Diabetes - INTERVENÇÕES CIRÚRGICAS NO CONTROLE DO DIABETES

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DIABETES MELLITUS 
 
Departamento de Saúde Coletiva, Instituto Biomédico 
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde 
 
Prof. Ricardo Felipe Alves Moreira 
 
 
Prof. Ricardo Felipe Alves Moreira / DSC / UNIRIO / Disciplina: Diabetes mellitus 
INTERVENÇÕES CIRÚRGICAS NO CONTROLE 
DO DIABETES 
 
 
 
 
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- RECOMPOSIÇÃO DO PADRÃO FISIOLÓGICO DE 
 SECREÇÃO DA INSULINA; 
 
- LIVRAR OS PACIENTES DAS INJEÇÕES DIÁRIAS 
 DO HORMÔNIO. 
 
 
TRANSPLANTE DE PÂNCREAS E 
ILHOTAS PANCREÁTICAS 
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- TAXAS DE SUCESSO DE 85% NO PRIMEIRO ANO PÓS- 
 CIRURGIA E DE 70% NO SEGUNDO ANO; 
 
OBSERVAÇÃO: 
 
* SUCESSO = NÃO PRECISAR MAIS DE APLICAÇÕES DE INSULINA 
 
* EM ALGUNS CASOS - ESTABILIZAÇÃO E REVERSÃO DAS 
 COMPLICAÇÕES CRÔNICAS DA DOENÇA. 
 
- DEZESSETE MIL TRANSPLANTES DE PÂNCREAS EM TODO 
 MUNDO ATÉ 2003. 
 # BRASIL (ATÉ 2003) 
 * 213 TRANSPLANTES 
 - 50 DE PÂNCREAS ISOLADO 
 - 163 DE PÂNCREAS E RIM 
TRANSPLANTE DE PÂNCREAS 
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 DESVANTAGENS 
 * CIRURGIA EXTENSA; 
 * USO DE DROGAS IMUNOSSUPRESSORAS. 
 - AUMENTO DA SUSCEPTIBILIDADE A 
 INFECÇÕES; 
 - POSSÍVEL DESENVOLVIMENTO DE 
 CÂNCER. 
 
 INDICAÇÃO 
 * PACIENTES QUE TAMBÉM PRECISAM DE 
 TRANSPLANTE DE RIM; 
 * TRANSPLANTE ISOLADO DO PÂNCREAS 
 - CONTROLE METABÓLICO MUITO 
 DIFÍCIL (DM1); 
 - RISCO DE HIPOGLICEMIA GRAVE. 
TRANSPLANTE DE PÂNCREAS 
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 VANTAGENS 
 * MAIS SIMPLES DO QUE O TRANSPLANTE 
 DE PÂNCREAS INTEIRO; 
 * INCISÃO DE 1 A 2 mm NO ABDÔMEN; 
 * CIRURGIA DURA CERCA DE 30 MINUTOS. 
 
Observação: necessidade de tratamento com 
 drogas imunossupressoras continua. 
 
TRANSPLANTE DE ILHOTAS 
PANCREÁTICAS 
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 PROTOCOLO DE EDMONTON (2000) 
 * UNIVERSIDADE DE ALBERTA (CANADÁ) 
 * JAMES SHAPIRO E JONATHAN LAKEY 
 * 100% DE SUCESSO NO PRIMEIRO ANO (SETE 
 PACIENTES) 
 
 VANTAGENS DO NOVO PROTOCOLO 
 - TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA SEM 
 CORTICOSTERÓIDES (DIABETOGÊNICOS) 
 - ILHOTAS DE EXCELENTE QUALIDADE 
 - MAIOR MASSA DE ILHOTAS 
Observação: a massa elevada de ilhotas de boa qualidade é 
 importante para o sucesso do transplante. 
 
TRANSPLANTE DE ILHOTAS 
PANCREÁTICAS 
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 PÂNCREAS HUMANO ADULTO 
 * 1 MILHÃO DE ILHOTAS 
 * 200 A 2000 CÉLULAS  (60% - 80%) 
 
 TRANSPLANTE 
 * PÂNCREAS DE INDIVÍDUOS COM MORTE CEREBRAL 
 * 12 MIL EQUIVALENTES DE ILHOTAS (IEq) / kg DE 
 MASSA CORPORAL DO PACIENTE 
 * PACIENTE COM 70 kg – 840 MIL IEq 
 * ISOLAMENTO – RENDIMENTO MÁXIMO DE 50% 
 * NECESSIDADE DE DOIS A QUATRO DOADORES 
 
