Fisiologia endócrina

Prévia do material em texto

Adélia Laignier
2ª PROVA FISIOLOGIA
- Organização e respostas
• A quantidade de um hormônio no sangue inibe ou estimula sua produção.
• A resposta aos estímulos é controlada de três maneiras: contração dos músculos esqueléticos do corpo todo; contração da musculatura lisa dos órgãos internos; secreção de hormônios pelas glândulas exócrinas e endócrinas do corpo.
• Agonista natural: o encaixe é perfeito com resposta celular.
• Agonista modificado: não é específico, mas consegue desencadear resposta celular.
• Antagonista: encaixa, mas não desencadeia resposta.
• Autócrino: o hormônio estimula a própria célula. 
• Parácrino: hormônio estimula a célula vizinha.
• Endócrino: hormônio estimula uma célula distante, vai pelo sangue.
• Up regulation: aumento no número de receptores. Down regulation: diminuição no número de receptores.
• As glândulas são classificadas em: Endócrinas: não possuem ductos e secretam suas substâncias no sangue; hipófise, tireóide, paratireóide, adrenais. Exócrinas: possuem ductos secretórios que carreiam a substância diretamente para um compartimento específico. Anfícrinas: são endócrinas e exócrinas; pâncreas, testículos, ovários.
• Transportado livre ou ligado a proteínas plasmáticas.
• Normalmente catecolaminas, peptídeos e proteínas circulam livres. Esteróides e hormônios da tireóide circulam ligados a globulina.
• Hormônios protéicos: Hipófise posterior: vasopressina, ocitocina, ADH, alfa-MSH. Hipófise anterior: ACTH, somatotrofina, prolactina, FSH, LH, tireotrofina. Tireóide: tireoglobulina. Paratireóide: PTH. Pâncreas: insulina, glucagon.
• Hormônios lipossolúveis: necessitam um sistema de transporte no plasma, mas podem se difundir através da membrana plasmática.
• Hormônios hidrossolúveis: circulam dissolvidos no plasma e requerem um sistema de segundo mensageiro. Seus receptores estão presentes na membrana, podem estar acoplados a um canal, enzima, proteína G, citoesqueleto.
• Receptor canal: o ligante abre ou fecha o canal.
• Receptor enzimático: a ligação do ligante ativa uma enzima intracelular.
• Receptor acoplado à proteína G: a ligação do ligante abre um canal iônico ou altera a atividade de enzimas.
• Receptor integrina: a ligação do ligante altera o citoesqueleto.
• Os sistemas de segundos mensageiros adenilato ciclase e fosfolipase C acoplados a proteína G mudam a atividade de uma enzima no citoplasma da célula.
•Adenilato ciclase: O hormônio se ligou ao receptor, interage com a proteína g, proteína g libera a subunidade alfa que ativa a adenilatociclase que pega o atp e quebra em ampciclico, ampciclico vai interagir com a proteína quinase A, e essa vai fazer um monte de efeito dentro da célula com o objetivo de fabricar o hormônio e liberá-lo. AMP cíclico é 2º mensageiro.
• TSH se liga num receptor que ativa a adenilato ciclase, cliva o ATP em AMP cíclico, ativa a proteína quinase A que estimula a produção de T3 e T4.
• A resposta da proteína quinase A depende da maquinaria celular. Ex.: no rim a PKA estimula a produção de aquaporina.
• Fosfolipase C: Receptores acoplados a canais abrem ou fecham em resposta à ligação da molécula sinalizadora na proteína G, por exemplo, que ativa a fosfolipase C que converte fosfolipídeos da membrana em diacilglicerol que permanece na membrana e IP3 que se difunde no citoplasma. O DAG ativa a proteína cinase C que fosforila proteínas. O IP3 estimula a liberação de Ca2+ das organelas criando um sinal que gerará a resposta celular. IP3 e DAG são 2º mensageiros.
• A ocitocina vai se ligar ao receptor, disparar a maquinaria que vai liberar cálcio, que irá se ligar a troponina C e fazer a contração da musculatura lisa.
• Os hormônios ligados a proteínas na circulação têm o tempo de meia vida maior, pois ele atua quando estiver livre.
