Transmissão adrenérgica (simpático).ppt

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TRASMISSÃO ADRENÉRGICA
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	A ativação do simpático provoca medidas orgânicas que preparam o indivíduo para uma performance elevada (luta ou fuga)
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Catecolaminas
- Substâncias que produzem uma resposta simpaticomimética.
- Endógenas: noradrenalina, adrenalina, dopamina.
- Exógenas: isoproterenol (agonista β), dobutamina (agonista β1), fenilefrina (agonista α1).
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Armazenamento das catecolaminas
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Controle da liberação de noradrenalina por retroalimentação. 
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Metabolismo das catecolaminas
AR: aldeido redutase; ADH: aldeido desidrogenase; MAO: monoaminoixidase; COMT: catecol-metil transferase; VMA: ácido vanililmandélico; NM: normetanefrina; DHMA: ácido diidroximandélico; MHPEG; metoxi hidroxifenilglicol.
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Metabolismo das catecolaminas
	As catecolaminas endógenas e exógenas são metabolizadas principalmente por duas enzimas : 
- A monoaminooxidase (MAO) 
- A catecol-O-metil transferase (COMT). 
A MAO ocorre no interior das células, ligada à membrana externa das mitocôndrias. A COMT está ausente nos neurônios noradrenérgicos, mas é encontrada na medula da supra-renal e em muitas outras células e tecidos. 
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Metabolismo das catecolaminas
Diagnóstico de feocromocitoma
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Feocromocitoma
Feocromocitomas são tumores raros que se desenvolvem na região interna (chamada de medula) das glândulas suprarrenais.
Estes tumores, geralmente benignos, de células cromafins, são formados por células produtoras de substâncias adrenégicas, como a Adrenalina.
Neste caso, o portador apresenta crises súbitas de taquicardia, com grandes elevações de pressão arterial, dor de cabeça e sudorese. Normalmente existe emagrecimento devido ao excesso de catecolaminas e a hipotensão ortostática é muito frequente.
O diagnóstico laboratorial é melhor evidenciado pelas dosagens das catecolaminas plasmáticas, epinefrina e norepinefrina e catecolaminas urinárias e seus metabolitos como o ácido vanil mandélico (AVM)e as metanefrinas.
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- α1: são receptores acoplados à proteína G, agindo via fosfolipase C, aumentando o Ca++ intracelular. Principal responsável pelo tônus da PA. Também distribuído em algumas glândulas.
 - α2: são receptores acoplados à proteína Gi, inibindo a guanilato ciclase. Inibição sináptica homotrópica e heterotrópica (Ach e NA), agregação plaquetária e SNC. 
- β1, β2, β3: são receptores acoplados à proteína Gs, todos estimulando a guanilato ciclase. b1 está mais distribuído nos ventrículos cardíacos, b2 na vasculatura, no baço e vias aéreas e b3 está relacionado com o tecido adiposo (lipólise). 
Receptores Adrenérgicos
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quanto maior a cadeia ligada ao N terminal, maior a ação agonista. 
Catecolaminas
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Alfa: noradrenalina > adrenalina > isoprenalina
Beta: isoprenalina > adrenalina > noradrenalina
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	Efeito das catecolaminas sobre a 
pressão arterial, frequência cardíaca e 
resistência periférica
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Agentes Simpaticomiméticos: são substâncias que imitam total ou parcialmente, as respostas da noradrenalina e adrenalina no organismo. 
Agentes Simpaticolíticos: são medicamentos que abolem ou diminuem a atividade do sistema nervoso simpático, nas estruturas inervadas pelos nervos pós-ganglionares simpáticos. 
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Simpaticomiméticos 
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Simpaticomiméticos diretos
SALMETEROL :
AGONISTA β 2 - USADO NA ASMA.
FENILEFRINA:
AGONISTA α 1 – USADO NA DESCONGESTÃO NASAL.
CLONIDINA AGONISTA PARCIAL α 2:
 USADO EM ALGUNS CASOS DE HIPERTENSÃO.
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Simpaticomiméticos Indiretos
Drogas que aumentam a concentração de noradrenalina por :
Inibição da recaptação neuronal 
Por estimulação da liberação de NA 
Pela inibição da hidrólise pela MAO (IMAO) 
 Por um somatório dos efeitos anteriores.
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Agonistas dos receptores adrenérgicos
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OS β – BLOQUEADORES PROTEGEM O CORAÇÃO CONTRA O CONSUMO EXAGERADO DE OXIGÊNIO PROVOCADO PELA ESTIMULAÇÃO DO SIMPÁTICO, OCUPANDO OS RECEPTORES β1.
USADOS PARA TRATAR DE ANGINA PECTORIS E PARA REDUZIR A FREQUÊNCIA CARDÍACA.
EXEMPLO: PROPRANOLOL E ATENOLOL.
Simpaticolíticos
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Simpaticolíticos
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Antagonistas de receptores beta-adrenérgicos
As ações dos antagonistas beta-adrenérgicos são discretas nos indivíduos em repouso e tem como ação mais importante os efeitos sobre o sistema cardiovascular e sobre o músculo liso brônquico.
Um efeito importante é sua atividade anti-hipertensiva (ação somente em pacientes hipertensos) e ocorre devido:
- Redução do débito cardíaco
- Redução da liberação de renina pelas células JG
- Ação central, reduzindo a atividade simpática
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Evolução temporal dos beta-bloqueadores
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Antagonistas de receptores 
beta-adrenérgicos uso clínico
Cardiovasculares
Angina de peito
Infarto do miocárdio
Arritmias
Insuficiência cardíaca
Hipertensão
Outros Usos
Glaucoma
Tireotoxicose
Ansiedade
Profilaxia da enxaqueca
Tremor essencial benigno (distúrbio familiar)
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Alvos farmacológicos da transmissão adrenérgica
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Duvidas?????
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