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Vacinas Infectologia III Universidade de Cuiabá Juliana Normando Pinheiro O que é uma Vacina? • São substâncias, como proteínas, toxinas, partes de bactérias ou vírus, ou mesmo vírus e bactérias inteiros, atenuados ou mortos que ao serem introduzidas no organismo de um animal, promovem uma reação do sistema imunológico semelhante à que ocorreria no caso de uma infecção por um determinado agente patogênico, desencadeando a produção de anticorpos que acabam por tornar o organismo imune ou, ao menos mais resistente, a esse agente (e às doenças por ele provocadas) O que é vacinar? É enganar o sistema imunológico... É estimular a resposta imune específica contra um microorganismo que perdeu a patogenicidade mas conservou a imunogenicidade. Vacinação Edward Jenner - 1796 Imunidade • É a resistência natural ou adquirida de um organismo vivo a agentes infecciosos (micróbios) ou tóxicos (venenos e toxinas). Imunidade Passiva • NATURAL ▫ Anticorpos transplacentários ▫ Anticorpos no colostro e leite • ARTIFICIAL ▫ Transferências de anticorpos produzidos por um animal ou outro homem Imunidade Ativa • NATURAL ▫ Exposição a infecções naturais • ARTIFICIAL ▫ Vacinas ( Organismos mortos, atenuados; fragmentos; toxinas; DNA Vantagens X Desvantagens Vantagens Desvantagens Imunidade Passiva Proteção Imediata Curto período de proteção Doença do soro (Hipersensibilidade Tipo III) Risco de outras doenças Imunidade Ativa Proteção duradoura Produz células de memória Reforço/booster Efeitos adversos das vacinas Imunidade Passiva - Colostro e Leite • Colostro - 1o leite • ↑ imunoglobulinas • ↑ nutrientes • Laxativo para o mecônio • Colostro artificial • 10 dias pós parto • ⇒ leite normal Doença Meia-vida (dias) Duração da proteção contra a doença (semanas) Cinomose canina 8,4 9 a 12 Parvovirose canina 9,7 10 a 14 Hepatite infecciosa canina 8,4 9 a 12 Panleucopenia felina 9,5 8 a 14 Leucemia felina 15 6 a 8 Rinotraqueíte felina 18,5 6 a 8 Calicivirose felina 15 10 a 14 Coronavirose felina 7 4 a 6 Meia-vida das Imunoglobulinas derivadas da mãe em cães e gatos neonatos Imunização passiva Soro Hiperimune (antisoro) • Soro com Ac contra várias doenças ▫ Bov: carbúnculo ▫ Cães: cinomose ▫ Gatos: panleucopenia ▫ Humano: sarampo ▫ Agentes tóxicos do C. tetani (tétano) e C. perfringens ▫ Antiofídico Primeiro, retira-se o veneno da cobra (1). Em seguida, injetam-se pequenas doses deste veneno no cavalo em intervalos de 5 dias (2) . Passados 30 dias, o sistema imunológico do animal cria anticorpos que neutralizam a ação do veneno. Então, retiram-se de 6 a 8 litros de sangue do cavalo em intervalos de 48 horas (3) . A única parte utilizada do sangue é o plasma, solução rica em sais minerais, proteínas, hormônios e anticorpos. As hemácias (glóbulos vermelhos) são devolvidas ao animal. Por meio de um processo de centrifugação retira-se o fibrinogênio, principal proteína do plasma, que sem ele se transforma em soro. Depois de uma série de testes químicos, o soro é envasado e distribuído para hospitais (4). Soro Hiperimune Tipos de Vacinas • Vacinas Autógenas • Vacinas Vivas Atenuadas • Vacinas inativadas • Vacinas de subunidades • Novas abordagens (DNA, vetores recombinantes, citocinas, etc...) Vacinas autógenas • Autovacinas produzidas a partir de material biológico colhido dos animais enfermos • Microorganismo é