2. tecido conjuntivo matriz extra celular

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Matriz	
  extracelular	
  
Introdução	
  
Ø  Cons5tuição	
  dos	
  tecidos	
  
Ø  Células	
  
Ø  Matriz	
  extracelular	
  
Ø  Matriz	
  extracelular	
  
Ø  Quan5dade	
  rela5va	
  
Ø  Substância	
  Fundamental	
  
Amorfa	
  (SFA)	
  
Ø  Fibras	
  	
  
Matriz	
  extracelular	
  
1.	
  Substância	
  Fundamental	
  Amorfa	
  (SFA)	
  
Ø Cons5tuintes	
  	
  
Ø Glicosaminoglicanas	
  
Ø Proteoglicanas	
  
Ø Glicoproteínas	
  de	
  adesão	
  
Glicosaminoglicanas	
  (GAGs)	
  
Ø Polissacarídeos	
  longos,	
  não	
  ramificados	
  e	
  não	
  flexíveis	
  
Ø Dissacarídeos	
  repe55vos:	
  uma	
  amina	
  e	
  um	
  ácido	
  urônico	
  
Ø Carga	
  líquida	
  nega5va	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Glicosaminoglicanas	
  
Ø Atração	
  de	
  sódio	
  e	
  água	
  
Ø Hidratação	
  e	
  suporte	
  de	
  
compressão	
  
Ø GAGs	
  sulfatadas	
  (300	
  
subunidades	
  repe5das)	
  
Ø Ácido	
  hialurônico	
  (até	
  
25.000	
  subunidades)	
  
Ø Não	
  forma	
  ligações	
  
covalentes	
  com	
  proteínas	
  
Ø As	
  proteoglicanas	
  se	
  
ligam	
  ao	
  ácido	
  hialurônico	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Proteoglicanas	
  
Ø Associação	
  de	
  uma	
  proteína	
  
com	
  GAGs	
  sulfatadas	
  (massa	
  
de	
  açúcar	
  maior	
  que	
  90%)	
  
Ø Tamanhos	
  diversos	
  de	
  
50.000	
  dáltons	
  a	
  3.000.000	
  de	
  
dáltons	
  	
  
Ø Formação	
  no	
  RER	
  e	
  
complexo	
  de	
  Golgi	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Proteoglicanas	
  
Ø  Agrecanas	
  (com	
  ácido	
  hialurônico)	
  
Ø  Importância	
  funcional	
  
Ø Resistem	
  à	
  compressão	
  
Ø Retardam	
  o	
  movimento	
  de	
  microorganismos	
  e	
  células	
  metastá5cas	
  
Ø Poros	
  moleculares	
  em	
  associação	
  com	
  a	
  membrana	
  basal	
  
Ø Sí5os	
  de	
  ligação	
  para	
  algumas	
  moléculas	
  com	
  função	
  metabólica	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Correlações	
  clínicas	
  
Ø Degradação	
  de	
  proteoglicanas	
  –	
  glicosidases	
  –	
  produzidas	
  nos	
  lisossomos	
  de	
  várias	
  
células	
  
Ø Doenças	
  –	
  acúmulo	
  de	
  proteoglicanas	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Correlações	
  clínicas	
  
Ø  Barreira	
  de	
  penetração	
  de	
  microorganismos	
  
Ø Alguns	
  microrganismos	
  produzem	
  hialuronidase	
  [Staphylococcus	
  aureus]	
  	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Glicoproteínas	
  de	
  adesão	
  
Ø Possuem	
   massa	
   de	
   açúcar	
   entre	
   5	
   e	
  
60%	
  da	
  massa	
  total	
  
Ø Associa	
  células	
  à	
  matriz	
  extracelular	
  
Ø S i n d e c a n a s	
   ( g l i c o p r o t e í n a	
  
t r an smembrana	
   com	
   domín io s	
  
citoplasmá5co,	
   de	
   membrana	
   e	
  
extracelular)	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Glicoproteínas	
  de	
  adesão	
  
Ø  Se	
  ligam	
  as	
  integrinas	
  
(hemidesmossomos)	
  
Ø Fibronec5na,	
  laminina,	
  
entac5na,	
  tenascina,	
  
condronec5na,	
  osteonec5na	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Glicoproteínas	
  de	
  adesão	
  
