Bases Moleculares do Câncer

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Bases Moleculares do Câncer
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TIPOS DE CÂNCER
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O CÂNCER É UMA DOENÇA GENÉTICA SOMÁTICA 
Resulta de
Alterações genéticas 
ou epigenéticas 
somáticas
Pode-se herdar uma 
predisposição 
ao câncer
A evolução do câncer 
requer um acúmulo de 
diferentes eventos
 de alterações 
genéticas 
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ACÚMULO DE MUTAÇÕES VEM COM A IDADE
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Alterações genéticas que levam ao câncer afetam duas principais classes de genes 
ONCOGENE
SUPRESSOR 
DE TUMOR
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Recordando.......
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Pontos de checagem do ciclo celular
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Os proto-oncongenes são genes promotores do crescimento e diferenciação celulares, controlando a divisão celular de maneira ordenada. Se um proto-oncogene sofre qualquer alteração estrutural (mutação, rearranjo, translocação) levando à formação de uma proteína anormal ou sofre alteração na regulação da sua expressão (produção aumentada ou diminuída de uma proteína normal) ele passa a ser um oncogene. O oncogene é um gene que, quando presente no hospedeiro, pode levar ao aparecimento do câncer. 
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Os produtos dos oncogenes lembram os dos proto-oncogenes e incluem: 
* fatores de crescimento 
* receptores de fatores de crescimento 
* proteínas envolvidas na transdução de sinais para o núcleo 
* proteínas reguladoras nucleares 
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Funções bioquímicas dos genes supressores de tumores: 
* produção de moléculas de superfície: proteínas transmembrana (parecidas com as moléculas de adesão) relacionadas com a transmissão de sinais negativos, como a inibição por contato. 
* moléculas que regulam a transdução de sinais: síntese de enzimas que impedem a fosforilação das proteínas da membrana relacionadas com a emissão de sinais para o núcleo. 
* moléculas que regulam a transcrição nuclear.
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Por exemplo: a proteína do gene p53. Esta é uma proteína que regula a replicação do DNA, proliferação celular e morte celular. Normalmente a ptna p53 tem uma vida média curta, sendo logo inativada. Quando a célula sofre algum dano genético, a ptna p53 é estabilizada e se acumula no núcleo, se ligando ao DNA e impedindo que este se replique. Isto permite à célula tempo para que o reparo do DNA se estabeleça. Se isto não acontecer a célula entra em apoptose. A ptna p53 anormal não se liga ao núcleo, permite que células anormais se multipliquem, podendo levar a novas mutações e à transformação celular (imortalização). Uma outra forma de inativar a função desta ptna é a ligação com outras ptnas como as dos vírus oncogênicos, em particular o HPV.
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Origem clonal do câncer
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“CÓDIGO DE ÁREA” DA CÉLULA
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MEMBRANA BASAL
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Motilidade Metástase
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Alterações em proteínas de adesão e citoesqueleto potencializam a metástase
Código de área da célula
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ASPECTO IN VITRO
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PROGRESSÃO DO CÂNCER
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METÁSTASE
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INSTALAÇÃO DO TUMOR SECUNDÁRIO
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MALIGNO E BENIGNO
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HPV – HUMAN PAPILOMA VIRUS
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Proteínas virais do HPV bloqueiam a Rb e p53
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PROTO-ONCOGENE E ONCOGENE
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AMPLIFICAÇÃO CROMOSSÔMICA
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ESTÁGIOS DE PROGRESSÃO TUMORAL
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METÁSTASE NO FÍGADO