MetS_2011

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MARIO QUADROS 
 
Endocrinologista 
Manaus – 2013 
Transtorno complexo representado por um 
conjunto de fatores de risco cardiovasculares 
usualmente relacionados à deposição central de 
gordura e à resistência à insulina. 
Sinônimos: Síndrome Plurimetabólica, Síndrome 
X (de Reaven), Síndrome da Resistência à 
Insulina 
I Diretriz Brasileira de Diagnóstico e Tratamento da Síndrome Metabólica, 2005 
•Estado no qual uma quantidade normal de 
insulina produz uma resposta biológica 
subnormal (Kahn, 1986). 
 Resistência insulina: DM tipo 2 ou glicemia de jejum 
alterada (110 mg/dL) ou intolerância à glicose no 
TOTG ou captação de glicose abaixo do 4º quartil no 
clamp euglicêmico hiperinsulinêmico 
 + DOIS DOS SEGUINTES: 
 HDL <35 (H) ou <39 (M) 
 TG>150 
 PAS  140 ou PAD 90 mm Hg ou anti-
hipertensivo 
 Obesidade: IMC  30 kg/m2 ou relação 
cintura:quadril >0,90 (H) ou >0,85 (M) 
 Microalbuminúria  20 g/min ou relação 
albumina:creatinina  30 mg/g 
OMS, 1999 
Dislipidemia 
Síndrome Metabólica –NCEP/ATP III 
 
 
Hipertensão 
arterial 
Obesidade 
(visceral) 
Disglicemia 
G ≥ 110 (100) mg/dl 
(2hPCG ≥ 140 mg/dl) 
 DM2 
PAS ≥ 130 mmHg 
PAD ≥ 85 mmHg 
 
Triglicerides 
≥ 150 mg/dl 
 Circunferencia abdominal 
M ≥ 102 cm 
F ≥ 88 cm 
HDLc 
M < 40 mg/dl 
F < 50 mg/dl 
NCEP-ATPIII, JAMA, 2001 
•Os componentes dependem da genética 
•Populações diferentes manifestam 
componentes diferentes 
• Exemplos: 
 Afro-americanos = HAS 
 Ameríndios = Diabetes 
 Caucasianos = Dislipidemia 
 Asiáticos = vários fatores de risco 
 
DAC mortalidade DCV mortalidade 
RR IC 95% RR IC 95% 
Sem SM, DM ou DCV 1,0 - 1,0 - 
SM (todos) 2,02 1,42-2,89 1,82 1,40-2,37 
SM, sem DM 1,65 1,10-2,47 1,56 1,15-2,12 
SM, com DM 2,87 1,84-4,47 2,42 1,75-3,35 
DCV prévia 4,19 3,04-5,79 3,14 2,49-3,96 
DCV prévia, sem DM 3,89 2,79-5,43 2,83 2,23-3,61 
DCV prévia, com DM 6,45 4,24-9,79 5,26 3,82-7,23 
Malik et al, Circulation, 2004 
SM – Síndrome metabólica; DM – Diabetes melito; 
DCV – Doença cardiovascular; DAC – Doença arterial coronariana 
Resistência à 
insulina 
Estresse 
Qualidade 
da dieta 
Inatividade 
Física 
Obesidade 
Hormônios 
do estresse 
Adipocito-
cinas 
Hiperinsu-
linemia 
Ácidos 
Graxos Livres 
Disfunção/ 
inflamação 
endotelial 
Adaptado de Natali A et al, J Nephrol, 2009 
Background 
Genético 
Pressão arterial 
Metabolismo dos 
Lípides 
Metabolismo da 
Glicose 
TDG/GJA 
Pré-
hipertensão 
Dislipidemia 
leve 
Diabetes Hipertensão 
Dislipidemia 
Severa 
Aterosclerose 
Adaptado de Natali A et al, J Nephrol, 2009 
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Doença Vascular 
Aterosclerotica 
Microalbuminúria 
Hipertensão Arterial 
Obesidade 
central/abdominal 
Dislipidemia 
Tolerância à glicose 
diminuída 
 
Hiperinsulinemia 
Adaptado de Group L et al. Front Horm Res 1997; 22:131–156. 
Disfunção endotelial 
Defeitos da coagulação 
Doença Arterial 
coronariana 
Diabetes Tipo 2 
PCR elevada 
 Hiperuricemia 
 Síndrome dos ovários policísticos (SOPC) 
 Doença hepática gordurosa não-alcóolica 
•Obesidade (definida pelo IMC) por si não causa 
aumento na mortalidade!!! 
•O tipo de deposição de gordura, sim!!! 
•Obesidade abdominal causa aumento na 
mortalidade! 
• O local de deposição da gordura depende de: 
 Sexo (Genética) 
 Etnia (Genética) 
 Idade 
 
 
 
