Farmacocinética: Conceitos e Processos

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Farmacocinética
UNIVERSIDADE DE SOROCABA- 2020
DISCIPLINA: FARMACOLOGIA 
FARMACOCINÉTICA CONCEITOS
O ESTUDA A FARMACOCINÉTICA?
“Caminho que o fármaco faz no organismo”
Processo dinâmico-depende de cada paciente
Processos patológicos
Idade do paciente
Mecanismos fisiológicos
Ajuste de dose
Depuração/distribuição
FARMACOCINÉTICA CONCEITOS
 Dose administrada
 Concentração sistêmica
 Concentração do fármaco no local de ação
Absorção
Distribuição
Fármacos no 
tecido
Fármacos 
metabolizados
Excreção
Eliminação
Adaptado Katzung 1998
Vias de administração
Administração: passagem de uma substância de seu local de
administração para o plasma. Desta forma é importante para todas
as vias de administração exceto a intravenosa. (Rang et al, 2004)
 Oral
 Sublingual
 Retal
 Superfícies epiteliais (Pele, Córnea, Vagina e Mucosa Nasal)
 Inalação
 Injeção: Subcutânea, Intramuscular, Intravenosa, Intratecal.
Vias de administração
Fonte: Rang et al, 2014
Absorção via transcutânea
 Fatores interferentes:
 Lipossolubilidade, grau de ionização, viscosidade etc
 Fatores ligados ao indivíduo: região, integridade, umidade, 
vascularização da pele
 Exposição: duração e frequência, temperatura e umidade
Absorção por via respiratória
 Diâmetro, forma, densidade das partículas
 Concentração do agente na atmosfera
 Condições ambientais
 Duração e frequência da exposição
 Parâmetros respiratórios: volume, frequência
 Motilidade Gastrointestinal
 Fluxo sanguíneo esplâncnico
 Tamanho das partículas e formulação
 Fatores físico químicos
Fatores que afetam a absorção 
gastrointestinal
 Lipossolubilidade
 Hidrossolubilidade
 Forma farmacêutica
 Velocidade de dissolução
Fatores físico químicos que alteram a 
absorção
 Para atingirem a corrente sanguínea os fármacos necessitam atravessar
uma ou mais barreiras: membranas biológicas
 Bicamada lipídica
 Dupla camada de fosfolipídeos e intercalada com colesterol e proteínas 
 Proteínas: transportadores, canais de íons ou receptores
 Característica polar e apolar
 Fármacos lipossolúveis - difusão passiva
Membranas biológicas
Fatores que interferem no transporte 
através da membrana
 Solubilidade da substância
 Coeficiente de partição óleo:água
 Grau de ionização
 Tamanho das partículas
Modalidades de absorção
Difusão Passiva
• É o mais comumente encontrado
• Difusão do fármaco entre os lipídios da membrana
• Obedece o gradiente de concentração (não há gasto de energia)
• Não desenvolve o fenômeno de inibição competitiva
• Tamanho da molécula (menor tamanho: maior difusão)
Ex: substância lipossolúveis
Difusão Facilitada
 Obedece o gradiente de concentração
 Não envolve gasto de energia 
 Depende da combinação com o transportador
 limitada por disponibilidade do transportador
 Pode ser saturado
 Pode gerar fenômeno de inibição competitiva
 Ex: substâncias hidrossolúveis (vitaminas, 
Aminoácidos)
Transporte Ativo
• Contra o gradiente de concentração
• Envolve gasto de energia 
• Necessita de um transportador
• Pode ser saturado
• Pode gerar fenômeno de inibição competitiva
• Velocidade é limitada por disponibilidade do 
transportador
Ex.: Metildopa e Levodopa
Pinocitose ou Endocitose
• Invaginação da membrana → vesículas
• Com gasto de energia
• Sem uso transportador
Macromoléculas - compostos de alto peso molecular 
Ex.: Insulina-hormônio (atravessa a BHE)
Filtração
• Passagem através de canais aquosos
Substância de baixo peso molecular → pequenas
• Principal mecanismo:
Distribuição e eliminação de fármacos
Ex.: gases, CO2, AAS, nicotina e cafeína
Biodisponibilidade
 Termo utilizado para indicar a proporção da substância que passa para a 
circulação sistêmica após administração, levando-se em consideração 
tanto a adsorção quanto a degradação metabólica local. (Rang et al, 
2004)
Eliminação de primeira passagem
 Após a aborção intestinal o sangue leva o fármaco até o fígado antes de
sua passagem para a circulação sistêmica
 Isso leva a uma redução da biodisponibilidade
 Processo é denominado perda ou eliminação de primeira passagem.
 A rapidez de absorção é determinada pelo local de administração e pela
formulação do fármaco.
