA
• Varredura do mRNA até AUG
Existe um ciclo onde o eIF-2 
alterna-se ligado a GTP (ativo) 
e ligado a GDP (inativo)
• Papel de eIF-2B neste ciclo
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Primeiro passo da Iniciação da Tradução em Eucarioto
Sequência Consenso de Kozac
• Marilyn Kozak identificou esta sequência
consenso em torno do AUG iniciador
• Aumenta a frequência de iniciação.
5’ 3’GCC CCAUGG
A
G
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• Embora o mRNA eucariótico seja mostrado
esquematicamente como uma molécula linear, 
vários dados mostram que na verdade este
apresenta uma configuração circular
• Esta configuração circular é mantida pelas
interações entre os diversos fatores protéicos
que interagem com as 2 extremidades do 
mRNA
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O mRNA eucariótico torna-se circular pela ação dos diversos
fatores que interagem nas 2 extremidades do mRNA (5’ e 3’)
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Características dos fatores de tradução eucariótico
Nome Função
eIF1A
eIF2
eIF2B
eIF3
Promove ligação Met-tRNA/ribossomo, dissociação do ribossomo
Liga-se ao Met-tRNA e GTP
Guanine nucleotide exchange factor para eIF2
Dissociates ribosomes, promotes Met-tRNA and mRNA binding
eIF4A ATPase, helicase, se liga ao RNA
eIF4B Liga-se a RNA, promove atividade de helicase
eIF4E Subunidade que se liga ao Cap, parte do complexo eIF4
eIF4G Liga-se a eIF4A, eIF4E e eIF3 – atua como fator de ligação
eIF5 Promove atividade GTPase de eIF2 e ejeção dos eIFs
eIF6 Liga-se a subunidade 60S, promove a dissociação
PABP Liga-se a calda PoliA e interage com eIF4G; circularização
Elongação em
Eucariotos e 
procariotos
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Terminação
RF-1: UAA e UAG
RF-2: UAA e UGA
RF-3: Proteína que se liga a GTP e 
estimula a ligação dos outros RFs
ao ribossomo
Fator em eucariotos: Família eRF
PROCESSAMENTO PÓS-
TRADUCIONAL
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• “Folding” já ocorre durante a síntese
Modificações pós-traducionais
N- e C-terminal
- remoção de fMet e/ou outros resíduos de a.a.
- acetilação do N-terminal em eucariotos
- alfa-amidação do C-terminal em eucariotos
Remoção do peptídeo-sinal
- 15-30 resíduos hidrofóbicos, peptidase-sinal
Modificações de aminoácidos individuais
- Ser, Thr, Tyr podem ser fosforilados
- Asp, Glu recebem grupos carboxi adicionais
- Lys pode ser metilada ou acetilada
- Glu pode ser metilado
Glicosilação
- resíduos de manose
- Asn (oligossacarídeos “N-linked”)
- Ser, Thr (oligossacarídeos “O-linked”)
Adição de grupos isoprenil
- ligação tio-éter da Cys com isoprenil (ancoragem na membrana)
Adição de grupos prostéticos
- Exe: biotina (acetilCoa Carboxilase), heme (hemoglobina)
Processamento proteolítico
- Exe: insulina, proteínas virais, proteases (tripsina, quimotripsina)
Formação de pontes dissulfeto
-Cys-S-S-Cys
“Splicing” de proteínas
- inteínas e exteínas
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Inibidores da síntese protéica
• Puromicina: afeta elongação, terminação prematura, análogo do aminoacil-
tRNA, eucariotos e procariotos
• Tetraciclina: liga-se ao 30S (sítio “A”), inibe ligação do aminoacil-tRNA, 
procariotos
• Streptomicina: inibe iniciação (afeta ligação do fMet-tRNAfMe), causa 
“misreading” do mRNA, procariotos
• Cloramfenicol: inibe atividade peptidil transferase do 50S, procariotos
• Cicloheximida: inibe atividade peptidil transferase do 60S, eucariotos
• Eritromicina: liga-se ao 50S, inibe translocação, procariotos
• Toxina diftérica: inibe eEF2, eucariotos