Aula 6 Sistema Complem

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SISTEMA COMPLEMENTO
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O sistema complemento é composto por muitas proteínas que são ativadas numa determinada seqüência.
O complemento pode se ligar em receptores do complemento na superfície bacteriana, opsonizando para a fagocitose.
Algumas proteínas do complemento podem atuar como quimiocinas, recrutando fagócitos para o ponto de inflamação.
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Componentes da via final de ativação do complemento podem danificar bactérias pela formação de poros na superfície.
Nomenclatura: os componentes do complemento são numerados de acordo com a ordem de sua descoberta (C1, C4, C2, C3, etc.). Os produtos de clivagem (fragmentos) das moléculas do complemento levam uma letra minúscula, ex. o C3 é clivado em C3a e C3b.
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VIAS DE
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-Ativação de processos inflamatórios 
-Aumento da fagocitose
Liga aos receptores em fagócitos
Opsonização de patógenos
 Remoção de imunocomplexos
Formação do Complexo de ataque à membrana 
(CAM)
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A molécula C1q liga-se com anticorpos para 
ativar a via clássica do complemento. 
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Moléculas do sistema do complemento ligam-se a receptores celulares. Os principais receptores de complemento são: 
CR1: liga C3b e C4b (opsoninas); expresso nas APCs (fagocitose), polimorfonucleares, eritrócitos (remoção de imunocomplexos).
Imunocomplexos = debris celular + Ab:toxinas + Ab:bactérias. Imunocomplexos que não são removidos podem se acumular nos órgãos e tecidos causando patologias (e.g. lúpus).
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CR2: liga C3b, vírus Epstein-Barr (EBV, causa a mononucleose infecciosa); expresso nas células B e dendríticas. Atua ainda como co-receptor da célula B, sensibilizando a célula B ao Ag.
C1qR: liga C1q; expresso nas células B, macrófagos, plaquetas, e células endoteliais; também possui função na remoção de imunocomplexos. 
 
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REMOÇÃO DOS IMUNOCOMPLEXOS POR FAGÓCITOS NOS TECIDOS
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Pequenos fragmentos do complemento podem atuar como anafilatoxinas, que possuem a função de: (a) recrutar fagócitos, (b) aumentar a permeabilidade local, e (c) aumentam atividade de fagócitos. 
 Anafilaxia sistêmica (choque anafilático) pode ser letal pois provoca um aumento da permeabilidade vascular disseminado, levando a perda de pressão sangüínea, constrição das vias respiratórias, e fechamento de epiglote que causa o sufocamento. Geralmente ocorre em indivíduos alérgicos a picada de insetos, alimentos ou ainda medicamentos (quando ocorre liberação exagerada de histamina). 
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ATIVAÇÃO DE EVENTOS INFLAMATÓRIOS PELAS ANAFILATOXINAS
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COMO O COMPLEMENTO LISA OS PATÓGENOS?
A lise ocorre através das proteínas terminais (C5-C9) do sistema do complemento que se polimerizam, formando poros na membrana dos patógenos. O primeiro passo na formação do complexo de ataque à membrana (MAC) é a ativação de uma C5 convertase que cliva C5. 
 O MAC é semelhante aos poros da perforina que é produzida por células T citotóxicas (CD8+) e células NK. Contudo, os poros que a perforina induz são maiores em diâmetro (160Å) – possivelmente para dar passagem as moléculas de granzimas.
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Formação do Complexo de Ataque a Membrana (CAM)
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CONSEQUÊNCIAS A AÇÃO DO
SISTEMA COMPLEMENTO 
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COMO AS CÉLULAS DO HOSPEDEIRO SE PROTEGEM DOS EFEITOS DO COMPLEMENTO?
As moléculas do complemento podem danificar qualquer célula do hospedeiro – pois estão livres no plasma quando ativadas. Como evitamos isso?
Células do hospedeiro são poupadas através da expressão de proteínas regulatórias do complemento na superfície celular. 
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Exemplos:
Inibidor do C1 (C1INH): liga-se a C1r e C1s ativados, removendo do C1q, e desta forma limita ativação espontânea do C1 no plasma. Sua importância pode ser vista em pacientes deficientes desta proteína inibidora (angioedema hereditário). Ativação crônica do complemento leva acumulação dos fragmentos C4 e C2 que torna-se C2a e C2 cinina. Esta última causa inchaços generalizados e inchamento da traquéia (levando a sufocação).
Fator H (H): liga-se ao C3b desacoplando o Bb.
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DAF (fator de desaceleração): proteína de membrana que desacopla o Bb do C3b e o C2b do C4b.
Protectina (CD59): evita a formação do MAC em células do hospedeiro. Amplamente expresso na membrana celular.
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