ANTICONVULSIVANTES/ANTIEPILÉPTICOS FARMACOLOGIA

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FARMACOS ANTICONVULSIVANTES/ANTIEPILÉPTICOS 
- crise epiléptica: Evento devido a descargas anormais excessivas e hipersincrônicas de um grupo de 
neurônios do SNC. 
- epilepsia: doença onde o paciente apresenta crises recorrentes desencadeadas por um processo subjacente 
crônico. 
- etiologia: 
 Genética ou Adquirida 
 Alteração nos canais iônicos (sódio, potássio ou cálcio) 
 Alteração de receptores de neurotransmissores (acetilcolina, glutamato ou GABA) 
- convulsões tem origem no córtex cerebral. 
- Comprometimento do Hipotálamo descarga autonômica 
- Comprometimento da formação reticular da parte superior do tronco cerebral perda da consciência. 
Tipos: 
Crises parciais: 
- descarga começa localmente e costuma permanecer localizada. 
- epilepsia psicomotora: sintomas dependem da região cerebral envolvida e incluem contrações musculares 
involuntárias, experiências sensitivas anômalas ou descarga autonômica ou efeitos sobre o humor e o 
comportamento. 
- podem ser atribuídas a lesões cerebrais focais, e sua incidência aumenta com a idade. 
- epilepsia jacksoniana: abalos repetitivos de grupo muscular, começando em um lado do corpo e propagando-
se para o resto do corpo. Perde controlo voluntario da parte afetada, mas n necessariamente a consciência. 
- epilepsia psicomotora: se associa a um foco no lobo temporal, convulsão pode consistir em movimentos 
voluntários, como esfregar ou alisar. Geralmente dura poucos minutos, depois do que o paciente recupera sem 
se lembrar do evento. 
Crises generalizadas: 
- envolvem o cérebro inteiro, inclusive o sistema reticular, produzindo atividade elétrica anômala em ambos os 
hemisférios. 
- perda de consciência imediata. 
- tônico-clônica: contração forte inicial da musculatura como um todo, causando espasmo extenso rígido. 
Respiração cessa e costumam ocorrer defecação, micção e salivação. Seguida por uma serie de violentos abalos 
síncronos que desaparecem gradualmente. 
- crises de ausência: ocorrem crianças e podem ocorrer com mais frequência que as convulsões tonico-clonicas. 
Mecanismo de ação dos antiepilépticos 
- reduzindo a excitabilidade elétrica das memb celulares, principalmente pelo bloqueio uso-dependente dos 
canais de sódio. 
- potencializando a inibição sináptica mediada pelo GABA: potencialização da ação pós-sinaptica do GABA, por 
inibição da transaminase do GABA ou por fármacos com propriedades GABAérgicas (agonistas) diretas. 
- inibindo os canais de cálcio do tipo T. 
GABA  inibitório 
 Abre canais de K  aumento do efluxo 
 Abre canais de Cl  aumenta o influxo 
 EFEITO: hiperpolarização 
Glutamato  excitatório 
 Abre canais de Na  aumenta o influxo 
 Fechamento dos canais de K  reduz o efluxo 
 EFEITO: despolarização 
Síntese e Metabolismo do GABA e Glutamato: 
- síntese de GABA é mediada pela descarboxilase do ácido glutâmico (GAD), que catalisa a descarboxilação do 
glutamato a GABA nas terminações nervosas GABAérgicas. 
- O GABA é acondicionado em vesículas pré-sinápticas por um transportador (VGAT). 
- Em resposta a um potencial de ação, ocorre liberação de GABA na fenda sináptica por fusão das vesículas 
contendo GABA com a membrana pré-sináptica. 
- O término da ação do GABA na sinapse depende de sua remoção do espaço extracelular. Os neurônios e a glia 
captam o GABA através de transportadores de GABA (GAT) específicos. 
- O GABA medeia seus efeitos neurofisiológicos através de sua ligação a receptores de GABA. 
- Os receptores de GABA ionotrópicos (GABAA e GABAC) consistem em proteínas de membrana de múltiplas 
subunidades que se ligam ao GABA e que abrem um canal iônico de cloreto intrínseco. Os receptores de GABA 
metabotrópicos (GABAB) são receptores heterodiméricos acoplados à proteína G que afetam as correntes 
iônicas neuronais através de segundos mensageiros. 
- Cada receptor é constituído de cinco subunidades, e cada subunidade pertence a um de três subtipos 
predominantes: alfa, beta ou gama. 
Mecanismos de Ação GABA 
• Potencialização da ativação do GABAA: benzodiazepínicos (Clonazepam) e barbitúricos (Fenobarbital). 
Facilitam a abertura dos canais de cloreto mediados pelo GABA. 
• Aumento da liberação de GABA: Gabapentina e Pregabalina. 
Precursor de GABA e inibidor dos canais de cálcio controlados por voltagem (HVA). 
• Diminuição do metabolismo de GABA: Valproato e Vigabatrin. 
Atuam inibindo a enzima GABA transaminase. 
• Inibição do transportador de GABA (GAT 1) e diminuição da captação neuronal de GABA: Tiagabina. 
Inibe a captação do GABA, potencializando sua ação inibitória. 
 