• Um único hormônio pode desencadear vários sistemas de segundos mensageiros por diferentes tipos de receptores, até na mesma célula.
• Lipossolúveis (esteroides): receptor está presente no citoplasma; tempo de ação é de horas a dias; se ligam a proteínas plasmáticas; mecanismo de ação se dá pelo complexo hormônio-receptor que estimula ou inibe a expressão genética.
• Hidrossolúvel (catecolaminas: dopamina, noradrenalina, adrenalina): receptor localizado na membrana plasmática; tempo de ação é de segundos ou menos; não se ligam a proteínas plasmáticas; mecanismo de ação se dá pela ligação do hormônio que causa alteração no potencial de membrana ativando a via do 2º mensageiro.
• Esteróide é modificado no córtex da adrenal em estradiol e diidrotestosterona.
- Eixo hipotálamo-hipófise
• Hipotálamo: 10g. Hipófise: 5g
• Hipófise é alojada e protegida pela sela túrcica.
• Hipófise posterior (neurohipófise): não produz, apenas secreta hormônios. Estes são produzidos no hipotálamo, descem através de neurônios e são secretados pela hipófise.
• Hipófise anterior (adenohipófise): células endócrinas que produzem e secretam hormônios.
• Sistema portal: permite o aumento da quantidade de substâncias enviadas do hipotálamo para a hipófise.
• Sistema porta venoso: Hepático: veia → capilar → veia. Hipotalâmico-hipofisário: veia → capilar → veia.
• Sistema porta arterial: Rins: arteríola → capilar → arteríola.
• Núcleo paraventricular do hipotálamo produz ocitocina (predomina) e ADH; núcleo supraóptico produz ocitocina e ADH (predomina).
• ADH (vasopressina) é um nonapeptídeo, produzido pelo hipotálamo e liberado pela hipófise posterior, age nos rins para regular o volume e a osmolaridade da urina.
• Pressão baixa → alta [ ] de ADH → aumenta a resistência renal → diminui a produção de urina → pressão irá aumentar.
• O ADH age no ducto coletor colocando canais de aquaporina ou tirando, mantendo uma urina hipertônica ou hipotônica.
• Toda a glicose é reabsorvida, não vai pra urina.
• As células do túbulo distal e do ducto coletor controlam a permeabilidade a H2O por 3 estímulos: Osmolaridade: osmoreceptores estimulam ou inibem a produção de ADH pelo hipotálamo. Volume de sangue (estiramento do átrio): se estira o átrio é porque o volume de sangue está alto, aí inibe o ADH. Pressão do sangue: barorreceptores carotídeos e atriais inibem o ADH se a pressão estiver alta.
• Outros fatores que podem alterar a secreção de ADH: náusea → aumenta; peptídeo atrial natriurético (produzido pelo aumento da PA) → inibe; angiotensina II (produzido pela redução da PA)→ estimula.
• Diabetes insípidus: Nefrogênico: causas hereditárias, mutação do receptor de V2 da vasopressina (ADH). Central: qualquer lesão que comprima a neuro-hipófise, hipotálamo.
• Hormônio trófico: estimula a produção de outro hormônio.
• Hormônios hipotalâmicos: GnRH, TRH, CRH, GHRH.
• Hormônios adenohipofisários: FSH, LH, TSH, ACTH, PROLACTINA (PRL), GH. 
- Tireóide
• 5 cm, 10 a 60g.
• Estimulação persistente e intensa: hipertrofia e perde colóide. Estimulação baixa ou sem estimulação: atrofia e aumenta o colóide.
• Um dos principais substratos para a formação dos hormônios tireoidianos é o iodo.
• Tomar remédio para emagrecer aumenta T3, abaixa TRH e abaixa TSH, com isso, o TSH sempre fica baixo e não estimula a tireóide que atrofia.
• Deficiência de iodo abaixa o T3, estimula TRH e TSH, com isso, a tireóide é estimulada e cresce causando bócio.
• É necessário 50 mg de iodo na dieta por ano, 1 mg por semana.
• As necessidades de iodo para os seres humanos são variáveis dependendo da idade, sexo, estado gestacional ou período de lactação, calor e umidade regional.