isolado, cultivado, inativado e adicionado a agentes adjuvantes • Mais comum: papilomatose bovina • Permite o tratamento de algumas doenças que ainda não possuem vacinas específicas comercialmente disponíveis • Utilização não só como medida preventiva, mas também para o tratamento de infecção contínua Vacinas Vivas-atenuadas • A atenuação é um processo pelo qual a virulência (patogenicidade) do agente infeccioso é reduzida de forma segura, para não causar a doença, mas ao mesmo tempo, ser capaz de estimular a resposta imunológica. • O agente patogênico é enfraquecido por meio de passagens por um hospedeiro não natural, ou por um meio que lhe seja desfavorável. • Quando inoculado num indivíduo, multiplica-se sem causar doença, mas estimulando o sistema imunológico. • Existe um pequeno risco de que o agente atenuado possa reverter para formas infecciosas perigosas. Vacinas vivas atenuadas • Vantagens: ▫ Menos doses/dose menor ▫ Não precisa de adjuvantes ▫ Estimulam tanto a resposta humoral quanto a resposta celular ▫ Proteção mais duradoura • Desvantagens: ▫ Risco de reversão de patogenicidade (reversão para o tipo selvagem) ▫ Necessitam de refrigeração para assegurar a viabilidade dos antígenos ▫ Menor tempo de prateleira Vacinas vivas atenuadas Mycobacterium bovis: cultivada em meio de cultura impróprio durante 13 anos Anthrax: cultivado em atmosfera rica em CO2 para perder a capacidade de formar cápsulas B. abortus (B19): cultivada sob condições de carência nutricional Vírus: cultura em céls de espécies as quais não sejam naturalmente adaptados Ex: vacina contra tuberculose, vacina anti-rábica , vacina contra aftosa, botulismo, leptospirose, etc... Vacinas inativadas • Agente infeccioso é inativado (morto) e torna-se incapaz de se multiplicar, mas apresenta sua estrutura e seus componentes, preservando a capacidade de estimular o sistema imunológico • Inativação: formaldeído, calor, acetona, álcool, etc... Vacinas inativadas Ativa principalmente resposta imune humoral (Imunidade + curta) Precisa de doses de reforço para manutenção do estado imunitário Não apresentam risco de reversão de virulência Seguras em pacientes imunodeficientes São estáveis a temperatura ambiente e podem ser armazenadas por longos períodos. Necessita da incorporação de adjuvantes Sensibilização (Prime) X Reforço (Boost) Vacinas de Subunidades • São utilizadas partículas do agente infeccioso fracionadas; Toxinas; porções capsulares • Vacinas sem risco de patogenicidade • Induz resposta humoral • Necessário adjuvantes e múltiplas doses Tecnologia de vacinação moderna ▫ Categoria I: vacinas que contém Antígenos gerados por clonagem genética (DNA) ▫ Categoria II: vacinas com organismos geneticamente atenuados ▫ Categoria III: vacinas com organismos recombinantes vivos (modificados geneticamente) Categoria I Categoria II Vacina ideal • Segura: não causar a infecção • Proteção: criar imunidade duradoura e intensa • Baixo custo por dose • Biologicamente estável: conservação a T° C ambiente • Fácil administração: utilizável por não especialistas e sem equipamentos especiais • Isenta de efeitos colaterais NÃO EXISTE!!! Adjuvantes “Substâncias utilizadas em combinação com um antígeno específico que produzem uma resposta imune mais acentuada que a produzida pelo antígeno sozinho”. Adjuvantes • Adjuvantes interferem na resposta imune de várias maneiras... ▫ Por