① Fibronec5na	
  
Ø Dímero	
  com	
  cerca	
  de	
  220.000	
  
dáltons	
  
Ø Se	
  liga	
  as	
  integrinas	
  e	
  
moléculas	
  extracelulares	
  
(colágeno,	
  heparina,	
  
heparan-­‐sulfato,	
  ácido	
  
hialurônico)	
  
Ø Sequencia	
  RGD	
  (arginina,	
  
glicina,	
  asparagina)	
  –	
  
sequencia	
  ipica	
  encontrada	
  
em	
  integrinas	
  e	
  outras	
  
moléculas	
  de	
  adesão	
  
Ø Marcador	
  embriológico	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Glicoproteínas	
  de	
  
adesão	
  
② Laminina	
  	
  
Ø Compostas	
  de	
  três	
  
cadeias	
  (950.000	
  
dáltons)	
  
Ø Forma	
  de	
  cruz	
  
Ø Localizada	
  
principalmente	
  na	
  
lâmina	
  basal	
  
Ø Se	
  liga	
  a	
  entac5na,	
  
heparan-­‐sulfato,	
  
colágeno	
  5po	
  IV,	
  
membrana	
  celular	
  
	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Glicoproteínas	
  de	
  adesão	
  
③ Entac5na	
  
Ø Está	
  associada	
  ao	
  colágeno	
  5po	
  IV	
  e	
  a	
  laminina	
  
④ Tenascina	
  
–  Possui	
  cadeias	
  de	
  proteínas	
  man5das	
  por	
  pontes	
  dissulfeto	
  
–  Limitada	
  aos	
  tecidos	
  embrionários	
  –	
  marcador	
  de	
  migração	
  
–  Se	
  liga	
  às	
  sindecanas	
  
⑤ Condronec5na	
  	
  
–  Liga-­‐se	
  aos	
  colágeno	
  5po	
  II,	
  condroi5n-­‐sulfato,	
  ácido	
  hialurônico,	
  
integrinas	
  
⑥ Osteonec5na	
  
–  Liga-­‐se	
  ao	
  colágeno	
  5po	
  I,	
  proteoglicanas,	
  integrinas.	
  Cristais	
  de	
  
hidróxiapa5ta	
  
	
  
	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Matriz	
  extracelular	
  
*Proteína	
  Integrina	
  
Ø Proteínas	
  transmembrana	
  
Ø Associa	
  as	
  moléculas	
  do	
  
citoplasma	
  com	
  as	
  da	
  matriz	
  
extracelular	
  
Ø Possuem	
  cerca	
  de	
  250.000	
  
dáltons,	
  são	
  heterodímeros	
  
(α	
  e	
  β)	
  associados	
  à	
  talina	
  e	
  
α-­‐ac5nina	
  pela	
  extremidade	
  
carboxila	
  terminal	
  voltada	
  
para	
  o	
  citoplasma	
  
Ø Associam-­‐se	
  ao	
  cálcio	
  e	
  
magnésio	
  
Ø Correlações	
  clínicas	
  
Ø Doença	
  autossômica	
  recessiva	
  –	
  
deficiência	
  de	
  adesão	
  
fagocitária	
  
	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Matriz	
  extracelular	
  
fibronec1na	
  
laminina	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Matriz	
  extracelular	
  
2.	
  Fibras	
  
Ø Proporcionam	
  força	
  de	
  
tensão	
  e	
  elas5cidade	
  à	
  
matriz	
  extracelular	
  
Ø Tipos	
  	
  
Ø Colágenas	
  
Ø Re5culares	
  
Ø Elás5cas	
  
Fibras	
  colágenas	
  
Ø Determina	
  a	
  resistência	
  
e	
  tensão	
  à	
  matriz	
  
Ø 20%	
  das	
  proteínas	
  do	
  
corpo	
  
Ø Resistência	
  à	
  tensão	
  é	
  
maior	
  que	
  a	
  do	
  aço	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Fibras	
  colágenas	
  
Ø Fibras	
  brancas	
  no	
  corpo	
  
Ø Coradas	
  em	
  rosa	
  pelo	
  HE	
  –	
  acidófilas	
  (básicas)	
  
Ø Estrutura	
  (3	
  cadeias	
  α	
  →	
  tropocolágeno	
  [D]	
  →	
  microfibrilas	
  [C]	
  