 Tanto a rapidez como o nível de absorção podem influenciar na eficácia
clínica do medicamento.
Biodisponibilidade
Via Biodisponibilidade %
IV 100
IM 75-100
Subcutânea 75-100
Oral 5-100
Retal 30-100
Inalação 5-100
Transdérmica 80-100
Parâmetros Farmacocinéticos
DISTRIBUIÇÃO
Distribuição dos fármacos no corpo
Goodman & Gilman, 1996
Concentração
Tempo
CORRENTE SANGUÍNEA
ÓRGÃOS E TECIDOS
Equilíbrio de distribuição
 Depende dos seguintes fatores:
 Fluxo sanguíneo tecidual
 Permeabilidade através das barreiras de tecidos
 Ligação no interior dos compartimentos: taxa de difusão
 Afinidade pelas proteínas plasmáticas
 Partição lipídio:água
Distribuição dos fármacos no corpo
 Distribuição inicialmente para os órgãos e tecidos de maior fluxo 
sanguíneo
Órgãos ou Tecidos Perfusão mL/min/100g tecido
Pulmões 1000
Rins 400
Fígado 80
Coração 60
Cérebro 50
Músculo esquelético 2,5
Pele 2,4
Gordura 3,0
Ligação as proteínas plasmáticas
 Albumina
 Alfa1 glicoproteína ácida
 Lipoproteínas circulantes
 Proteínas de membrana: leucócitos, eritrócitos
Fração de fármaco livre + proteína = Fármaco complexado
Distribuição dos fármacos no corpo
 Barreira Hemato-Encefálica (BHE):
 Fármacos Apolares
 Lipossolúveis
 Tamanho molecular reduzido (Álcool)
 Pode funcionar como barreira para o tratamento
 Barreira placentária
 Fármacos lipossolúveis
 Fármacos apolares
 Baixo peso molecular
 Toxidade sobre o feto
Ligação dos fármacos as proteínas
Fármaco
Proteína Plasmática
Fármaco na corrente sanguínea:
- Livre
- Ligado 
Principais Proteínas
*Albumina
Alfa 1 Glicoproteína ácida
Globulinas
Lipoproteínas
Transcortina
Características da ligação fármaco-
proteína
Livre Ligada 
• Reversível;
• Equilíbrio entre a proporção de fármaco livre e ligada.
Importância da ligação fármaco-proteína
Somente o fármaco Livre
Distribui Metaboliza Eliminada Possui efeito
Fatores que interferem com ligação a 
proteínas
Concentração proteínas
Hipoalbuminemia: sangramento prolongado, cirrose, desnutrição
grave, idade avançada (> toxicidade);
Deslocamento proteico
Parâmetros Farmacocinéticos
Referências
• Goodman, L; Gilman, A. The pharmacological basis of
therapeutics. New York: Mc Graw-Hill, 2001.p.45-65.
• Katzung, B.G. Farmacologia. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 1998.
• Rang, H.P, Dale, M.M, Ritter, J.M, Moore, P.K. Farmacologia:
Elsevier, 2004
Obrigada!!! 
ELIMINAÇÃO
ELIMINAÇÃO
Def: A eliminação de substâncias, consiste na perda 
irreversível do corpo através de dois processos: 
Metabolismo e Excreção. (Rang et al, 2004)
Metabolismo: envolve a conversão enzimática
de uma entidade química em outra.
Excreção: Consiste na eliminação do corpo da
substância quimicamente inalterada ou de
seus metabólitos.
Consequencias da eliminação de 
fármacos 
 Diminuição da meia vida do fármaco
 Redução do tempo de exposição no organismo
 Reduz possibilidade de acumulação
 Alteração na duração da atividade biológica
 Bioativação (mais raro)
Principais vias de remoção de 
fármacos
 Rins
 Sistema hepatobiliar
 Pulmões: anestésicos
 As substâncias são em sua maioria removidas através da urina, em sua 
forma inalterada ou em seus metabólitos.
Metabolização
 Tornar os fármacos mais polares 
 (mais solúveis em água)
 Facilitar a eliminação 
 (principalmente pelo rim)
Metabolização
 Processo de metabolização é essencial para a eliminação do fármaco do 
organismo e cessação de sua capacidade biológica e farmacológica. Em 
geram os fármacos ficam em formamais hidrofílica, facilitando a 
eliminação.
 Término da ação dos fármacos
 Facilitar a excreção: mais polares; menos lipossolúveis
 Ativar fármacos: pró fármacos; metabólitos mais ativos.
Metabolização
Fármaco ativo
Fármaco ativo
Fármaco ativo
Fármaco ativo
Fármaco ativo
Metabolização
Metabólitos ativos -Exemplos
 Cortisona- hidrocortisona
 Morfina-heroína
 Enalapril-enalapriato
 Diazepam-nordiazepam
 Fenobarbital-primidona
 Sulfassalazina-messalazina
Principais locais de metabolização
Tipos de Reações de Metabolização
• Fase I (Não sintéticas) - Introdução ou retirada de radicais.
