Aula 8 Bioquímica Enfermagem UFAC Ciclo do Ácido Cítrico

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CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
(CICLO DE KREBS) 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO ACRE 
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE E DESPORTO 
CURSO DE BACHARELADO EM ENFERMAGEM 
DISCIPLINA DE BIOQUÍMICA GERAL 
PROF. DR. RICARDO DE ARAÚJO MARQUES 
2017.1 
ROTEIRO DA AULA 
I. INTRODUÇÃO 
II. PRODUÇÃO DE ACETIL-CoA 
III. REAÇÕES DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
IV. REGULAÇÃO DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
I. INTRODUÇÃO 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
HANS KREBS, 1900-1981 
FASE AERÓBIA DO CATABOLISMO 
RESPIRAÇÃO CELULAR 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
A RESPIRAÇÃO CELULAR ACONTECE EM TRÊS ESTÁGIOS: 
 
ESTÁGIO 1 – PRODUÇÃO DE ACETIL-CoA A PARTIR DE GLICOSE, 
ÁCIDOS GRAXOS E AMINOÁCIDOS 
 
ESTÁGIO 2 – OXIDAÇÃO DA ACETIL-CoA; A ENERGIA LIBERADA 
É CONSERVADA NOS TRANSPORTADORES DE ELÉTRONS 
REDUZIDOS NADH E FADH2 
 
ESTÁGIO 3 – OS TRANSPOTADORES DE ELÉTRONS SE OXIDAM E 
TRANSFEREM OS ELÉTRONS PARA O OXIGÊNIO E A ENERGIA 
LIBERADA É CONSERVADA NA FORMA DE ATP 
II. PRODUÇÃO DE ACETIL-CoA 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
 PIRUVATO É OXIDADO A ACETIL-CoA E CO2 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
COENZIMA A 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
 MECANISMO DA DESCARBOXILAÇÃO OXIDATIVA DO PIRUVADO A ACETIL-CoA PELO 
COMPLEXO DA PDH 
III. REAÇÕES DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
III. REAÇÕES DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
III. REAÇÕES DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
 FORMAÇÃO DO CITRATO ETAPA 1 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
 FORMAÇÃO DE ISOCITRATO VIA CIS-ACONITATO ETAPA 2 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
 OXIDAÇÃO DO ISOCITRATO A α-CETOGLUTARATO E CO2 ETAPA 3 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
 OXIDAÇÃO DO α-CETOGLUTARATO A SUCCUNIL-CoA E CO2 ETAPA 4 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
 CONVERSÃO DE SUCCUNIL-CoA A SUCCINATO ETAPA 5 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
 OXIDAÇÃO DO SUCCINATO A FUMARATO ETAPA 6 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
 HIDRATAÇÃO DO FUMARATO A MALATO ETAPA 7 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
 OXIDAÇÃO DO MALATO A OXALOACETATO ETAPA 8 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
A ENERGIA DAS OXIDAÇÕES DO CICLO É CONSERVADA DE MANEIRA EFICIENTE 
SALDO 
ENERGÉTICO 
(1 PIRUVATO) 
 
 3 NADH 
 1 FADH2 
 1 GTP (ATP) 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
 PAPEL DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO NO ANABOLISMO 
 O CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO É UMA 
ROTA METABÓLICA DITA 
ANFIBÓLICA: SERVE A PROCESSOS 
CATABÓLICOS E ANABÓLICOS 
 
 AS REÇÕES ANAPLERÓTICAS REPÕEM 
OS INTERMEDIÁRIOS DO CICLO 
REMOVIDOS PARA BIOSSÍNTESE 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
III. REGULAÇÃO DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
 REGULAÇÃO DO FLUXO DOS METABÓLITOS A 
PARTIR DO COMPLETO DA PDH 
 
 O COMPLEXO PDH É INIBIDO ALOSTERICAMENTE 
QUANDO AS RAZÕES [ATP]/[ADP], 
[NADH]/[NAD+] E [ACETIL-CoA]/[CoA] ESTÃO 
ELEVADAS. 
 
 TRÊS FATORES CONTROLAM A VELOCIDADE DO 
FLUXO NO CICLO: 
 
 1) DISPONIBILIDADE DE SUBSTRATO; 
 2) INIBIÇÃO PELOS PRODUTOS ACUMULADOS; 
 3) INIBIÇÃO ALOSTÉRICA POR 
RETROALIMENTAÇÃO 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
CONCEITOS IMPORTANTES 
 
1 – O PIRUVATO, O PRODUTO DA GLICÓLISE, É CONVERTIDO EM ACETIL-CoA, O MATERIAL DE PARTIDA 
PARA O CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO PELO COMPLEXO DA PDH. 
 
2 – A ACETIL-CoA ENTRA NO CICLO QUANDO A CITRATO-SINTASE CATALISA A SUA CONDENSAÇÃO COM 
O OXALOACETATO PARA A FORMAÇÃO DO CITRATO. 
 
3 – EM SETE REAÇÕES SEQUENCIAIS O CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO CONVERTE CITRATO A OXALOACETATO E 
LIBERA 2 CO2. 
 
4 – PARA CADA ACETIL-CoA OXIDADA PELO CICLO, O GANHO DE ENERGIA CONSISTE EM TRÊS 
MOLÉCULAS DE NADH, UMA DE FADH2 E UM NUCLEOSÍDEO TRIFOSFATADO (ATP OU GTP). 
 
5 – ALÉM DA ACETIL-CoA, QUALQUER COMPOSTO QUE ORIGINE UM INTERMEDIÁRIO DO CICLO DO 
ÁCIDO CÍTRICO, PEDEM SER OXIDADOS PELO CICLO. 
 
6 – O CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO É ANFIBÓLICO. 
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 
CONCEITOS IMPORTANTES 
 
7 – QUANDO OS INTERMEDIÁRIOS SÃO DESVIADOS DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO PARA OUTRAS VIAS, 
ELES SÃO REPOSTOS POR ALGUMAS REAÇÕES ANAPLERÓTICAS. 
 
8 – A VELOCIDADE GLOBAL DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO É CONTROLADA PELA TAXA DE CONVERSÃO DO 
PIRUVATO A ACETIL-CoA E PELO FLUXO PELAS ENZIMAS CITRATO-SINTASE, ISOCITRATO-
DESIDROGENASE E -CETOGLUTARATO-DESIDROGENASE.