BENZODIAZEPÍNICOS 
Diazepam 
Lorazepam 
Clonazepam 
Midazolam 
- se ligam aos receptores GABA inibitórios para reduzir a taxa de disparos. 
Mec de ação - Os benzodiazepínicos aumentam a afinidade do GABA pelo receptor de GABAA e 
intensificam a regulação do canal de GABAA na presença de GABA, aumentando, assim, 
o influxo de Cl- através do canal. 
- Ação: Agonistas alostéricos (dependem do GABA) - Potencializam o efeito do 
GABA. 
- Alta potência e menor eficácia à os barbitúricos. 
Indicação - antiepilépticos 
- ansiolíticos 
- sedativos (procedimentos desconfortáveis e de curta duração associados a dor aguda 
mínima, como endoscopia) 
- relaxantes musculares 
- tratamento dos sintomas de abstinência do etanol 
**benzodiazepínicos substituíram, em grande parte, os barbitúricos na maioria das 
situações clínicas, visto que são mais seguros, provocam menos tolerância, apresentam 
menos sintomas de abstinência e induzem efeitos menos profundos nas enzimas 
envolvidas no metabolismo de fármacos**. 
Farmacocinética - podem ser administrados por via oral, transmucosa, intravenosa e intramuscular. 
- lipofílicos: absorção rápida e completa. 
- metabolizados por enzimas do citocromo P450 microssomais hepáticas, 
especificamente pela CYP3A4 
- excretados na urina, na forma de glicuronídios ou metabólitos oxidados. 
- pacientes com comprometimento da função hepática, incluindo indivíduos idosos e 
indivíduos muito jovens, podem apresentar efeitos prolongados após a administração 
de benzodiazepínicos. 
Diazepam - muito usado em "grande mal" (crise tônico-clônica) 
- crises relacionadas ao etilismo 
- adm EV/IM - 5 mg 
- Menos efetivo que o Lorazepam 
- USO: Transtornos de ansiedade, estado de mal epiléptico, relaxamento muscular, 
anestésico geral IV, abstinência de álcool. 
- Ação longa (1-3 dias) 
Lorazepam - menor meia vida que o Diazepam - Ação intermediária (11-20 horas) 
- uso mais recomendado na abstinência alcoólica 
- adm EV após crise epiléptica na abstinência etílica previne nova convulsão em 90% dos 
casos 
- USO: Transtornos de ansiedade, estado de mal epiléptico, anestésico geral IV. 
- tratamento das convulsões parciais e tônico-clônicas 
Clonazepam - útil em crises mioclônicas e em ansiedade. 
- USO: Convulsões (efeitos anticonvulsivantes desse fármaco não são acompanhados de 
comprometimento psicomotor significativo.) 
- Ação longa (1-3 dias) 
Midazolam - tratamento das convulsões parciais e tônico-clônicas 
- quarto fármaco de escolha no tratamento das crises de ausência depois da lamotrigina. 
- Pré-anestésico, anestésico geral IV 
- Ação curta (3-8 horas) 
Efeitos adv - Sedativos 
- hipnóticos 
- miorrelaxantes, 
- amnésicos e ansiolíticos 
- Hipnose e estupor (altas doses) 
- Induzem a dependência química se usados continuamente e em doses elevadas 
- A interrupção abrupta pode causar síndrome de abstinência 
- uso crônico de benzodiazepínicos induz o desenvolvimento de tolerância, que se 
manifesta na forma de uma redução na eficácia 
 