 
TRANSPLANTE DE ILHOTAS 
PANCREÁTICAS 
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 TRANSPLANTE 
 * ANESTESIA LOCAL 
 * INCISÃO DE 2 mm NA PELE 
 * CATETER INTRODUZIDO NO ABDÔMEN 
 * AUXÍLIO DE ULTRA-SOM E RAIOS-X DE CONTRASTE 
 * VEIA PORTA NO FÍGADO 
 * ILHOTAS ALOJAM-SE NAS EXTREMIDADES DE 
 PEQUENOS CAPILARES HEPÁTICOS 
 
 VANTAGENS DA INFUSÃO DE ILHOTAS NO FÍGADO 
 * PLASTICIDADE E CAPACIDADE DE REGENERAÇÃO 
 * DISPONIBILIZAÇÃO DE FATORES DE CRESCIMENTO 
 PARA CÉLULAS IMPLANTADAS 
 * CÉLULAS HEPÁTICAS CONSOMEM CERCA DE 50% DA 
 INSULINA LANÇADA PELO PÂNCREAS NO SISTEMA PORTA 
TRANSPLANTE DE ILHOTAS 
PANCREÁTICAS 
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 TRANSPLANTE 
 * ANESTESIA LOCAL 
 * INCISÃO DE 2 mm NA PELE 
 * CATETER INTRODUZIDO NO ABDÔMEN 
 * AUXÍLIO DE ULTRA-SOM E RAIOS-X DE CONTRASTE 
 * VEIA PORTA NO FÍGADO 
 * ILHOTAS ALOJAM-SE NAS EXTREMIDADES DE 
 PEQUENOS CAPILARES HEPÁTICOS 
 
 VANTAGENS DA INFUSÃO DE ILHOTAS NO FÍGADO 
 * PLASTICIDADE E CAPACIDADE DE REGENERAÇÃO 
 * DISPONIBILIZAÇÃO DE FATORES DE CRESCIMENTO 
 PARA CÉLULAS IMPLANTADAS 
 * CÉLULAS HEPÁTICAS CONSOMEM CERCA DE 50% DA 
 INSULINA LANÇADA PELO PÂNCREAS NO SISTEMA PORTA 
TRANSPLANTE DE ILHOTAS 
PANCREÁTICAS 
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 PERSPECTIVAS FUTURAS 
 * CULTURA DE ILHOTAS EM LABORATÓRIO; 
 * GERAÇÃO DE ILHOTAS 
 - CÉLULAS-TRONCO (OBTIDAS DE EMBRIÕES, 
 TECIDO ADULTO E DO PÂNCREAS DO PRÓPRIO 
 PACIENTE (CLONAGEM E DIFERENCIAÇÃO) 
 * USO DE ILHOTAS DE ANIMAIS (XENOTRANSPLANTE) 
 * ELIMINAÇÃO DA TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA 
 - IMUNOISOLAMENTO [ENCAPSULAMENTO 
 (POLÍMEROS, ALGINATO)] 
 * INDUÇÃO DA TOLERÂNCIA AO TRANSPLANTE 
 * ELIMINAÇÃO DA RECORRÊNCIA DA DOENÇA AUTO-IMUNE 
 * IDENTIFICAÇÃO DOS GENES QUE CONTROLAM 
 PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO DAS CÉLULAS BETA. 
TRANSPLANTE DE ILHOTAS 
PANCREÁTICAS 
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 REPROGRAMAÇÃO DIRETA 
 * CONVERSÃO DE CÉLULAS PANCREÁTICAS NORMAIS EM 
 PRODUTORAS DE INSULINA 
 * CADA CÉLULA CONTÉM BIBLIOTECA COMPLETA DE GENES 
 EM SEU DNA (AMADURECIMENTO – GENES ATIVADOS OU 
 DESLIGADOS) 
 * IDENTIFICAÇÃO DE NOVE GENES CHAVES ATIVOS EM 
 CÉLULAS BETA MEDURAS 
 - UTILIZAÇÃO DE PROTEÍNAS ESPECIALIZADAS 
 (FATORES DE TRANSCRIÇÃO) 
 - SÓ TRÊS GENES NECESSÁRIOS PARA O PROCESSO 
 (ATIVADOS PELAS PROTEÍNAS Ngn3, Pdx1 & Mafa) 
 * INFECÇÃO VIRAL – ESPECÍFICA NAS CÉLULAS EXÓCRINAS 
 * MÉTODO MAIS RÁPIDO E EFICIENTE DO QUE OS QUE 
 USAM CÉLULAS-TRONCO IMATURAS (TUMORES) 
 * NÃO HÁ NECESSIDADE DE TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA 
TRANSPLANTE DE ILHOTAS 
PANCREÁTICAS 
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 TRATAMENTO DO DM2 
 
