Slide Farmacocinética

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Farmacocinética 
Conceito 
Descrição matemática 
do percurso de um 
fármaco no organismo 
Farmacocinética 
Clínica: 
Utilização dos princípios 
farmacocinéticos para 
ajuste da dose: efeito 
farmacológico 
Propriedades: 
Absorção Distribuição 
Metabolismo Eliminação 
Administração dos Fármacos 
Absorção: 
Transporte e 
metabolismo 
entérico 
Via Oral Outras Vias 
Distribuição 
 
Alvo de 
Ação 
Metabolismo: Fase I 
e II e Hepático 
Excreção Biliar 
Excreção 
Intestinal 
Excreção Renal 
Absorção de Fármacos 
•Vascularização 
•Superfície de absorção 
•pH e alimentos 
Associados 
ao 
Organismo 
•Lipossolubilidade 
•Peso Molecular 
•Grau de Ionização 
•Concentração 
Associados 
ao Fármaco 
Influência do pH e Ionização 
 Fármacos na forma não carregada: 
difusão facilitada 
 
 Não ionizada 
 
 Lipofílica 
 
 
AH  A- + H+ 
BH+  B + H+ 
Alimentos que retardam o 
esvaziamento gástrico 
 Alimentos quentes 
 Alimentos ácidos 
 Alimentos espessos ou viscosos 
 Alimentos com teor elevado em sal ou 
açúcar 
 Alimentos com alto teor de gorduras ou 
proteínas 
Alimentos que aceleram o 
esvaziamento gástrico 
 Alimentos frios 
 Alimentos alcalinos 
 Alimentos fluídos 
 Baixo teor de sal ou açúcar ou proteína 
 Líquidos com elevado teor de CO2 
Biodisponibilidade 
 Quantidade do fármaco inalterada 
que vai atingir o local de ação 
Variações da Biodisponibilidade 
Via de 
administração 
Dose 
Forma 
farmacêutica 
Bioequivalência de Fármacos 
 2 ou mais formulações 
diferentes com o 
mesmo p.a. que 
apresentam a 
Biodisponibilidade e 
os Tempos para 
alcançar picos de 
concentração sanguínea 
semelhantes. 
Importância da 
Biodisponibilidade 
Relação dose-
intensidade de ação 
Fármacos usados em 
patologias graves: Baixo 
índice terapêutico 
Distribuição de Fármacos 
 Fornecimento do fármaco para os 
órgãos e tecidos através da 
corrente sanguínea 
Barreiras 
orgânicas 
Ligação com 
proteínas 
plasmáticas 
Biodisponibilidade 
Dose e nível 
sanguíneo do 
fármaco 
Meio 
Extracelular 
Meio 
Intracelular
Distribuição de Fármacos 
Proteínas Plasmáticas 
Fármaco 
Livre 
 
+ Proteína = 
Fármaco 
Ligado 
Fração 
Ativa 
Albumina 
Glicoproteína 
α-1 ácida 
Depósito 
Proteínas Plasmáticas 
Albumina 
Glicoproteína 
α -1 ácida 
Lipoproteínas 
Proteínas 
Específicas 
Albumina 
AINE - 
Varfarina 
Barbitúricos - 
BZD 
Penincilinas - 
Tetraciclinas 
Glicoproteína 
α- 1 ácida 
Β-
bloqueadores 
Bupivacaína – 
Lidocaína 
Verapamil - 
Quinidina 
Distribuição nos compartimentos 
dos Líquidos Corporais 
Um Fármaco 
movimenta-se 
Dentro Fora 
simultaneamente 
 
Ligam-se e desligam-se 
de seus receptores 
continuamente 
Biotransformação 
• Compostos de estrutura 
química definida estranhos 
ao organismo 
Xenobióticos 
• Modificação química de 
“biomoléculas” dentro do 
organismo vivo. 
Metabolismo 
Biotransformação 
Processos enzimáticos capazes de 
produzir modificações estruturais na 
molécula do fármaco 
 
Inativação 
Metabólito 
ativo de um 
fármaco ativo 
Ativação de 
um fármaco 
inativo 
Efeito de 1ª Passagem 
Um fármaco pode ser 
ativado pelo metabolismo 
hepático → Pró-Fármaco 
Enalapril – pró-fármaco 
Enalaprina – fármaco ativado 
Efeito de 1ª Passagem 
 Fármacos que sofrem Efeito de 1ª 
Passagem= ligação com proteínas 
plasmáticas 
 
