Corticosteróides: Estrutura e Uso

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CORTICOSTERÓIDES
Joubert Aires
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Philip S. Hench, Edward C. Kendall, Charles H. Slocumb, Howard F. Polley Mayo Clinic Proc. 1949;24:181-97
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BIOSSÍNTESE
_A Partir do colesterol(LDL)
_ACTH estimula conversão de Colesterol em Pregnenolona
_Aumentando a ligação do colesterol ao Citocromo P-450 presente na menbrana mitocondrial interna
_Sintéticos- ácido cólico
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(CRH)
+
Eixo 
Hipotálamo
Hipófise
Supra-Renal
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Glicocorticóides - Mecanismo de Ação
Esteróide
HSP
GR
Inflamação
Repressão
AP-1
NF - B
+GRE
- GRE
Ativação
hormonal
Repressão
Gene
inflamação
Ativação
Repressão
TRE/NF - B
inflamação
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Produção na supra renal: 
18- 20 mg/m2/dia nos RNs
7,5 mg/m2/dia em crianças
4,5 – 15 mg/dia nos adultos
Ritmo: circadiano
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Glicocorticóide:	
ação anti-inflamatória
ação no metabolismo de carboidratos
Mineralocorticóide: 
capacidade de retenção de sódio.
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Corticóides – Estrutura Química
Objetivo: 
 ação anti-inflamatória
 ação mineralocorticóide
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_Protótipo- hidrocortizona
_Ciclopentanoperidrofenantreno
_Apenas as formas D são ativas
_OH 11-B é essencial a atividade glicocorticóide
 
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Cortisona e prednisona- O= em vem de OH
_ = nos C1 e C2-prednisolona e prednisona- antif. 4 vezes  
_CH3 no C6 da prednsolona-↑antif. ↓mineralocorticóide
_ F no C9 da prednisolona-↑ 20X antif. e mineracorticóide
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9-fluorprednosolona + OH C16→Triancinolona
 + CH3 C16→Betametasona e dexametasona(↑30X glicocorticóide e mineracorticóide quase nula)
 
_Cortivazol→hidrocortisona+CH3 C6 ou C16+Pirazol(C2e C3)+ =(C6 e C7) –Mais potente antiinflamatório
 
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ESTRUTURA MOLECULAR DE ALGUNS CORTICOSTERÓIDES 
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GLICOCORTICÓIDES - TABELA DE EQUIVALENTES
Via oral e endovenosa
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Uso de Corticosteróides 
 Crise asmática
 Edema de glote 
 Anafilaxia
Prevenção da síndrome do desconforto respiratório 
Traumatismo crânio-encefálico e raqui-medular
Tumores cerebrais e após neurocirurgias
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Usos dos corticóides
 Doenças alérgicas 
Asma , Rinite, Urticária
Picada de insetos
Reação a drogas
Edema angioneurótico
Doença do soro
 Doenças auto-imunes e 
	do colágeno Vasculites
	LES, Dermatomiosite
Urticária e angioedema 
 dexametasona: 0,1 a 0,5 mg/kg/dia VO (5 dias).
LES, Dematomiosite
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 Doenças cardíacas
	Cardite reumática 
	Prevenção de rejeição 
	de transplantes
Usos dos corticóides
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PTI
 Prednisolona (prednisona): 1 a 2 mg/kg/dia (60mg) 
 Metilprednisolna : 30 mg/kg/dia (1 g)  pulsoterapia por 3 dias
LLA
 Prednisolona (prednisona): 40 mg/m²/dia por 28 dias
 Dexametasona: 
6 mg/m²/dia por 28 dias
 Doenças onco-
	hematológicas
	Neoplasias
	Púrpuras
	
 Doenças renais 
	Síndrome nefrótica
	Prevenção de rejeição 
	de transplantes
Usos dos corticóides
Síndrome nefrótica
 Prednisolona (prednisona): 1 a 2 mg/kg/dia (60mg) por 1 mês
 2 mg/kg/dia em dias alternados
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RCUI
 Prednisolona (prednisona):  2 mg/kg/dia (60mg/m²/dia) por 1 mês
  dose até 0,2 mg/dia
Enema de manutenção: 
 hidrocort. 50 a 100 mg / 100 ml SF
 
 Doenças gastrointestinais
	Retocolite Ulcerativa
	Doença de Crohn	
Usos dos corticóides
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Efeitos colaterais
SNC
Alteração do comportamento
Oftálmicos 
 pressão intraocular
catarata, infecções
Gastrointestinais
 apetite, úlcera péptica
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Efeitos colaterais
Cardiovasculares
Hipertensão
Metabólicos 	 	 glicemia
Hipopotassemia, hiperlipidemia, alcalose
Hematológicos
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Efeitos colaterais
Alterações na distribuição da gordura e da pele
Alterações no crescimento
Suscetibilidade a infecções
Insuficiência adrenal
Alterações ósseas
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ALTERAÇÕES NO CRESCIMENTO E DISTR. GORDURA E PELE
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 Síndrome de retirada de corticóide
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Insuficiência adrenal
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Retirada de corticóide
Até duas semanas - retirada abrupta (alterações do sono, irritação gástrica, alterações do comportamento).
Após duas semanas - retirada gradual 
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FIM
Water Lilies (The Clouds)
1903 
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Glicocorticóides:	
 anti-inflamatórias
 depositar glicogênio no fígado
 agir no músculo esquelético
 diminuir tecido linfóide.
Mineralocorticóides: 
 capacidade de retenção de sódio.
Manifestação da doença de base - provavelmente a causa mais comum quando da retirada abrupta de corticóide, sendo de grande importância a suspensão paulatina do corticóide; 2. Insuficiência adrenal absoluta - os pacientes podem apresentar sintomas como anorexia, náusea, vômitos, dor abdominal, perda de peso, fraqueza, fadiga, mialgia, letargia, apatia, confusão, psicose; hipotensão. São observadas, também, febre, artralgias, pericardite, hipoglicemia, hiponatremia, tolerância prejudicada ao “stress”; 3. Insuficiência adrenal relativa - os pacientes podem responder a testes de avaliação hormonal, mas os sintomas por eles apresentados não se explicam somente pelas respostas aos testes; 4. Reserva limitada do eixo hipófise-adrenal - nesta situação, o paciente pode ter níveis basais de cortisol normal, não apresentar sintomas, mas é incapaz de evoluir favoravelmente em uma situação de “stress”, tal como intervenção cirúrgica; 5. Sintomas prolongados após a retirada de corticóide - mialgia, mal-estar e anorexia que respondem prontamente com a introdução de corticóide, sem prejuízo do eixo HHSR (dependência ao corticóide). Alguns pacientes podem ter mais de um tipo de manifestação após a retirada do corticóide.