 
 INTESTINO 
 
 - PROMOVE DIGESTÃO E ABSORÇÃO 
 
 - FÁBRICA DE INCRETINAS 
CIRURGIAS DO INTESTINO 
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 GLP-1 (liberado pelas células L) 
Incretinas 
 GIP (liberado células K) 
Efeito incretina = Potencialização da 
secreção de insulina após ingestão de 
alimentos 
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 Tabela 1. Efeitos fisiológicos associados ao GPI e GLP-1. 
 GLP-1 
 
GPI 
 
Estimula a secreção de insulina 
 
Estimula a secreção de insulina 
 
Forte inibição do esvaziamento 
gástrico 
 
Efeito modesto no esvaziamento 
gástrico 
 
Inibição potente da secreção de 
glucagon 
 
Nenhuma considerável inibição da 
secreção do glucagon 
 
Redução da ingestão de 
alimentos e peso corporal 
 
Nenhum efeito considerável sobre 
a saciedade e peso corporal 
 
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 DIABÉTICO 
 * QUANTIDADE DE GIP NORMAL OU 
 AUMENTADA 
 * SOZINHA NÃO ESTIMULA A PRODUÇÃO DE 
 INSULINA 
 * GLP-1 PRODUZIDAEM QUANTIDADE DEZ 
 VEZES MENOR DO QUE EM UMA PESSOA 
 NORMAL 
 
 MODIFICAÇÕES NA ANATOMIA DO INTESTINO 
 * RESTABELECIMENTO DA SINTONIA ENTRE 
 INCRETINAS E INSULINA 
CIRURGIAS DO INTESTINO 
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 DIABÉTICO 
 * GIP – LIBERADO QUANDO ALIMENTO 
 CHEGA AO DUODENO 
 * GLP-1 – LIBERADO QUANDO ALIMENTO 
 CHEGA AO ÍLEO 
 
 TÉCNICA DE INTERPOSIÇÃO DO ÍLEO 
 * ÁUREO LUDOVICO DE PAULA (HOSPITAL 
 DE ESPECIALIDADES DE GOIÂNIA) 
 * APROXIMAR PARTE DO ÍLEO DO 
 ESTÔMAGO (INTENSIFICAR PRODUÇÃO DE 
 GLP-1) 
 * REDUÇÃO DE 20% DO ESTÔMAGO 
 (REDUÇÃO DA PRODUÇÃO DE GRELINA – 
 PERDA DE PESO) 
CIRURGIAS DO INTESTINO 
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 TÉCNICA DE EXCLUSÃO DUODENAL 
 
 * JOSÉ CARLOS PAREJA (SERVIÇO DE CIRURGIA 
 BARIÁTRICA E METABÓLICA DA UNIVERSIDADE 
 ESTADUAL DE CAMPINAS) 
 * ISOLAMENTO DO DUODENO E DE 40% DO 
 JEJUNO 
 * ALIMENTO CHEGA MENOS DEGRADADO AO ÍLEO 
 E ESTIMULA MAIS FORTEMENTE A AÇÃO DE 
 INCRETINAS 
 
CIRURGIAS DO INTESTINO 
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 NOVAS TÉCNICAS 
 
 * ASSOCIAR DESVIO DO DUODENO À 
 REDUÇÃO DO ESTÔMAGO 
 
 * DESVIO DO DUODENO + RETIRADA 
 DE 40% DA GORDURA VISCERAL 
 
CIRURGIAS DO INTESTINO 
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
 
- Aita, C. A. M.; Sogayar, M. C.; Eliaschewitz, F. Transplante de ilhotas. Alternativa 
atraente para diabéticos. Ciência Hoje, 2004, 35 (205): 34 – 40. 
 
- Carlos Alberto Bastos De Maria; Ricardo Felipe Alves Moreira; Roberto Marcílio. 
Bioquímica do Diabetes Melito. Rio de Janeiro, 1a edição. Editora Interciência Ltda, 
2011. 
 
- Los Angeles Times. Diabetes researchers convert pancreas cells to produce insulin. 
Disponível em www.latimes.com/news/printedition/front/la-sci-diabetes28-
2008aug28,0,6367516.story, consultado em 20/08/2008. 
 
- Pastore, K. Diabetes, a esperança no bisturi. Veja, 2007, no 43, pp. 92 – 98. 
 
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