BARBITÚRICOS 
Fenobarbital 
 
Mec de ação - liga-se a um sítio alostérico no receptor de GABAA e, portanto, potencializa a ação do 
GABA endógeno ao aumentar acentuadamente a duração de abertura dos canais de Cl- 
- potencializam os receptores de GABAA tantono núcleo reticular quanto nas células 
retransmissoras talâmicas. 
- podem atuar sobre o canal de GABAA na ausência do ligante nativo. 
Indicação - tratamento das crises parciais e tônico-clônicas, em concentrações que produzem 
sedação mínima 
- indução da anestesia geral 
- agentes antiepilépticos 
- neuroproteção 
Farmacocinética - podem ser administrados por via oral ou por via intravenosa. 
- lipossolúvel: atravessa BHE 
- aumentam o metabolismo de outros sedativos/hipnóticos, assim como os 
benzodiazepínicos, a fenitoína, a digoxina, os anticoncepcionais orais, os hormônios 
esteróides, os sais biliares, o colesterol e as vitaminas D e K. 
Efeito adverso - sonolência 
- vertigem 
- tremor 
- náusea 
- indução enzimática 
- potencial de abuso 
- em altas doses podem causar depressão fatal do SNC. 
 
GABAPENTINA 
Mec de ação - Inibição de canais de cálcio (HVA) 
- possivelmente aumenta produção de GABA 
- Aumento da liberação de GABA 
Indicação - Usada como droga adjuvante no tratamento de crises parciais com ou sem 
generalização secundária. 
- tratamento auxiliar para crises parciais e no tratamento da neuralgia pós-herpética. 
- bem tolerada em idosos com crises parciais devido aos seus efeitos adversos 
relativamente leves. 
Farmacocinética - não se liga às proteínas plasmáticas e é excretada inalterada pelos rins. 
Efeitos adversos - leves: 
 Tontura 
 Sonolência 
 Ganho de peso. 
 
PREGABALINA 
Mec de ação - Análogo estrutural do GABA e da Gabapentina 
- altera a função do canal de cálcio 
- Aumento da liberação de GABA 
- se liga a uma subunidade auxiliar do canal de cálcio disparado por voltagem no SNC, 
inibindo a liberação do neurotransmissor excitatório. 
Indicação - epilepsia, 
- neuralgia pós-herpética 
- dor neuropática periférica do diabetes mellitus 
Farmacocinética - Mais de 90% é eliminado por via renal 
Efeitos adversos - dose-dependentes: 
 Tontura 
 Sonolência 
 visão borrada 
 ganho de peso 
 edema periférico 
 
ÁCIDO VALPROICO ou VALPROATO 
Mec de ação - inibe GABA transaminase e inibe o canal de sódio 
- bloqueio de canais de sódio, bloqueio de transaminase GABA e ação nos canais de cálcio 
do tipo T. 
Indicação - crises de ausência, mioclônicas, parciais e tônico clônicas. 
- distúrbios bipolares e maníacos 
Efeitos 
adversos 
- gastrintestinais 
- sedação 
- tremor 
- função hepática (Toxicidade hepática) 
Contraindicado - gestante (teratogênico) 
 
VIGABATRIN 
Mec de ação - Inibidor da GABA-t  aumento do GABA intracelular e da liberação 
- atua como inibidor irreversível do ácido gama-aminobutírico transaminase (GABA T). 
- inibe GABA-transaminase 
- Diminuição do metabolismo de GABA 
Indicação - Epilepsia 
- adicção de drogas 
- pânico 
- transtorno obsessivo-compulsivo 
Efeitos 
adversos 
- sonolência 
- confusão 
- cefaleia 
- alteração visual 
 