• O TSH controla a captação do iodeto para formação dos hormônios tireoidianos nos folículos.
• Deficiência em TSH causa hipotireoidismo.
• Hipotálamo produz TRH que estimula a Hipófise a produzir TSH que estimula a Tireóide a produzir T3 e T4.
• I + Tirosina iodinase monoiodotirosina (MIT)
• II + Tirosina iodinase diiodotirosina (DIT)
• O TSH se liga em um receptor de membrana na tireóide e ativa a proteína G que quando ativada sua subunidade alfa se dissocia e interage com a proteína adenilato ciclase que converte uma moléculade ATP em AMP’s cíclicos (que são os 2ºs mensageiros), que ativa a enzima fosfoquinase A (Pk A) que fosforila outras proteínas até que ocorra uma invaginação da membrana da célula que vai englobar a TGB. Quando englobada, a TGB fica em uma vesícula que é degradada e a TGB sofre proteólise por lisossomos e libera no citosol: MIT, DIT, T3, T4 e outros aa. O T3 e o T4, por difusão, são liberados na corrente sanguínea. O MIT e o DIT sofrem deiodinação pela enzima deiodinase tipo I. A tirosina originada da deiodinação se junta aos demais aa, formando uma nova proteína TGB, que após migrar pra parte superficial da célula, vai para o colóide por difusão. Os iodos resultantes da deiodinação, juntamente com iodos que entram na célula através da bomba de iodo, vão para o colóide e sofrem oxidação pela proteína peroxidase ficando prontos para serem novamente acoplados à TGB pela enzima iodinase.
• 10 T4 : 1 T3
• T4 é convertido em T3 no hepatócito por desiodinação pela deiodinase tipo I (fígado) e mandado pra célula alvo. 
• T4 na célula alvo sofre desiodinação pela deiodinase tipo II (outras células) e vira T3.
• T3 é a forma ativa.
• As proteínas ligadas aos hormônios agem como um sistema tampão, regulando e mantendo normais as concentrações dos hormônios livres e, também, restringindo as perdas por excreção renal ou por catabolismo hepático.
• Os hormônios da tireóide não necessitam de um sistema de segundo mensageiro já que eles têm capacidade de se ligarem ao receptor.
• Sua ação fisiológica aumenta a proteólise, glicogenólise e lipólise.
• No hipertireoidismo o metabolismo aumenta, "a pessoa é magra". No hipotireoidismo o metabolismo diminui, "a pessoa é obesa".
• Tecido marrom é encontrado na região interescapular, perirrenal, pericardica. Com o aumento do metabolismo, ocorre a lipólise, produz energia e libera calor.
• No hipertireoidismo há grande sudorese, intolerância ao calor, pele quente. No hipotireoidismo há baixa sudorese, intolerância ao frio, pele fria.
• Os hormônios da tireóide aumentam o consumo de O2, geram uma demanda maior de O2 para os tecidos.
• No hipertireoidismo a frequência cardíaca aumenta, aumenta o volume sistólico o débito cardíaco, taquicardia, fibrilação. No hipotireoidismo a frequência cardíca diminui, diminui volume sistólico, débito cardíaco, braquicardia.
• O CO2 estimula os centros respiratórios. No hipertireoidismo aumenta a frequência respiratória e no hipoteireoidismo diminui.
• Por aumentar o metabolismo em quase todos os tecidos eles aumentam o apetite e a ingestão de alimentos. Além de aumentar a secreção dos sucos digestivos, motilidade do tubo digestório e captação de glicose.
• No hipertireoidismo aumenta o número de evacuações e presença de diarréias. No hipotireoidismo diminui o número de evacuações diárias e tem presença de constipações intestinal.
• No hipertireoidismo o SNC aumenta a capacidade de dormir, tremores, agitação. No hipotireoidismo o SNC estimula a sonolência, lentidão, apatia.
• São responsáveis pelo crescimento atuando sinergicamente com o GH. Nanismo (hipotireoisimo, não há crescimento) → GH; Cretinismo → hormônio da tireóide.
• Teste do pezinho dosa hormônios da tireóide para analisar o desenvolvimento.