0 
20 
40 
60 
80 
100 
120 
140 
BAIXO ( 73,6) 
MÉDIO (73,7 - 81,7) 
ALTO ( 81,8) 
tercis de 
circunferência 
abdominal (cm) 
ALTO 
( 25,2) 
MÉDIO 
(22,2 - 25,1) 
BAIXO 
( 22,1) 
tercis de IMC (kg/m2) 
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) 
Rexrode KM et al. JAMA, 1998 
77 
46 
55 
106 
89 
97 
128 
110 
83 
Obesidade visceral e risco de doenças 
cardiovasculares - independente do IMC 
•Neel (1962) – Para os humanos primitivos era 
evolutivamente vantajoso ser eficiente na 
utilização do alimento 
•Feast and famine (banquete e inanição) 
•Armazenar energia era vantajoso 
•Principal mecanismo de armazenamento de 
energia em seres humanos = gordura 
• The fittest, i.e., the “thriftiest” were better prepared to survive 
the inevitably coming famine 
 
•Diminuição do gasto energético basal 
•Diminuição das funções tireoidiana e hipofisária 
•Retenção de sal 
 Negros que vivem na África x Negros que vivem 
na América 
•Alterações metabólicas: 
 Uso de cetonas pelo SNC 
 Resistência à insulina no músculo 
 Liberação maciça de insulina após uma refeição 
abundante, levando a armazenamento mais 
eficiente de energia 
•Um genótipo vulnerável encontrou um 
ambiente novo: 
 Um banquete contínuo sem períodos 
de escassez 
Na civilização atual não há vantagem em 
se ter hiperinsulinemia pós-prandial, 
porém esta ficou preservada no genoma 
da humanidade 
•Genes que causam obesidade monogênica 
 Leptina 
 Receptor de leptina 
 Receptor de Melanocortina tipo 4 
 Pró-opiomelanocortina 
 Pró-hormônio convertases 
•Genes que regulam a lipólise e o metabolismo 
dos ácidos graxos livres: 
 Receptores -adrenérgicos 
 3-AR 
 2-AR 
 1-AR 
 Proteína ligadora de ácidos graxos tipo 2 
 Lipases 
 Proteínas desacopladoras (UCPs) 
 Endocanabinóides 
•Genes que afetam a sensibilidade à insulina 
 Fator de necrose tumoral  (TNF-) 
 Receptor do proliferador ativado do 
peroxisoma  (PPAR- ) 
 Glicoproteína PC-1 
 Substratos do receptor de insulina (IRSs) 
 Glicogênio-sintetase 
 Adiponectina 
 
 1-TNF-alfa 
 2-Resistina 
 3-Visfatina 
 4-Leptina 
 5-Angiotecinogênio 
 6-Adiponectina 
 Medida da circuferência abdominal 
 Homens: 
 Normal: <94 
 Alto risco: > 102 cm 
 Mulheres: 
 Normal: < 80 cm 
 Alto risco: > 88 cm 
 Ultra-sonografia de abdome 
 TC de abdome 
•Acantose nigricans 
 
 
 1-Resistência à insulina e hiperinsulinemia 
 2-Aumento da atividade simpática renal 
 3-Ativação do sistema renina-angiotensina 
 Angiotensinogênio(Renina) Angiotensina-I(ECA) 
Angiotensina-II 
Aldosterona 
 4-Redução dos níveis circulantes do fator atrial 
natriurético. 
 5-Alterações de forças físicas intra-renais 
 1-Hiperinsulinemia compensatória 
 2-Aumento de ácidos graxos no fígado 
 3-Inibição da captação de glicose 
 4-Neoglicogênese 
 5-Aumento da CoA e inibição da oxidação da 
glicose 
 
•Homeostasis Model Assesment - HOMA-IR 
•Frequent Sample Intravenous Glucose Tolerance 
Test – FSIVGTT 
•QUICK 
•Clamp euglicêmico hiperinsulinêmico 
 Método padrão-ouro para avaliação 
 Infusão de dose fixa de insulina, com 
infusão de glicose que varia de acordo 
com sensibilidade à insulina 
 
GLICEMIA X 0.055 X INSULINA 
___________________________ 
 
 22,5 
 
 
Sinha R et al., Diabetes, 2002. 
 Alimentação adequada 
 Atividade física 
 
I Diretriz Brasileira de Diagnóstico e Tratamento da Síndrome Metabólica, 2005 
 Plano alimentar saudável 
 Exercício 
 Tratamento medicamentoso dos componentes 
da SM: 
 HAS 
 DM 
 Dislipidemia 
 Obesidade 
I Diretriz Brasileira de Diagnóstico e Tratamento da Síndrome Metabólica, 2005I Diretriz Brasileira de Diagnóstico e Tratamento da Síndrome Metabólica, 2005 
I Diretriz Brasileira de Diagnóstico e Tratamento da Síndrome Metabólica, 2005