aumentar a imunogenicidade de antígenos fracos ▫ Por estimular e modular resposta imune humoral ▫ Por estimular a imunidade mediada por células ▫ Por aperfeiçoar a imunidade de mucosa ▫ Por diminuir a dose de antígeno requeridaAdjuvantes • Pra que serve? ▫ Reduções na quantidade de Ag injetado ▫ Redução no número de doses ▫ Essencial ao estabelecer memória prolongada contra o Ag ▫ Induzem liberação de citocinas • Modo de ação ▫ Adjuvante de depósito ▫ Adjuvante particulado ▫ Adjuvante imunoestimulante Produtos das céls que organizam e aceleram o processo de imunização Adjuvantes de depósitos • Protegem o Ag da degradação rápida/ atrasam a eliminação do Ag permitindo que a resposta imunológica dure mais tempo • Óleos minerais causam irritação tecidual, inflamação e cicatrização fibrosa • Óleos não-minerais são menos eficientes • Ex.: hidróxido de alumínio, fosfato de alumínio, sulfato de alumínio e potássio, fosfato de cálcio. Ag incompleto de Freund. Adjuvantes particulados • Subst projetadas para aumentar/estimular a ação das CAA. Apresentam tamanho similares as Bactérias e a endocitose é facilitada. • Ex.: emulsões, complexos imunoestimulantes (ISCOM), lipossomos • Pouco utilizados em vacinas veterinárias Adjuvantes Imunoestimulantes • Ativam as céls dendríticas e os macrófagos e estimulam a secreção de citocinas. As citocinas promovem as respostas das céls T auxiliares, direcionando para Ta1 ou Ta2 • Ex.: lipopolissacarídeos, saponinas Adjuvante Retenção em tecidos Irritação crônica Potência do adjuvante Óleo mineral +++++ +++++ +++++ Carbopol +++ +++ +++ Compostos de alumínio +++ +++ +++ Óleo de amendoim + Carbopol e óleo de amendoim são óleos vegetais. O carbopol e metabolizado e removido dos tecidos lentamente. O óleo de amendoim é excluído rapidamente. Isso explica a diferença entre suas potências. Fatores relevantes da vacinação • Vacinação não é um evento inócuo, podendo causar doença ou morte. • Risco/Benefício da vacinação (saúde do animal, potencial zoonótico, risco do animal, requerimentos legais) • Seguir os protocolos de vacinação. Administrações de vacinas • Agulhas limpas e afiadas; respeito com a anatomia do animal, local de aplicação limpo e seco. • Dose correta. • Vacinas injetáveis: SC, IM Administrações de vacinas • Vacinas intranasais ▫ IBR, Streptococcus equi, Bordetella bronchiseptica, coronavirus, calicivirus, parainfluenza, Newcastle • Vacinas em aerossóis ▫ Cinomose, Newcastle • Alimentos ou água ▫ Erisipela em suínos, Newcastle, laringotraqueíte infecciosa, encefalomielite aviária Duração da imunidade dos antígenos de vacinas caninas Vacina Imunidad e Eficácia (%) Essencial Cinomose (V) >7anos >90 Cinomose (M) >3anos >90 Cinomose (R) 1 ano ?? Parvo (V) >7anos >90 Adenovirus (V) >7anos >90 Raiva (M) >3anos >85 Opcional Parainfluenza (V) >3anos >80 Lepto canicola (M) <1ano <50 Lepto grippotyphosa (M) <1ano ?? Lepto icterohaemorrhagiae (M) <1ano <75 Lepto pomona (M) <1ano ?? Causas de falhas na imunização • Fatores relacionados ao animal ▫ Interferência de Ac maternos ▫ Idade: muito jovem ou muito velho ▫ Gestação ▫ Estresse, doenças concomitantes ▫ Hiper/Hipotermia ▫ Drogas citotóxicas ou corticóides ▫ Oscilações hormonais ▫ Debilidade geral, má nutrição ▫ Imunodeficiências Janela de susceptibilidade • Os anticorpos maternos recebidos da mãe bloqueiam uma imunização adequada em filhotes por um período de