• No hipertireoidismo, o aumento da síntese de T3 e T4 se dá por um defeito na tireóide ou nas glândulas que a regulam. Tireotoxicose é o aumento do nível de T3 e T4 causado por um dano secundário, seja ele um foco ectópico ou ingestão de hormônio tireoidiano.
• Hipotireoidismo e hipertireoidismo primário têm relação direta com anormalidades na glândula tireóide. Os secundários são relacionados com anormalidades na hipófise ou no hipotálamo.
• Principal causa do hipertireoidismo primário é por doença autoimune levando a perda da função de alguma parte da tireóide, como tireoidite de HASHIMOTO.
• Principal causa de hipotireoidismo primário é por falência da tireóide.
- Pâncreas
• Glicólise: glicose → energia
• Glicogênese: glicose → glicogênio
• Glicogenólise: aa, piruvato, glicerol → glicose
• Lipólise: TAG → energia
• Lipogênese: glicose → AG
• Triglicerídeos: degradação → corpos cetônicos
• A principal patologia na qual ocorre degradação de lipídeos é a diabetes tipo I. A falta de glicose dentro da células por não ter insulina, acarreta a falta de energia, então o corpo degrada TAG no fígado, liberando, além de ATP, corpos cetônicos que são responsáveis pelo característico hálito cetônico dos diabéticos.
• Anabolismo: aa → proteínas
• Catabolismo: proteínas → aa
• É dividido em cabeça, corpo e cauda.
• Sua porção endócrina libera insulina, somatostatina e glucagon. Sua porção exócrina libera suco pancreático.
• Ilhotas de Langerhans: altamente vascularizadas e inervadas. Cada uma contém 2500 células de 4 tipos diferentes. 1 milhão de ilhotas.
• Células β: produzem insulina. Células α: produzem glucagon. Células δ ou D: produzem somatostatina. Células PP: produzem polipeptídeos pancreáticos.
• Insulina (estado alimentado): glicólise, síntese de proteínas, glicogênese, lipogênese.
• Glucagon (jejum): cetogênese, glicogenólise, gliconeogênese, lipólise.
• Quando existe grande quantidade de alimentos energéticos na dieta, especialmente carboidratos, a insulina é secretada em grandes quantidades.
• Pró-insulina: formada por duas cadeias de aminoácidos conectadas por meio de ligações de dissulfeto. 
• Síntese da insulina: Pré- pró-insulina → pró- insulina → insulina
• Retículo endoplasmático → complexo de golgi → vesículas secretoras
• A secreção da insulina é bifásica: 
I fase- liberação rápida: estímulos por glicose, aminoácidos, sulfonilureias, glucagon. Conteúdo: insulina estocada.
II fase- liberação lenta: estímulo por glicose. Conteúdo: insulina pré formada, recém sintetizada, pró-insulina.
• Fatores que aumentam a secreção de insulina: aumento da glicose, aumento dos ácidos graxos, aumento de aminoácidos, hormônios gastrointestinais, glucagon, GH, cortisol, estimulação parassimpática-acetilcolina, resistência a insulina-obesidade, medicamentos-sufonilureia.
• Fatores que diminuem a secreção de insulina: jejum, leptina, estimulação simpática-alfa-adrenérgica, somatostatina.
• Processo de secreção de insulina: glut2 coloca a glicose dentro da célula, glicose é quebrada em ATP aumentando sua concentração, fecha o canal de potássio, começa a acumular potássio dentro da célula, ocorre despolarização a membrana, vai abrir canal de cálcio sensível à voltagem, o cálcio entra, se liga à calmodulina e libera a insulina.
• Glut1: todo o corpo.
• Glut2: hepatócitos, células B pancreáticas, musoca intestinal e rins. Tem maior cinética.
• Glut3: neurônios, placenta, testículos.
• Glut4: músculo esquelético, cardíaco e tecido adiposo. É mediado por insulina.
• Glut5: intestino delgado e em menores quantidades nos rins e cérebro.
• Glut7: retículo endoplasmático dos hepatócitos.
