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FATORES DO ATs 
GRAU DE IONIZAÇÃO OU DISSOCIAÇÃO DO AT 
 
 
 
	
  
	
  
pH = pKa+log [íon (ionizáveis)] / [ácido/base (não-ionizados)] 
	
  
10	
  pka	
  –	
  pH	
  =	
  [forma	
  não	
  ionizada]/[forma	
  ionizada] 
Ka	
  =	
   [H3O+]	
  	
  	
  [A-­‐]	
  
[HA]	
  
pKa	
  =	
  pH	
  -­‐	
  log	
  
	
  	
  	
  	
  [espécie	
  ionizada]	
  
	
  [espécie	
  não	
  ionizada]	
  
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FATORES DO ATs 
GRAU DE IONIZAÇÃO OU DISSOCIAÇÃO DO AT 
 
pH = pKa+log [íon (ionizáveis)] / [ácido/base (não-ionizados)] 
* Se o pH do meio = pKa do AT, metade deste estará na 
forma ionizada e a outra metade na forma não-ionizada. 
 
Forma	
  IONIZADA:	
  Hidrossolúvel	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  Não	
  Absorvida	
  
Molecular	
  ou	
  NÃO	
  IONIZADA:	
  Lipossolúvel	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  Absorvida	
  
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FATORES DO ATs 
GRAU DE IONIZAÇÃO OU DISSOCIAÇÃO DO AT 
AT: Benzeno com pKa = 43 no Plasma pH = 7,4 
» 10 pka – pH = [forma molecular]/[forma ionizada] 
» 1043 – 7,4 = [forma molecular]/[forma ionizada] 
» 1035.6 = [forma molecular]/[forma ionizada] 
 
Relação de 1041,6 moléculas não ionizadas para cada 
uma que se ioniza. Prevalecendo a forma molecular, 
lipossolúvel, capaz de atravessar a membrana. 
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EXERCICIO 
O ácido perclórico (HClO4) é um líquido oleoso, incolor, 
solúvel em água e seus vapores muito corrosivos, tanto 
para a pele como para os olhos. Sabendo que seu pKa 
conhecido é igual a -10, como seria a absorção dele nos 
pH 12, 7 e 2. 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
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   DISTRIBUIÇÃO 
A distribuição do AT: passagem da corrente sanguínea 
para líquido intersticial e intracelular. 
 
Ocorre de maneira NÃO UNIFORME, devido a: 
Ø Características das membranas celulares. 
Ø Características dos tecidos e órgãos. 
FASES DA INTOXICAÇÃO 
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Ø  Irrigação do órgão 
Órgãos + vascularizados tendem a acumular > quantidade de AT. 
Ø  Conteúdo de água ou lipídios 
•  AT orgânicos: distribuem em tecidos ou órgãos com > 
concentrações em lipídios: Sist. Nervoso Central, Fígado, etc. 
•  AT hidrofílicos: em sistemas com < conc. de lipídios: Rins 
FASES DA INTOXICAÇÃO 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
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  BIOTRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO 
Ø  Alteração que ocorre na estrutura química da substância, dentro 
do organismo (Fígado principalmente). 
Processos enzimáticos. 
Formar derivados mais polares e mais hidrossolúveis, e facilitar a 
excreção renal. 
FASES DA INTOXICAÇÃO 
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   BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
 Ativação Desativação 
 
Ativação: produz metabólitos com toxicidade igual ou maior do 
que o precursor – Aumenta a toxicidade da substância. 
 
Desativação: produz metabólitos menos tóxicos que o precursor. 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
INATIVOS
(destoxificação)
ATIVOS
(bioativação)
METABÓLITOS
XENOBIÓTICOBIOTRANSFORMAÇÃO 
 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
EXEMPLO: Desativação 
Praguicida: Paration metílico (Folidol®) (DL50=13 mg/kg). 
 
No início da biotransformação se produz uma molécula com 
toxicidade maior (Paraoxona). Depois se produzem por hidrólise 
da Paraoxona dois compostos com toxicidade menor (etapa de 
detoxificación). 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
EXEMPLO: Ativação 
Álcool Metílico 
 
Formaldeído Ácido Fórmico 
No sistema ocular, os compostos intervém na fosforilação 
oxidativa da retina, provocando a floculação de proteínas com 
necrose do nervo ótico e cegueira (15 mL) (Fatal: 60 -100 mL). 
 Transforma 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
Alterações devido a processos de: 
Ø  Oxidação (perda de elétrons) 
Ø  Redução (ganho de elétrons) 
Ø  Hidrólise (quebra de uma molécula devido a água) 
Ø  Acetilação (Adição de um grupo acetil, -COCH3) 
Ø  Metilação (ligação ou substituição do grupo metil, CH3-) 
Ø  Conjugação (Acoplamento de grupos a metabólitos) 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
 