→	
  fibrilas	
  [B]	
  →	
  fibras	
  [A])	
  
Ø Cons5tuição	
  de	
  aa	
  [glicina,	
  (hidróxi)	
  prolina,	
  	
  (hidróxi)	
  lisina]	
  
Ø Diferentes	
  5pos	
  de	
  colágeno	
  
	
  
	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Fibras	
  colágenas	
  
① Tipo	
  I	
  
–  Mais	
  comum	
  
–  Fibras	
  grossas	
  
–  Osso,	
  den5na,	
  cemento,	
  tecido	
  
conjun5vo	
  propriamente	
  dito,	
  
fibrocar5lagem,	
  tendões,	
  pele	
  
② Tipo	
  II	
  
–  Produzido	
  por	
  condrócitos	
  
–  Fibras	
  finas	
  
–  Car5lagens	
  hialina	
  e	
  elás5ca,	
  
discos	
  intervertebrais,	
  olhos	
  
–  Indicado	
  para	
  tratamento	
  de	
  
artrose	
  
③ Tipo	
  III	
  
–  Formam	
  as	
  fibras	
  re5culares	
  
–  Rica	
  em	
  açúcares	
  
–  Músculo	
  liso,	
  endoneuro,	
  estroma	
  
dos	
  órgãos,	
  artérias,	
  tgado,	
  
útero	
  ...	
  
Fibras	
  colágenas	
  
④  Tipo	
  IV	
  
–  Não	
  forma	
  fibras	
  
–  Sustenta	
  a	
  lâmina	
  basal	
  
–  Cápsula	
  ocular,	
  glomérulos	
  	
  
⑤  Tipo	
  V	
  
–  Fibras	
  muito	
  delgadas	
  
–  Está	
  associado	
  ao	
  colágeno5po	
  I	
  
–  Ossos,	
  tendões	
  e	
  sangue	
  
⑥  Tipo	
  VI	
  
–  Sangue,	
  placenta	
  	
  
⑦  Tipo	
  VII	
  
–  Forma	
  as	
  fibrilas	
  de	
  ancoragem	
  da	
  
lâmina	
  basal	
  
–  Córion,	
  âmnio,	
  placenta	
  
⑧  Tipo	
  VIII	
  
–  Endotélio	
  	
  
⑨  Tipo	
  IX	
  
–  Manter	
  as	
  células	
  unidas	
  
⑩  Tipos	
  X,	
  XI	
  e	
  XII	
  
–  Car5lagem	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Fibras	
  colágenas	
  
Ø Correlações	
  clínicas	
  
Ø Cicatrização	
  pós	
  cirúrgica	
  
Ø Formação	
  de	
  colágeno	
  Spo	
  III	
  e	
  depois	
  Spo	
  I	
  
Ø Formação	
  da	
  quelóide	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Fibras	
  colágenas	
  
Ø Síntese	
  de	
  colágeno	
  
Ø Ocorre	
  no	
  RER	
  com	
  a	
  formação	
  de	
  cadeias	
  de	
  pré-­‐pró-­‐
colágeno	
  com	
  pró-­‐pepideos	
  
Ø Nas	
  cisterna	
  do	
  RER:	
  	
  
① Remoção	
  da	
  sequencia	
  sinal;	
  	
  
② Hidroxilação	
  da	
  prolina	
  e	
  da	
  lisina;	
  	
  
③ Hidróxi-­‐lisinas	
  são	
  glicosiladas;	
  	
  
④ Pré-­‐pró-­‐colágenos	
  se	
  unem	
  3	
  a	
  3	
  para	
  formarem	
  uma	
  
molécula	
  de	
  pró-­‐colágeno	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Fibras	
  colágenas	
  
Ø Síntese	
  de	
  colágeno	
  
Ø Nas	
  cisterna	
  do	
  RER:	
  	
  
⑤ Alinhamento	
  das	
  moléculas	
  de	
  pró-­‐colágeno	
  deve	
  
ser	
  orientado	
  pelas	
  moléculas	
  de	
  pró-­‐pepideos	
  
⑥ Os	
  pró-­‐pepideos	
  mantêm	
  as	
  moléculas	
  de	
  pró-­‐
colágeno	
  solúveis	
  