TIAGABINA 
Mec de ação - Inibidor competitivo dos transportadores de GABA (GAT) aumento do GABA na fenda. 
- Inibição do transportador de GABA (GAT 1) e diminuição da captação neuronal de GABA 
- bloqueia a captação de GABA pelos neurônios pré-sinápticos, permitindo que haja uma 
maior quantidade de GABA disponível para ligação com o receptor; assim, aumenta a 
atividade inibitória. 
- inibidor da captura de GABA. 
Indicação - tratamento da epilepsia 
- eficaz na diminuição do número de crises em pacientes com epilepsia de ataques 
parciais. 
Efeitos 
adversos 
- confusão 
- amnésia 
- sedação 
- cansaço, tonturas. 
Interação med - etanol 
- benzodiazepínicos 
- barbitúricos 
 
Inibição dos canais de sódio 
- Antiepilépticos inibidores dos canais de sódio dependentes de voltagem 
- Os antiepilépticos ligam-se preferencialmente aos receptores inativados (pós despolarização), impedindo-os 
de retornar ao estado de repouso, reduzindo o número de canais funcionantes. 
- afetam a excitabilidade da membrana por ação sobre os canais de sódio dependentes de voltagem, que levam 
a corrente de entrada necessária para a geração de um potencial de ação. 
- boqueiam preferencialmente a excitação das células que estão disparando repetitivamente e quanto mais alta 
a frequência dos disparos, maior o bloqueio produzido. 
 
FENITOÍNA 
Mec de ação - bloquei a os canais de sódio voltagem-dependentes, ligando-se seletivamente ao canal no 
estado inativo e tornando lenta a sua recuperação. 
Indicação - Epilepsia parcial e crises tônico-clônicas generalizada 
- Para o melhor ajuste de dose, é recomendável a determinação dos níveis séricos. 
Efeitos adv - alterações cognitivas 
- hiperplasia gengival 
- ataxia 
- Hipotensão é frequente após injeção intravenosa 
 
CARBAMAZEPINA 
Mec de ação - bloqueio dos canais de sódio voltagem-dependentes 
- reduz a propagação dos impulsos anormais no cérebro, bloqueando os canais de sódio, 
inibindo, assim, a geração de potenciais de ação repetitivos no foco epiléptico e evitando 
seu alastramento. 
Indicação - Epilepsia parcial complexa 
- crises convulsivas generalizadas 
- segunda escolha na epilepsia mioclônica 
- Atualmente considerado de segunda linha na epilepsia parcial do adulto (após a 
lamotrigina) 
- Monitorização do hemograma semanalmente no início do tratamento e mensalmente a 
partir no 2º mês. 
Efeitos adversos - alterações gastrointestinais 
- diminuição da contagem de leucócitos (em 5-10%) 
- rash, alergia 
- agranulocitose 
- plaquetopenia 
- anemia aplástica. 
Interação med - Metabolizado pelas enzimas hepáticas do grupo CYP3A4, pode reduzir a eficácia dos 
anticoncepcionais orais; 
- varfarina 
- estrogênios 
- teofilina 
- álcool. 
Contraindicado - não é bem tolerada por idosos 
- não deve ser prescrita para pacientes com crises de ausência, porque ela pode aumenta-
las. 
 
LAMOTRIGINA 
Mec de ação - bloqueia os canais de sódio, bem como os canais de cálcio alta voltagem-dependentes. 
Indicação - Epilepsia parcial do adulto (mais eficaz que carbamazepina, topiramato e gabapentina) 
- Primeira escolha em epilepsia de início geriátrico 
- Não é tão eficaz como a carbamazepina em convulsões generalizadas e complexas 
- eficaz em uma variedade de tipos de convulsões, incluindo crises parciais, 
generalizadas, crises de ausência típicas e síndrome de Lennox-Gestaut. Ela também é 
aprovada para uso no distúrbio bipolar. 
Efeitos 
adversos 
- bem tolerada 
- elevação rápida da concentração sérica de lamotrigina causa erupções cutâneas. 
Interação med - Valproato inibe o metabolismo da lamotrigina e lamotrigina diminui os níveis séricos de 
valproato. 
 