 Fármacos que não sofrem Efeito de 1ª 
Passagem= ligação com proteínas 
plasmáticas 
 
 Ex.: AAS, Lidocaína, Propranolol,Morfina 
 
 Diazepam - Codeína 
Sítios de Metabolização 
Pele 
Reações 
de fase I 
Oxidação 
Redução 
Hidrólise 
Descarboxilação 
hidroxilação 
Reações 
de fase II 
Conjugação 
Ác. Glicurônico 
Ác. Sulfírico 
Ác. Acético 
Glutamina 
Reações de Fase I 
N
NH2
HO
H
serotonina
MAO
N
NH2
HO
H
O
H
N
OH
HO
H
O
MAO
Não Microssomal 
esterasesN
H3C O
O
O
O
CH3
N
H3C O
O
O
OH
plasmáticas
cocaína
Hidrólise 
Reações de Fase I 
CYP450
N
CH 3
N
O
(R)-nicotina
N
CH 3
N
Oxidação 
Reações de Fase II 
 Geralmente resultam em 
metabólitos inativos. 
 Exceção: 
 
Minoxidil Sulfatado Ativo 
Vasodilatador Tratamento de 
calvície 
Fatores que alteram o Metabolismo 
Sexo Idade 
Fatores 
ambientais 
Fatores 
nutricionais 
Fatores 
genéticos 
Fígado 
Inibidores 
e indutores 
Indutores Enzimáticos 
Hipnóticos (Etanol, Glutetimida) 
Anticonvulsivantes (Fenobarbital, 
Fenitoína) 
Ansiolíticos (Clordiazepóxido, 
Meprobamato) 
Antipsicóticos (Clorpromazina) 
Antiinflamatórios (Fenilbutazona, 
Corticosteróides) 
Antiasmáticos (Teofilina) 
 
Inibidores 
Enzimáticos 
Antibióticos (Cloranfenicol, 
Tetraciclinas); 
Antiparasitários (Metronidazol, 
Fluconazol); 
ADP (Fluoxetina, sertraline, etc); 
Ansiolíticos (Diltiazem); 
Anti-úlceras (Omeprazola, 
Cimetidina); 
Antiasmáticos (Zafirlucast); 
Antimalárico (Quinidina) 
ÁLCOOL 
Agudo 
Excessivo 
Crônico 
Excessivo 
Inibidor 
CYP450 
Indutor 
CYP450 
Eliminação de Fármacos 
 Representa sua exclusão 
Irreversível do fármaco do 
organismo 
 
 
Metabolismo + Excreção Eliminação 
Conversão 
enzimática 
Saída do 
fármaco do 
organismo 
Eliminação 
Fezes Bile Suor 
Lágrima Leite Urina 
Excreção Renal 
TP: Secreção ATIVA de 
fármacos (A-e BH+
Fracas,livres ou não). 
Reab. H2O
C Bowman’s: 
Filtração, F 
PM
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
TP
AHD
AHD
AHE
TD
TCH2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
TD: Excreção passiva e 
reabsorção de F 
lipossolúveis. Reab. H2O
Reabsorção de água
Excreção Renal 
 Filtração Glomerular: fármaco livre e 
metabólitos 
 
→ aumenta em conseqüência do deslocamento 
da albumina 
→ características do fármaco: 
 Tamanho da molécula 
 Lipossolubilidade 
 Ionização 
 
Excreção Renal 
 Reabsorção Tubular Passiva: 
influência do pH 
 
→ Alcalinização da urina 
 aumenta excreção de 
substâncias ácidas 
NaHCO3 
 
→ Acidificação da urina 
 aumenta excreção de 
substâncias básicas 
Á. ascórbico 
Excreção Renal 
 Secreção Tubular Ativa: bomba de 
secreção de ácidos e bases, 
necessidade de energia e 
competição de transporte 
 
 por competição pelos sistemas 
de transporte ativo, com 
conseqüente prolongamento de 
sua meia-vida no organismo. 
Ex.: (probenecida penicilinas)