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ABERRAÇÕES OU MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ABERRAÇÕES OU MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS Definição: Alteração ou mutação cromossômica pode ser definida como o processo que resulta: - na perda, ganho ou rearranjo de partes de cromossomos (estruturais) - no número anormal de cromossomos individuais (aneuploidias) - no número anormal de conjuntos cromossômicos (euploidias) MUTAÇÃO: alterações ao acaso na sequencia de bases nitrogenadas No DNA e RNA Somente as mutações nas bases de DNA são hereditárias ABERRAÇÕES OU MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS Ocorrência: Constitucional: ocorre em todas as células do corpo - espermatozóide ou óvulo anormal - uma fertilização anormal - evento anormal na fase embrionária inicial Mosaicismos (adquirida): ocorre apenas em algumas células ou tecidos do organismo Tipos de mutações: Mutações gênicas - São modificações na sequência de nucleotídeos Mutações cromossômicas - São modificações na estrutura ou número de Cromossomos ABERRAÇÕES OU MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS Sub-divididas: Estrutural: -Deleção -Inversão -Duplicação -Translocação Numéricas: - Aneuploidias Humanos - Euploidias maior ocorrência Plantas Aberrações Cromossômicas • Amniocentese – Exame realizado entre 15 e 28 semanas – Coleta de células do líquido amniótico – Detecta • Tipagem sanguínea • Doenças de herança monogênica – Fibrose cística – Hemofilia A • Aberrações cromossômicas – Indicação • Idade superior a 35 anos • Histórico familiar de doenças • Ultrasom sugestivo de doenças Bandeamento C: eucromatina e heterocromatina Bandeamento G: tripsina - bandas claras e escuras. Bandeamento Q: quinacrina-mostarda - bandas brilhantes e opacas (fluorescência) Bandeamento R: bandas escuras e claras inversas ao bandeamento G ou Q. Coloração NOR: prata - constrições secundárias (RONs) Bandeamento de alta resolução: Bandas G ou R em prófase ou prometáfase - anormalidade estrutural sutil BANDEAMENTO CROMOSSÔMICO: Coloração de cromossomos após um determinado tratamento, dando origem a regiões diferentemente coradas, denominadas BANDAS. - a posição, tamanho e número de bandas são diferentes para cada par de homólogos, portanto, cada par pode ser identificado pelo seu padrão de bandas. 1. Observação em microscópio. 2. Fotografia. 3. Fotos recortadas. 4. Montagem do cariótipo. IDIOGRAMA = representação esquemática do cariótipo Morfologia cromossômica Classificação dos cromossomos quanto a posição do centrômero: (A1) EUPLOIDIAS Ganho ou perda de conjuntos cromossômicos (A2) ANEUPLOIDIAS Ganho ou perda de um ou mais cromossomos (A) NUMÉRICAS Envolvem ganhos ou perdas de cromossomos inteiros (B) ESTRUTURAIS Envolvem perda, ganho ou rearranjo de segmentos cromossômicos Classificação: Alterações Cromossômicas Numéricas - Correspondem ao resultado da perda ou acréscimo de um ou mais cromossomos, sendo divididas em euploidias e aneuploidias - Euploidias são alterações que envolvem todo o genoma, originando células contendo um múltiplo exato do valor haplóide da espécie. - Haploidia corresponde ao número de cromossomos presentes nos gametas (em humanos); as células normais restantes são diplóides (= 2 conjuntos haplóides); poliplóides ocorrem quando ocorrem 3 ou mais conjuntos haploides (3 = triplóides, 4 = tetraplóides) Alterações Cromossômicas Numéricas • Euploidias – Envolvem todo o genoma – Originando células contendo um múltiplo exato do valor haploide da espécie – Resultado principalmente de um erro na fecundação – Perda ou acréscimo de um ou mais cromossomos, • Haploide INCOMPATÍVEL COM A VIDA – Corresponde ao número de cromossomos presentes nos gametas (em humanos) • Diploide – Células normais restantes são (= 2 conjuntos haplóides) • Poliplóides INCOMPATÍVEL COM A VIDA – 3 ou mais conjuntos haplóides (3 = triplóides, 4 = tetraplóides) Euploidias • Indivíduos totalmente haplóides e poliplóides em humanos são reconhecidos quase que somente em abortos espontâneos • A poliploidia pode ser encontrada naturalmente em células do corpo, tais como os hepatócitos Cariótipo de um feto triplóide Aneuploidias • Correspondem a alterações que envolvem um ou mais cromossomos de cada par de homólogos • Decorrem da não-disjunção de um ou mais cromossomos em uma das anáfases meióticas, ou do retardo anafásico de um dos cromossomos Não-disjunção meiótica Aneuploidias • Tipos de aneuploidias: – Nulissomia resultado da perda dos dois membros de um par de homólogos; INCOMPATÍVEL COM A VIDA – Monossomia perda de um dos membros de um par de homólogos; – Trissomia um mesmo cromossomo está repetido 3 vezes. PRINCIPAIS CROMOSSOMOPATIAS HUMANAS Autossômicas: - Síndrome de Down (47, XX ou XY, + 21) - Síndrome de Edwards (47, XX ou XY, +18) - Síndrome de Patau (47, XX ou XY, +13) - Trissomia do 8 (47, XX ou XY, + 8) - Trissomia do 9 (47, XX ou XY, + 9) - Trissomia do 22 (47, XX ou XY, + 22) - Trissomia parcial do 22 (47, XX ou XY, + 22q-) - Monossomia do 5p (46, XX ou XY, 5p-) - Monossomia do 4p (46, XX ou XY, 4p-) - Monossomia do 18p (46, XX ou XY, 18p-) - Monossomia do 18q (46, XX ou XY, 18q-) Sexuais: - Síndrome de Turner (45, X0) - Síndrome de Klinefelter (47, XXY) - Síndrome do Triplo X (47, XXX) - Síndrome do Duplo Y (47, XYY) Aneuploidias Aneuploidias Alterações Cromossômicas Estruturais • Resultado de uma ou mais quebras cromossômicas – As quebras podem ocorrer espontaneamente ou serem derivadas de agentes externos (mutagênicos) • Os fragmentos podem: – Unir-se novamente – Ligar-se a outros cromossomos ou ao mesmo cromossomo em outras posições – Ser perdidos na próxima divisão celular Como ocorre a ligação entre os fragmentos cromossômicos? Como eles podem ser novamente reunidos? - Os fragmentos cromossômicos gerados tendem a possuir extremidades muito instáveis, possivelmente pela falta de telômeros íntegros. - Enzimas de reparação de DNA estão claramente envolvidas na reunião destes fragmentos. Podemos dividir as alterações estruturais cromossômicas em dois tipos distintos: 1- As que provocam alterações na quantidade de material genético: - deleções, duplicações, formação de isocromossomos, de cromossomos em anel e de cromossomos dicêntricos; 2- As que mantém a quantidade de material genético: inversões e translocações (inserções). Classificação da Aberrações Cromossômicas Alças de deleção e duplicação Síndrome de Down - translocação D/G - 46,XY,-14,+t(14q21q) Cariótipo de um menino portador de S. de Down com uma translocação envolvendo os cromossomos 14 e 21. Este indivíduo tem três cromossomos 21, um deles ligado permanentemente ao cromossomo 14 Trissomia do 21: Fórmula genética (47, XY + 21) ou (47, XX + 21) Síndrome de Down
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