FISIOLOGIA DO SIST. ENDÓCRINO III

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FISIOLOGIA ENDÓCRINA
Parte III
HORMÔNIOS DA TIREÓIDE
LOCALIZAÇÃO
MICROSCOPIA DA TIREÓIDE
FOLÍCULO
CÉLULA C
CÉLULAS
FOLICULARES CAPILAR
SANGUÍNEO
SEROSA
COLÓIDE
HORMÔNIOS DA TIREÓIDE
• Triiodotironina (T3)
• Tetraiodotironina (T4)
• Calcitonina
Células foliculares
Células parafoliculares ou C
FUNÇÕES DOS HORMÔNIOS TIREÓIDEOS
• Metabolismo 
• Crescimento 
• Manutenção
• Reprodução
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS TIREÓIDEOS (HTs)
• Ação hormonal
• Iodo
• Tirosina (tireoglobulina)
CAPTAÇÃO DE IODO
Na+ Na+
Na+ Na+
Na+ Na+
Na+ Na+
I- I-
I- I-
K+ K+
K+ K+
TPO
TPO
I-
I-
Célula folicular
COLÓIDE
ORGANIFICAÇÃO
ORGANIFICAÇÃO
Membrana
basal
Membrana
apical
Capilar
sanguíneo
Propiltiuracil (PTU)ClO4-, SCN-
Θ Θ NIS
Bomba Na/K
Síntese de tireoglobulinas
BIOSSÍNTESE DOS HTs
I
I
I
II
I
I I
I I
Secreção dos HTs
HORMÔNIOS TIREÓIDEOS NO PLASMA
GLOBULINA TRANSPORTADORA DE TIROXINA (TGB)
ALBUMINA
PRÉ-ALBUMINA FIXADORA DE TIROXINA
LIGADOS À PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
FORMA LIVRE
ATIVIDADE DOS HTs
TIROXINA – PRÓ-HORMÔNIO
TRIIODOTIRONINA – FORMA ATIVA
Desiodase
Propriedades das iodotironinas desiodases
D1 D2 D3
tecidos tireóide, fígado, rim, glândula mamária
cérebro, hipófise, TAM,
placenta, tireóide, meq.,
glândula mamária
Cérebro, placenta,
tecido fetal, glândula 
mamária
função Produção plasmática de T3
Produção local e 
plasmática de T3
Inativação
de T3

 hipertireoidismo 
 hipotireoidismo
5’-desiodação
5-desiodação
CH2-CH-COOH
NH2
HO O
I I
I I
3'
5'
3
5
Tiroxina
(T4 )
HO O
I I
3, 3', 5'-Triiodotironina
(T3-reverso)
CH2-CH-COOH
NH2
I I
(3, 3'-T2)
O
3, 3'-Diiodotironina
HO CH2-CH-COOH
NH2
I I
(3, 5, 3'-T3)
CH2-CH-COOH
NH2
OHO
I
3, 5, 3'-Triiodotironina 
I
I
D1, D2 D1, D3
(D1), D3 D1, D2
DESIODAÇÃO
Regulação da Função Tireoideana
Eixo hipotálamo-hipófise-tireóide
TSH
+
T4 e T3 
T4 e T3
TRH + Somatostatina Θ
T4 T3
T4 T3
Θ
Aspectos clínicos
Hipotireoideo
-Bócio
-Depressão
-Irritabilidade
-Bradicardia
-Unha quebradiça
-Intolerância ao frio
-Reflexos lentos (sonolência)
-Aumento de peso
Hipertireoideo
-Diminuição do apetite
-Insônia
-Ansiedade
-Taquicardia
-Perda de peso
-Reflexo rápido
-Intolerância ao calor
PÂNCREAS ENDÓCRINO
HORMÔNIOS SECRETADOS PELO PÂNCREAS ENDÓCRINO
• Insulina
– Células 
• Glucagon
– Células 
• Somatostatina
– Células D
• Polipeptídeo pancreático
– Células PP
INSULINA
Dímero
Hexâmero
BIOSSÍNTESE DA INSULINA
PRÉ-PRÓ-INSULINA
PRÓ-INSULINA
INSULINA
Remoção de peptídeos
Formação de pontes dissulfídicas
Tradução do RNAm
Transcrição no núcleo
Proteínas transportadoras de 
glicose
TRANSPORTADOR TECIDO
GLUT-1 Cérebro, tecido fetal, placenta
e eritrócitos
GLUT-2 Fígado, rim, intestino, células 
beta-pancreática
GLUT-3 Cérebro
GLUT-4 Músculo e tecido adiposo
GLUT-5 Intestino delgado - jejuno
AÇÕES DA INSULINA
• Aumenta a captação de glicose no músculo e tecido
adiposo
• Aumenta a síntese de glicogênio nos tecidos hepático,
muscular e adiposo
• Diminui a glicogenólise nos tecidos hepático, muscular e
adiposo
• Diminui a neoglicogênese hepática e muscular
• Aumenta a lipogênese e diminui a lipólise nos tecidos
adiposo e hepático
• Aumenta a absorção de aa e a síntese protéica no
