Detoxificação Hepática I Carol2016

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Detoxificação Hepática
O fígado
1,3kg
3% 
Peso
 Lobos Direito
 Maior, Esquerdo
 Menor, Caudado
 e Quadrado 
Duplo 
Suprimento Sanguíneo:
Artéria Hepática
Veia Porta
Vesícula Biliar
Características do fígado.
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O fígado
Veia Porta: Nutrientes e outras substâncias do Trato Gastrintestinal para o fígado.
Artéria Hepática: Sangue da circulação geral para o fígado. 
Circulação hepática.
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Funções do Fígado
1. Produção de Bile
2. Metabolismo dos Hormônios 
Insulina e Glucagon: Proteólise ou deaminação
Tiroxina e Triiodotironina: Deiodinação
Hormônios Esteroides: Modificação/Inativação + Conversão para Derivados Hidrossolúveis
Citar algumas funções hepáticas e suas respectivas importâncias. 
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Funções do Fígado
3. Síntese de Proteínas e Fatores da Coagulação
Albumina
Fibrinogênio
α - Antitripsina
Complemento C3
4. Armazenamento de Minerais e Vitaminas
5. Metabolismo dos Carboidratos
Funções do Fígado
Glicogênese
Gliconeogênese
6. Metabolismo das Gorduras
Síntese de Colesterol, Fosfolipídios e Lipoproteínas
Beta Oxidação dos Ácidos Graxos
Formação dos Corpos Cetônicos: Acetoacetato, BetaHidroxibutirato e acetona
Citar as funções metabólicas dos carboidratos vistas em bioquímica I. Citar também o metabolismo de gorduras, beta oxidação. Apenas mostrar a importância do fígado em todos os processos.
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Desaminação: Processo que remove os grupos amina dos aminoácidos para a conversão de cetoácidos e amônia.
Funções do Fígado
7. Metabolismo das Proteínas
Ciclo da Uréia
Amônia
Uréia
8. Filtração do Sangue e Remoção de Bactérias e Substâncias pelas Células de Kuppfer
Funções do Fígado
9. Metabolismo dos Xenobióticos
Xenobiótico, Contaminantes Ambientais ou Metabólito da Eliminação da Dieta
Fase I
Redução
Oxidação
Hidroxilação
Hidrólise
Metabólito Primário
Metabólito Primário
Fase II
Conjugação
Sulfatação
Metilação
Glucoronação
Metabólito Secundário Adequado para Excreção
(Hidrossolúvel)
Fases de detoxificação de xenobióticos no fígado.
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Os citocromos P450 (P450 ou CYP) são uma família de enzimas pertencente ao grupo das hemes-proteína que estão presentes primariamente ancorados na bicamada lipídica do reticulo endoplasmático liso dos hepatócitos e que participam da metabolização de drogas, esteroides e carcinógenos
Citocromo P450
Importância do Citocromo P450 na detoxificação.
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Metabolizam uma variedade de compostos lipofílicos de origem endógena ou exógena. A reação geral catalizada é: 
SH + O2 + NADPH + H+ SOH + H2O + NADPH+
Sendo, portanto, uma monooxigenase.
Citocromo P450
Importância do Citocromo P450 na detoxificação.
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CYP450 - Fase I Inativação
Ativação
Formação de metabólito tóxico
Importância do Citocromo P450 na detoxificação.
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Funções do Fígado
10. Eliminação de Bilirrubina
Falar um pouco sobre as hemácias e hemoglobina. 
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Biossíntese do Heme
Grupo Heme
Protoporfirina IX
Íon Ferro
Formação do grupo heme
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Biossíntese do Heme
ALA DESIDRATASE
Glicina + Succinil - CoA
ALA Desidratase contém Zinco em sua estrutura e é INIBIDA por metais pesados.
Intoxicação por Chumbo 
Metabolismo do Heme
O2
CO
Insolúvel em Água
UDP Glucoroniltransferase
2 UDP Glucoronato
Bilirrubina
Diglucoronato de Bilirrubina
Solúvel em Água
Metabolismo do Heme
Metabolismo do Heme
Bactérias transformam o diglucoronato de bilirrubina em UROBILINOGÊNIO
INTESTINO: Urobilinogênio é transformado em Estercobilina e será eliminada nas fezes.