 
 
 
 
REAÇÕES DA FASE I 
Pré-Sintética 
REAÇÕES DA FASE II 
Sintética 
OXIDAÇÃO 
REDUÇÃO 
HIDRÓLISE 
METILAÇÃO 
CONJUGAÇÃO 
ACETILAÇÃO 
G
ru
po
s 
O
xi
da
do
s 
e 
 
G
ru
po
s 
hi
dr
ox
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 (O
H
-)
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 a
m
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a 
(N
H
2)
, 
 c
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bo
xi
la
 (C
O
O
H
) 
Metabólito não excretado 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
•  Fase I 
v  grupo funcional inserido ou exposto 
 (-OH, -NH2, -SH, -COOH) 
v  pequeno aumento da hidrofilicidade 
v  metabólito mais reativo ⇒ substrato para a Fase II 
•  Fase II 
v  combinação com um doador endógeno 
v  grande aumento da hidrofilicidade 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
 
 
 
 
 
-OH 
FASE I FASE II 
BENZENO FENOL FENIL SULFATO 
-OSO3H 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
 
 
 
 
 
 
• Espécie e raça; 
• Fatores genéticos; 
• Gênero; 
• Idade; 
• Estado nutricional; 
• Estado patológico. 
Fatores internos 
• Inibição enzimática; 
• Indução enzimática; 
Fatores externos 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
Indivíduos deficientes do sistema de conjugação e com problemas 
nas funções renais estão completamente mais propensos ao 
acúmulo do AT. 
 
•  Recém nascidos (sistema de conjugação prematuro). 
•  Idosos (problemas renais). 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
Ø  Fígado (Principal órgão de biotransformação) 
Ø  Plasma 
Ø  Intestino 
Ø  Outros órgãos 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
FÍGADO	
  	
  
Importante para moléculas NÃO POLARES atravessammais 
facilmente a membrana plasmática do hepatócito. 
 
A maioria das interações na biotransformação está relacionadas 
com a estimulação (indução) ou inibição do sistema Citocromo 
P-450 hepático. 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
FÍGADO	
  	
  
Citocromo P-450: grupo de isoenzimas contendo Fe, que ativam 
o O2 molecular em uma forma que interage com o AT. 
 
Estimulação: redução das concentrações, aumento da 
biotransformação e eliminação (Estimulante: Fenobarbital). 
Inibição: aumento das concentrações e redução da eliminação 
(Inibidor: Cimetidina). 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
ELIMINAÇÃO	
  
Processo pelo qual o AT é expulso do organismo. 
Inverso ao da absorção – fatores que favorecem a entrada 
dificultam a saída. 
 
1.  Características da membrana. 
2.  Características do AT (solubilidade, Tamanho e Carga da 
Partícula do AT, Grau de ionização ou dissociação, Partição). 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
ELIMINAÇÃO 
• Renal (através da urina): maioria dos compostos hidrofílicos. 
•  Pulmonar (através do ar expirado): Agente gasosos e voláteis. 
•  Biliar (através da bile): compostos lipofílicos. 
•  Suor: compostos hidrofílicos. 
•  Saliva: compostos hidrofílicos. 
•  Leite: compostos lipofílicos 
•  Gastrintestinal (pelas fezes): compostos lipofílicos. 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
TOXICODINÂMICA 
• Estuda os efeitos bioquímicos e fisiológicos do AT e seus 
mecanismos de ação. 
 EFEITOS MECANISMOS 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
TOXICODINÂMICA 
 
 
 EFEITOS MECANISMOS 
 
 
Receptores Biológicos 
Específicos 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
TOXICODINÂMICA 
 
 EFEITOS MECANISMOS 
 
 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
TOXICODINÂMICA 
 
Receptores Biológicos 
Localização: 
 - Membrana Plasmática; 
 - Citoplasma; 
 - Mitocôndria; 
 - Núcleo; 
 - Retículo endoplasmático. 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
IMPORTÂNCIA DA TOXICODINÂMICA 
 
 
1.  Fornece a base para interpretação descritiva dos dados 
toxicológicos; 
2.  Estima a probabilidade de um AT causar efeito nocivo; 
3.  Estabelece procedimentos para prevenir e antagonizar os 
efeitos tóxicos; 
4.  Auxilia no desenvolvimento de medicamentos e agentes 
químicos. 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
CLINICA 
 
 
É a fase em que há evidências de sinais e sintomas, ou alterações 
patológicas detectáveis mediante provas diagnósticas, 
caracterizando os efeitos nocivos provocados pela interação do AT 
com o organismo.