músculo
• diminui a proteólise
• Efeito anorexigênico
Glicogênio
glicoquinase glicogênio
sintase
fosfofrutoquinase
piruvatoquinase
AcetilCoA
MalonilCoA
Ácido palmítico
AGL
piruvatodesidrogenase
acetilCoA carboxilase
Ácido graxo sintase
Glicose-6fosfatase
Frutose1,6
difosfato aldolase
VIA DE SINALIZAÇÃO DA INSULINA
SECREÇÃO DA INSULINA
• Hiperglicemia
• Gastrina
• Secretina
• Polipeptídeo inibidor gástrico (GIP)
• Colecistocinina
• Aminoácidos
• Ácidos graxos
• Ativação colinérgica
INIBIÇÃO DA SECREÇÃO DE INSULINA
• Redução da glicemia
• Somatostatina
• Leptina
• Atividade adrenérgica
ASPECTOS CLÍNICOS 
ENVOLVENDO A INSULINA
• Deficiência na produção de insulina
» Diabetes mellitus (Diabete melito tipo I - DMID)
• Insulina perde a capacidade hipoglicimiante
» Diabete melito tipo II - DMNID
Obesidade
GLUCAGON
• Polipeptídeo formado por 29aa
• Deriva-se do pró-glucagon
• É armazenado na forma de grânulos
• Também é liberado por exocitose
• Ativa a via do AMPc
AÇÕES DO GLUCAGON
• Aumento da glicogenólise hepática
• Aumento da neoglicogênese hepática
• Ativação da lipólise
SECREÇÃO DE GLUCAGON
• Hipoglicemia CÉLULAS 
Hipoglicemia GLUCAGON
Hormônios do TGI ► colecistocinina, gastrina e GIP
Estímulo simpático e parassimpático
SOMATOSTATINA
• Peptídeo com 14 aa
• Semelhante ao SIH do hipotálamo
• Pode ser produzido também no TGI
AÇÃO DA SOMATOSTATINA
• Diminui a atividade digestiva
» Diminui a capacidade de absorção
» Diminui a motilidade do TGI
• Inibe a secreção de insulina e glucagon
• Inibe a secreção de gastrina
• Auto-regulação (“down regulation”)
SECREÇÃO DA SOMATOSTATINA
• Na presença de glicose e aa
• Atividade simpática
• Atividade parassimpática
• Glucagon
POLIPEPTÍDEO PANCREÁTICO
• Polipeptídeo com 36 aa
• Produzido pelas células PP ou F
• Ingestão de proteínas
• Estimulação vagal
AÇÃO DO POLIPEPTÍDEO PANCREÁTICO
• Inibe a secreção de enzimas pancreáticas
• Inibe a contração da vesícula biliar
• Atua junto com os hormônios do TGI
GLÂNDULA ADRENAL
ADRENAL
RINS
ADRENAL
Cápsula
Cortical
Medular
Cápsula
Cortical
Medular
Cápsula
Zona glomerular
Zona fascicular
Zona reticulada
Medular
MICROSCOPIA DA ADRENAL
AÇÕES NEUROENDÓCRINAS SOBRE A ADRENAL
Cortical
Medular
ADRENAL
Simpático
ACTH
HORMÔNIOS SECRETADOS PELA ADRENAL
• Região medular
– catecolaminas
• Região cortical
– mineralocorticóides
– glicocorticóides
– hormônios sexuais
AÇÕES DOS HORMÔNIOS DA ADRENAL
• Hormônios da região medular
– Aumento da atividade adrenérgica
– Envolvido na reação de luta e fuga
– Participação do metabolismo de CHO e lipídeos
• Hormônios da região cortical
– Mineralocorticóides
» Regulação de Na e K no sangue
– Cortisol
» Ação anti-inflamatória
» Atua no metabolismo (CHO, ptn e lipídeos)
– Hormônios sexuais
» Características sexuais secundárias
BIOSSÍNTESE DE CATECOLAMINAS
TIROSINA
DIIDROXIFENILA-LANINA (DOPA)
DOPAMINA
NORADRENALINA
ADRENALINA
Tirosina hidrosilase
Aminoácido-L-aromático-descarboxilase
Dopamina--hidrosilase
Feniletanolamina-N-metiltransferase
SECREÇÃO DE CATECOLAMINAS
• aumento da atividade simpática
• hipoglicemia
AÇÕES DA CATECOLAMINAS
• No metabolismo intermediário
– CHO
» Glicogenólise
» Neoglicogênese
– Lipídeos
» Lipólise
AÇÕES DAS CATECOLAMINAS
• No sistema cardiovascular
– Coração
» FC
» DC
» PA