RINS: Parte do Urobilinogênio é reabsorvido e segue pela circulação até os rins. O ph renal o transforma em UROBILINA que será eliminada na urina
Resumo do Metabolismo do Heme
Bilirubina indireta:
0,1 – 0,7 mg/dL
Bilirubina direta:
0,1 – 0,4 mg/dL
Bilirubina total:
0,2 – 1,1 mg/dL
Urobilinogênio na urina:
Hemóllise
Malária
Hemorragias
Doenças hepáticas
cirroses
Bilirrubina na urina:
Lesão hepática
Obstrução dos canais biliares
Acúmulo anormal de bilirrubina no sangue, que tem como resultado uma coloração amarelada.
Icterícia
PRINCIPAIS CAUSAS:
1. Destruição Excessiva de Hemácias
2. Distúrbio da captação da Bilirrubina pelos Hepatócitos
3. Redução da Conjugação de Bilirrubina
4. Obstrução do Fluxo Biliar nos canalículos hepáticos ou ductos biliares intra ou extra hepáticos.
Torna-se evidente clinicamente
quando as concentrações plasmáticas da
bilirrubina excedem 3,0 mg/dL
Hemólise
Hiperbilirrubinemia predominantemente
não-conjugada (indireta)
A quantidade de bilirrubina não-conjugada excede a capacidade do fígado de removê-la. A bilirrubina total fica entre 3-5 mg %, com forte predomínio da forma não-conjugada. Porém, há cerca de 15% ou menos de forma conjugada.
Hiperbilirrubinemia predominantemente
não-conjugada (indireta)
Quase todo Recém-nascido apresenta hiperbilirrubinemia não-conjugada entre o 2º e 5º dias, que geralmente não excede 5 mg.  O motivo é que a glicuronil-transferase (a enzima de conjugação) está ainda “imatura”.
Icterícia fisiológica do recém-nascido
Síndrome de Crigler-Najjar
Hiperbilirrubinemia predominantemente
não-conjugada (indireta)
É uma desordem hereditária autossômica recessiva rara causada pela deficiência total (tipo I, muito raro) ou parcial (tipo II) da enzima UDP-glicuronil transferase. No tipo I os pacientes geralmente morrem no primeiro ano de vida devido ao kernicterus que é o acúmulo de bilirrubina não conjugada no cérebro e sistema nervoso. Os poucos que sobrevivem a esta fase desenvolvem kernicterus fatal na puberdade.
É uma condição hereditária relativamente comum (afeta até 7% da população),caracterizada pela redução em 20-50% da atividade da UDP-glicuronil transferase ou por defeitos do transporte de membrana. Os indivíduos afetados apresentam sintomas e queixas vagas como fadiga, indisposição ou dor abdominal. Apresentam bilirrubinemia não-conjugada persistente de até 3 mg/dL.
Síndrome de Gilbert
Hiperbilirrubinemia predominantemente
não-conjugada (indireta)
Hiperbilirrubinemia predominantemente
conjugada (Direta)
Quando qualquer porção da árvore biliar está bloqueada ou anormalmente permeável, à passagem da bilirrubina e de todos os outros componentes da bile é reduzida; assim, estas substâncias são retidas.
Síndrome de Dubin-Johnson e síndrome de Rotor
São desordens hereditárias raras caracterizadas por hiperbilirrubinemia conjugada por deficiência na excreção pela célula hepática para os capilares biliares (bilirrubina total atinge 2-5 mg/dL).
Hiperbilirrubinemia predominantemente
conjugada (Direta)
Obstrução biliar extra -hepática, completa ou parcial dos ductos biliares, produz concentrações séricas aumentadas de bilirrubina conjugada e são observadas em diversas doenças como no carcinoma da cabeça de pâncreas, tumores dos ductos biliares anomalias congênitas, pancreatites crônicas e processos inflamatórios na vizinhança, retenção de cálculos biliares, etc.
Metabolismo do Etanol
Hepatites e Seleção Natural
Obrigada