• Insulina (1º mensageiro) se liga ao receptor de membrana ligado a enzima. Ocorre ativação da tirosina quinase (2º mensageiro) que fosforila enzimas intracelulares.
• O transporte de glicose para as células do fígado não é diretamente dependente da insulina, mas é influenciado na sua ausência e presença. Ou seja, alguns tecidos não necessitam da insulina para pegar a glicose e colocar dentro da célula, só que se você tiver a insulina, você acelera o processo porque você vai utilizar enzimas que irão degradar a glicose dentro da célula e se eu diminuo a concentração de glicose dentro da célula, a glicose entra porque ela vai por diferença de concentração.
• No diabetes mellitus há uma deficiência na produção de glicoquinase em virtude da falta de insulina. Dá hiperglicemia.
• Em 2 condições os músculos utilizam grandes quantidade de glicose: logo após a refeição e durante atividade física.
• Durante a atividade física a membrana fica mais permeável a glicose mesmo na ausência de insulina.
• A insulina tem efeito anabólico, causa crescimento da massa muscular. A insulina e o GH interagem de um modo sinérgico parapromover o crescimento.
• Os ácidos graxos são oxidados durante repouso, jejum, inanição, exercício físico, diabetes não tratado. São oxidados para obtenção de energia ou reesterificação para armazenamento.
• Quebra de TAG libera corpos cetônicos.
• A insulina é liberada quando a glicemia é elevada, promove a desfosforilação das lipases, portanto, inibe a degradação de TAG.
• Glucagon ativa a adenilato ciclase que quebra o ATP em AMP ciclíco, que ativa a PKA que vai ativar a lipase. 
• Dificiência de insulina: a enzima lipase hormônio sensível que é inibida pela insulina torna-se ativa. Com isso, forma-se quantidade excessiva de ácido acetoacético, podendo levar a cetoacidose diabética. Diabetes tipo I não tratada pode causar cetoacidose diabética.
• Diabetes Mellitus: doença metabólica baseada na deficiência de insulina. Complicações nos olhos, rins, nervos, cérebro, coração e vasos sanguíneos. Hiperglicemia, poliúria, perda de peso, fraqueza.
• Normoglicemia: 80 a 100 mg/ml 
• Glicemia em jejum: menor que 126 mg/dL
• TOTG: menor que 200 mg/dL
• Glicemia casual: menor que 200 mg/dL
• Hemoglobina glicada determina os valores de glicose em 24h em um período de 3 meses.
• Pacientes com intolerância à glicose ou glicemia de jejum alterada são considerados portadores de pré-diabetes.
• Glucagon: Hormônio hiperglicêmico. Ações antagônicas as da insulina e predominantes no fígado.
• Exercício físico aumenta a produção de glucagon.
• Somatostatina inibe localmente a produção de glucagon.
• Gliconeogênese e glicogenólise são estimuladas pelo glucagon.
• Glucagon que é um hormônio protéico se liga na membrana, ativa o sistema de segundo mensageiro, ativa enzimas que vão ativar e fosforilar outra enzima que no caso seria a lipase. Sendo assim disponibiliza ácidos graxos poupa a glicose.
• Somatostatina diminui a secreção de insulina e glucagon. Tem ação parácrina.
-Ocitocina
• Produzida no hipotálamo e liberada na neuro-hipófise.
• Fases da lactação:
Lactogênese: crescimento das glândulas mamárias durante a gestação e início da secreção do leite.
Mamogênese: formação das glândulas mamárias desde a vida intra-útero até a puberdade.
Galactopoiese: manutenção da secreção do leite.
Galactocinese: remoção do conteúdo alveolar.
• Ocitocina é uma proteína vai se ligar ao receptor que vai ativar uma proteína G que vai pegar um fosfolipídio de membrana e converter em IP3. IP3 vai liberar o cálcio no citoplasma que se liga a troponina C e faz contração muscular para a saída do leite.
• Age principalmente na mama e no útero. No final da gravidez o útero fica bem mais sensível a ocitocina. 
-Prolactina 
• Secretado pela hipófise anterior.
• Estimula os alvéolos a produzirem leite.
• Leite de bruxa: os hormônios da mãe passam para a criança que pode desenvolver um pouco de leite.