» Efeito cronotrópico, dromotrópico e inotrópico positivos
– Vasos sanguíneos
» periféricos vasoconstrição
» arteríolas de músculos esqueléticos vasodilatação
» coronárias vasodilatação
» veias vasodilatação
Reação de luta ou fuga
BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS 
ADRENOCORTICAIS
MECANISMO DE AÇÃO DOS 
HORMÔNIOS ESTERÓIDES
AÇÃO DO CORTISOL
Metabolismo de Carboidratos
•  gliconeogênese pelo fígado
•  utilização da glicose pelas células
=  glicemia - “Diabetes adrenal”
 glicoseglicose
cortisolcortisol
TG Glicerol+ AGLLHS
Tecido adiposo Tecido hepático
AGL
AcetilCoA
-oxidação
GH, HTs, glucagon, adrenalina LHS
Glicerol
Triosefosfatos
TG
• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo
 glicose para células  mobilização de AG
 expressão da enzima LHS 
•  [ ] de AG livres no plasma
•  utilização de AG para energia
No metabolismo lipídico
CORTISOL
FígadoFígado
CortisolCortisol
No metabolismo protéico
músculo
aminoácidosaminoácidos
•  síntese de proteínas e  catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)
•  síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)
•  [ ] plasmática de aa
plasmaplasma
No sistema imune
• ação sobre lisossomas
 liberação de enzimas proteolíticas
no local de lesão
• ácido araquidônico Θ
•  migração leucocitária
 molécula de adesão: célula - endotélio
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DO CORTISOL
ALDOSTERONA
• Atua na regulação de Na e K no plasma
• Participa da regulação da volemia e fluxo 
urinário
• Faz parte do sistema renina-angiotensina-
aldosterona 
AÇÃO E REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA
RESUMO DA ATIVIDADE ADRENAL 
HORMÔNIOS QUE PARTICIPAM DA
REGULAÇÃO DE CÁLCIO E FOSFATO NO PLASMA
• PARATORMÔNIO 
– Produzido nas células principais da paratireóide
– Hormônio peptídeo com 84 aa
• CALCITONINA 
– Produzido nas células parafoliculares ou C da glândula tireóide
– Hormônio peptídeo com 32 aa com ligações dissulfídicas
BIOSSÍNTESE DO PTH
Pré-pró-PTH
Pró-PTH
PTH
RER
Complexo de Golgi
Membrana plasmática
Secreção por exocitose
LIC
LEC
núcleo
DNA
RNAm
SECREÇÃO DE PTH
• Hipocalcemia
• Hipomagnesemia
• Estimulação -adrernégica
• Circadiana 
AÇÃO DO PARATORMÔNIO
• Aumentar a concentração sérica de Ca+2 na hipocalcemia 
• Diminuir a concentração de fosfato no LEC 
• Aumento da reabsorção óssea 
• Aumenta a reabsorção de Ca+2 nos néfrons 
• Diminui a reabsorção de fosfatos nos néfrons 
• Estimula a absorção de Ca+2 no ID através da vitamina D 
A importância da vitamina D
7-desidrocolesterol
Tecido epitelial cutâneo
UV
VITAMINA D
plasma
VITAMINA D
(25-OH-Vitamina D)
FÍGADO
VITAMINA D
[1,25(OH)2Vitamina D]
RINS
VITAMINA D
[24,25(OH)2Vitamina D]
plasma
PTH, ΘPO4-,  GH,  PRL
Θ PTH,  PO4-
Ca+2
plasma
ID
Lúmen instestinal
absorção
Reabsorção óssea
Vitamina D
(colecalciferol)
DIETA
Absorção de Ca+2 por intermédio da vitamina D
SECREÇÃO DE CALCITONINA 
• Hipercalcemia
• Gastrina
• Colecistocinina (CCK)
• Secretina
• Glucagon
AÇÃO DA CALCITONINA
• Principalmente no tecido ósseo
• Diminui a reabsorção óssea
• Diminuir a concentração sérica de Ca+2 na hipercalcemia
• Mobiliza o fosfato para a matriz óssea
REGULAÇÃO DA CALCEMIA
HORMÔNIOS DA REPRODUÇÃO
• FSH
• LH (=ICSH)
• PRL
• OCITOCINA
• ANDRÓGENOS
• ESTROGÊNIOS