 Tornar o fármaco mais polar, mais hidrossolúvel;
 Inclui os processos de:
 *Oxidação, Redução, Hidrólise e Desalogenação
 Produtos quimicamente mais reativos, algumas vezes mais tóxicos ou 
carcinogênicos.
• Fase II (Sintéticas) - Introdução de grupos funcionais.
- Conjugação com: *Ác. Glicurônico, Ác. Acético, Ác. Sulfúrico; 
Glicina.
- Inativação das drogas.
Reações de Metabolização
 Com frequência mas não invariavelmente essas reações ocorrem 
sequencialmente.
 Ocorrem geralmente no fígado embora algumas podem ocorrer no 
plasma, pulmão ou intestino
 Desta forma Reações de fase I introduzem um grupo reativo (Ex:hidroxila) e 
esse grupo funcional atua como ponto de ataque para o sistema de 
conjugação.
 Ambas diminuem a lipossolubilidade com consequente aumento da 
eliminação renal.
Metabolismo Microssomal Hepático
• Maioria das reações realizadas por enzimas; 
• Enzimas no retículo endoplasmático liso
• Principal grupo de enzimas → Citocromo P-450
• Para ser metabolizados pelas enzimas os fármacos tiveram que 
atravessar a membrana plasmática
Isoforma Fármaco
CYP1A1 Teofilina
CYP1A2 Cafeína, Paracetamol
CYP2C9 Ibuprofeno, Varfarina, Ác. Mefenâmico
CYP2C19 Omeprazol
CYP2D6 Antidepressivos Tricíclicos, Codeína
CYP3A4
Responsável pela metabolização de aproximadamente 60% das drogas 
(Acetaminofeno, diazepan, lidocaína, macrolídeos, midazolam, etc
Fase I
Metabolismo – Bactérias Intestinais
• Importante para determinados fármacos: anticoncepcionais (estrógenos);
- Manutenção de níveis plasmáticos terapêuticos 
Fígado
Sangue
Bile
Implicações Clínicas
-Interações medicamentosas 
(antimicrobianos);
Metabolização
Eliminação dos 
fármacos
Reativação e Reabsorção
Ciclo Entero-hepático
Fatores que interferem no metabolismo
 Inibição ou Indução enzimática
 Idade
 Doenças
Inibição ou Indução Enzimática
• Inibição:
- Fármacos inibidores enzimáticas
- Cimetidina → inibe a enzima responsável pelo metabolismo da morfina 
(potencializa efeito depressor do SNC)
- Omeprazol inibe o metabolismo da varfarina (risco de sangramento)
• Indução:
- Aumenta a atividade catalítica
- Barbitúricos (fenobarbital ) x anticoncepcional (diminui eficácia do
anticoncepcional)
1-Inibição/Indução enzimática
Concentração
Tempo
CT
CE
Normal
Inibição Enzimática
Indução Enzimática
Implicações Clínicas
CT- Concentração tóxica
CT - Concentração efetiva
Concentração
CT
CE
2-Idade
Recém-nascidos Falta de sistemas enzimáticos
• Problema principalmente nos extremos etários:
Idoso
Diminuição nos processos 
enzimáticos
Tempo
CT- Concentração tóxica
CT - Concentração efetiva
Excreção de fármacos
Metabolismo + excreção
Impedem que o fármaco 
permaneça no organismo.
Locais de excreção de fármacos
 Urina
 Bile
 Pulmonar
 Suor
 Leite 
 Saliva
 Lágrima
 Secreções enterais
Excreção Renal
Excreção Renal
Formação da urina.
➢ Filtração Glomerular;
➢ Reabsorção Tubular;
➢ Secreção Ativa.
Excreção Renal/Filtração Glomerular
➢ Filtração pelos poros do endotélio capilar:
➢ Limita a entrada de fármacos com alto peso molecular
Fármacos ligados a proteínas Plasmáticas 
Menor concentração no filtrado glomerular
Excreção Renal/Reabsorção Tubular
➢ Fármacos lipossolúveis tendem a serem 
reabsorvidos 
Fármacos hidrossolúveis são SECRETADOS e por fim 
eliminados pela urina.
Parâmetros Farmacocinéticos
Referências
• Goodman, L; Gilman, A. The pharmacological basis of
therapeutics. New York: Mc Graw-Hill, 2001.p.45-65.
• Katzung, B.G. Farmacologia. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 1998.
• Rang, H.P, Dale, M.M, Ritter, J.M, Moore, P.K. Farmacologia:
Elsevier, 2004
• https://www.youtube.com/watch?v=j688ggKizjA