Ø Vesículas	
  de	
  transição	
  do	
  RER	
  para	
  o	
  Golgi	
  
Ø No	
  complexo	
  de	
  Golgi	
  
① São	
  modificadas	
  pela	
  adição	
  de	
  oligossacarídeos	
  
② São	
  empacotadas	
  na	
  rede	
  trans	
  e	
  exportadas	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Fibras	
  colágenas	
  
Ø Síntese	
  de	
  colágeno	
  
Ø No	
  compar5mento	
  
extracelular	
  
①  Pró-­‐colágeno	
  pep5dases	
  
(colagenases)	
  	
  clivam	
  os	
  
pró-­‐pepideos	
  formando	
  as	
  
moléculas	
  de	
  
tropocolágeno	
  
②  Tropocolágenos	
  se	
  unem	
  e	
  
formam	
  as	
  fibrilas	
  com	
  
arranjo	
  ipico	
  com	
  
estriações	
  de	
  67nm	
  
formado	
  por	
  ligações	
  
covalentes	
  entre	
  os	
  
resíduos	
  de	
  lisina	
  e	
  hidroxi-­‐
lisina	
  
③  Espaços	
  entre	
  as	
  cabeças	
  e	
  
extremidades	
  formam	
  as	
  
regiões	
  lacunares	
  e	
  de	
  
superposição	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Fibras	
  colágenas	
  
Ø Correlações	
  clínicas	
  
Ø Vitamina	
  C	
  –	
  hidroxilação	
  
Ø Escorbuto	
  
Ø Síndrome	
  de	
  Ehlers-­‐
Danlos	
  –	
  ausência	
  da	
  
enzima	
  lisil	
  hidroxilase	
  
Ø Ar5culações	
  hipermóveis	
  e	
  
peles	
  hiperextensível	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Fibras	
  reSculares	
  
Matriz	
  extracelular	
  
2.	
  Fibras	
  
Ø Fibras	
  elás5cas	
  
Ø Delgadas,	
  longas	
  e	
  ramificadas	
  
Ø Encontradas	
  no	
  ligamento	
  
amarelo	
  da	
  coluna	
  vertebral	
  e	
  
ligamento	
  suspensor	
  do	
  pênis	
  
Ø Formadas	
  por	
  fibroblastos	
  e	
  
células	
  musculares	
  lisas	
  
Ø Es5cadas	
  até	
  150%	
  
Ø Formada	
  por	
  elas5na	
  (glicina,	
  
prolina,	
  desmosina,	
  
isodesmosina)	
  e	
  microfibrilas	
  	
  
(glicoproteína	
  fibrilina)	
  	
  
Ø Correlações	
  clínicas	
  
Ø Síndrome	
  de	
  Marfan	
  
(cromossomo	
  15)	
  –	
  deficiência	
  na	
  
produção	
  de	
  fibrilina	
  –	
  
rompimento	
  de	
  artérias	
  
	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Matriz	
  extracelular	
  
3.	
  Membrana	
  basal	
  
Ø Faixa	
  estreita	
  entre	
  os	
  
tecidos	
  conjun5vos	
  e	
  epitelial	
  
Ø Corada	
  pelo	
  método	
  PAS	
  
Ø Lâmina	
  externa	
  
Ø Ao	
  ME:	
  lâmina	
  basal	
  
(produzida	
  pelo	
  epitélio)	
  e	
  
lâmina	
  re5cular	
  (produzida	
  
pelas	
  células	
  do	
  tecido	
  
conjun5vo)	
  
Ø Lâmina	
  basal	
  
Ø Lâmina	
  lúcida	
  (laminina,	
  
entac5na	
  e	
  integrinas)	
  
Ø Lâmina	
  densa	
  (colágeno	
  5po	
  
IV,	
  percalana,	
  fibronec5na)	
  
Ø  Ancoragem	
  da	
  lâmina	
  basal	
  e	
  
re5cular	
  (colágeno	
  5po	
  VII	
  e	
  
microfibrilas)	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Matriz	
  extracelular	
  
Ø  Lâmina	
  basal	
  
Ø  Funções	
  
①  Filtro	
  molecular	
  
②  Dirigir	
  a	
  migração	
  celular	
  	
  
Ø  Lâmina	
  re5cular	
  
Ø  Colágeno	
  5po	
  I	
  e	
  III	
  associados	
  às	
  fibrilas	
  de	
  ancoragem	
  	
  
Ø  Espessura	
  variável	
  devido	
  ao	
  atrito