tempo após o nascimento e o desmame. • A quantidade de anticorpos maternos no filhote capaz de bloquear um vírus vacinal é menor que a necessária para prevenir uma infecção. • Em uma determinada fase da vida, a quantidade de anticorpos maternos circulantes é capaz de bloquear uma vacina, mas não é capaz de bloquear um vírus de campo, ou seja, o animal é sensível a uma infecção e insensível a uma vacinação (janela de susceptibilidade) • Cepas vacinais mais imunogênicas ou menos atenuadas são capazes de sobressair-se mais precocemente sobre a imunidade residual transferida pela mãe. Janela de susceptibilidade Semanas Mínimo p/ bloquear vacina Mínimo p/ bloquear vírus Janela de susceptibilidade Título de anticorpos desejável Variação título de anticorpos T it u la ç ã o d e a n ti c o rp o s Janela de susceptibilidade • Concentração de Ac maternos: ▫ 1 -3% do seu valor inicial em 40 dias para ovinos, ▫ 60 dias para suínos, ▫ 100 dias para bovinos ▫ 115 dias para equinos ▫ 50 -100 dias: cão e gato • 1 dose: 1-2 semanas pra gerar Ac (período negativo) • 2 dose: 2-3 dias Causas de falhas na imunização • Fatores relacionados à vacina ▫ Perda da infectividade pelo manuseio inadequado ▫ Conservação inadequada ▫ Variação biológica ▫ Resquícios de desinfetantes em agulhas e seringas ▫ Cepa vacinal inadequada ▫ Excessiva atenuação Causas de falhas na imunização • Fatores relacionados aos humanos ▫ Exposição do animal no momento da vacinação ▫ Uso simultâneo de anti-soro ▫ Intervalos vacinais pequenos/grandes ▫ Via de aplicação inadequada ▫ Omissão na aplicação dos reforços vacinais Complicações pós-vacinais • Caráter imunológico ▫ Hipersensibilidade tipo I, II, III, IV: vacinas múltiplas • Adjuvantes ▫ Reações locais: Dor, eritema (rubor), edema, irritação, abscesso ▫ Reação focal granulomatosa: anti-rábica inativada ▫ Sarcoma vacinal: gatos após anti-rábica e FeLV Fibrossarcoma, rabdomiossarcoma • As vacinas anti-rábicas: membro pélvico direito • vírus da leucemia felina: membro pélvico esquerdo • outras aplicações em membro torácico direito Raiva FeLV Outras Complicações pós-vacinais • Reações sistêmicas ▫ Febre e mal-estar autolimitante que dura 1 a 2d • Fêmeas prenhes: aborto ou má formação congênita • Complicações neurológicas ▫ Encefalomielite rábica, por cinomose pós-vacinal (muito jovens ou imunodeprimidos) Protocolos vacinais • Cães: ▫ Cinomose, hepatite, parainfluenza, parvovírus, coronavírus, leptospirose, raiva • Gatos: ▫ Panleucopenia (FIV), calicivirus, rinotraqueíte, leucemia (FeLV), peritonite (PIF) Protocolos vacinais • Bovinos: ▫ Brucelose, clostridiose, botulismo, tétano, raiva, febre aftosa, IBR, BVD, leptospirose, carbúnculo hemático, pasteurelose, colibacilose bov, salmonelose (paratifo), rotavírus, coronavírus, ceratoconjuntivite, papilomatose • Equinos: ▫ Garrotilho, influenza, aborto equino a vírus (herpesvírus), encefalomielite eq, tétano, raiva, rodococose eq, leptospirose • Protocolos vacinais • Ovinos e caprinos: ▫ Raiva, febre aftosa, clostridiose, tétano, ectima contagioso, linfadenite caseosa, leptospirose • Suínos: ▫ Peste suína clássica, colibacilose, clostridiose, raiva, leptospirose, parvovirose, rinite atrófica, dç Aujeszky, erisipela (ruiva), pneumonia enzoótica dos suí Protocolos vacinais • Aves: ▫ Marek, Bouba, Gumboro, Newcastle, cólera, tifo av
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