Canais de cálcio 
- seis subtipos de canais de Ca+2 dependentes de voltagem L, N, P, Q, R e T. 
- Subtipos N-, P- e Q-  controle da liberação de NT nas sinapses, como acetilcolina e serotonina 
Inibição dos canais de cálcio 
- Subtipo T papel importante nas descargas rítmicas das crises epilépticas generalizadas de ausência. 
- Subtipo L controle de crises parciais. 
- Bloqueio de canais de Ca+2  prevenir a liberação de neurotransmissores excitatórios como o 
glutamato; 
- Bloqueio desses canais diminui a concentração dos íons Ca+2 no citoplasma neuronal, reduzindo a 
possibilidade de dano celular. 
 
SUCCINIMIDAS 
Etossuximida 
Mec de ação - redução das correntes de cálcio de baixo limiar (correntes T). 
- ligam-se aos canais de cálcio e diminuem a sua atividade 
Indicação - usada nas crises de ausência. 
- Monitorar níveis séricos. 
Efeitos 
adversos 
- gastrintestinais (náuseas, vômitos, anorexia) 
- sonolência 
- letargia 
- tontura 
- cefaleia 
- soluços. 
 
Mecanismos de Ação Glutamato 
- Inibição da liberação de glutamato: Lamotrigina. 
Diminui a atividade excitatória 
- Bloqueio dos receptores de glutamato: Felbamato e Topiramato.Inibição dos receptores NMDA e AMPA, respectivamente. 
 
TOPIRAMATO 
Mec de ação - bloqueio dos canais de sódio, potencializa ação do GABA, bloqueio de receptores 
AMPA. 
- bloqueia canais de sódio voltagem-dependentes e demonstrou-se que aumenta a 
frequência de abertura dos canais de cloro ligando-se ao receptor GABAA. Correntes de 
cálcio de alta voltagem (tipo L) são reduzidas pelo topiramato. Ele é um inibidor de 
anidrase carbônica e pode atuar em receptores glutamato (NMDA). 
Indicação - Adjuvante em casos refratários de epilepsia 
- epilepsias parciais e primárias generalizadas 
- tratamento da enxaqueca 
Efeitos 
adversos 
- perda de apetite e peso 
- nervosismo 
- tontura. 
 
FELBAMATO 
Mec de ação - bloqueio do canal do receptor NMDA, efeito discreto sobra canal de sódio, pequeno 
efeito sobre aumento de GABA. 
- bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem 
- competição pelo local de ligação do coagonista glicina no receptor de NMDA 
- bloqueio dos canais de cálcio 
- potenciação das ações do GABA. 
Indicação - crises parciais refratárias 
Efeitos 
adversos 
- Anemia aplástica 
- hepatite 
- náusea 
- irritabilidade 
- insônia 
 
CRISES PARCIAIS 
- Nas crises focais, a droga de primeira escolha é a carbamazepina ou oxcarbazepina (pelos 
menores efeitos colaterais), ocorrendo remissão da crise em 75% dos pacientes. 
 Primeira escolha: Carbamazepina 
 Segunda escolha: Fenitoína; Fenobarbital; Gabapentina; Iamotregina; Levetiracetam; 
Oxcarbazepina; Topirumato; Valproato; Vigabatrina. 
CRISES PARCIAIS SECUNDARIAMENTE GENERALIZADAS 
- Nas crises focais secundariamente generalizadas, a droga de primeira escolha é a mesma 
das crises focais, Carbamazepina. 
 Primeira escolha: Carbamazepina 
 Segunda escolha: Fenitoína; Fenobarbital; Iamotregina; Levetiracetam; 
Oxcarbazepina; Topirumato; Vigabatrina  Primeira escolha.