Diabetes - AÇÃO FARMACOLÓGICA NO TRATAMENTO DO DIABETES

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DIABETES MELLITUS 
 
Departamento de Saúde Coletiva, Instituto Biomédico 
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde 
 
 
Prof. Ricardo Felipe Alves Moreira 
 
 Prof. Ricardo Felipe Alves Moreira / DSC / UNIRIO / Disciplina: Diabetes mellitus 
AÇÃO FARMACOLÓGICA NO 
TRATAMENTO DO DIABETES 
 
 
 
 
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DROGAS ANTI-DIABÉTICAS 
 DIMINUIÇÃO DOS NÍVEIS DE GLICOSE NO SANGUE 
 
 ADMINISTRADAS ORALMENTE 
 * AGENTES HIPOGLICÊMICOS OU ANTI- 
 HIPERGLICÊMICOS ORAIS 
 * EXCEÇÃO: INSULINA, EXENATIDA E PRAMLINTIDA 
 
 SELEÇÃO PARA USO DEPENDE: 
 * NATUREZA DO DIABETES 
 * IDADE 
 * SITUAÇÃO DA PESSOA 
 * VÁRIOS OUTROS FATORES 
 
 
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DM1 
 FALTA DE INSULINA 
 INSULINA EXÓGENA PARA REGULAR GLICEMIA 
DM2 
 RESISTÊNCIA À INSULINA 
 TRATAMENTO COM AGENTES QUE: 
 * AUMENTAM A QUANTIDADE DE INSULINA SECRETADA 
 PELO PÂNCREAS 
 * AUMENTAM A SENSIBILIDADE DE ÓRGÃOS ALVOS À 
 INSULINA 
 * DIMINUEM A TAXA DE ABSORÇÃO DE GLICOSE PELO 
 TRATO GASTROINTESTINAL 
 COMBINAÇÃO DE DROGAS (POSSIBILIDADE DE USO DE 
 INSULINA) 
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INSULINA 
 DESTRUÍDA NO ESTÔMAGO 
 
 FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO: 
 * ABSORÇÃO PULMONAR 
 - INSULINA INALÁVEL (EXUBERA – PFIZER) 
 - INTERRUPÇÃO DOS INVESTIMENTOS PARA PRODUÇÃO A 
 PARTIR DE OUTUBRO DE 2007 
 - INALADOR GRANDE E DESCONFORTÁVEL E AJUSTE DE 
 DOSAGEM DIFÍCIL 
 - TRÊS GRANDES LABORATÓRIOS CONTINUAM 
 PESQUISAS NA ÁREA (INALADORES MAIS SIMPLES) 
 * INJEÇÃO SUBCUTÂNEA (MAIS COMUM) 
 
 CUIDADOS PARA INJEÇÃO SUBCUTÂNEA: 
 * LOCAL DIFERENTE PARA CADA NOVA INJEÇÃO 
 * EVITAR ATINGIR MÚSCULO (ATINGE CORRENTE SANGÜÍNEA 
 MAIS RAPIDAMENTE) 
 * LEVANTAR PELE EM DOBRA LARGA E INSERIR AGULHA EM 
 ÂNGULO DE 45’ OU 90’ 
 * APARELHOS TIPO CANETA (NOVOPEN) 
 * CARTUCHOS SUBTITUÍVEIS (PENFILL) 
 * AGULHAS ULTRAFINAS COM COBERTURA DE SILICONE 
 (NOVOFINE) 
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INSULINA 
 INSULINAS INJETÁVEIS POR VIA SUBCUTÂNEA: 
 * VELOCIDADE DE CHEGADA NA CORRENTE SANGÜÍNEA (INÍCIO DA AÇÃO) 
 * TEMPO QUE ORGANISMO LEVA PARA METABOLIZAR (DURAÇÃO DA AÇÃO) 
 
 CLASSIFICAÇÃO DAS INSULINAS INJETÁVIS POR VIA SUBCUTÂNEA 
 * INSULINA ASPARTE 
 - AÇÃO ULTRA-RÁPIDA 
 - INÍCIO DE AÇÃO E PICO DE CONCENTRAÇÃO - 1 HORA APÓS APLICAÇÃO 
 * INSULINA REGULAR 
 - AÇÃO RÁPIDA 
 - PICO DE AÇÃO APÓS 3 HORAS DE APLICAÇÃO 
 * INSULINA NPH 
 - AÇÃO BASAL 
 - INÍCIO DA AÇÃO HORAS APÓS APLICAÇÃO 
 - PICO DE AÇÃO DE 8 A 10 HORAS APÓS APLICAÇÃO 
 - CONTROLE DA GLICEMIA EM PERÍODOS DE JEJUM 
 * INSULINA BIFÁSICA 
 - INSULINA DE AÇÃO INTERMEDIÁRIA + INSULINA DE AÇÃO ULTRA-RÁPIDA 
 - DISPONÍVEL EM DIFERENTES PROPORÇÕES 
 - MAIOR CONVENIÊNCIA 
 * INSULINA DETEMIR 
 - LONGA DURAÇÃO 
 - REDUÇÃO DOS NÍVEIS DE GLICOSE COM MAIS PREVISIBILIDADE DO QUE 
 AS DEMAIS INSULINAS BASAIS 
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INSULINA 
 INSULINA SECRETADA PELO PÂNCREAS 
 * SECREÇÃO DE QUANTIDADE BASAL 
 * AJUSTE DO SUPRIMENTO DE INSULINA APÓS 
 REFEIÇÃO 
 
 INSULINA EXÓGENA 
 * REGULAÇÃO MAIS DIFÍCIL 
 * TENTATIVA DE MIMETIZAR FUNÇÃO DO PÂNCREAS 
 - SISTEMA DE INFUSÃO CONTÍNUA (SIC) OU BOMBA 
 DE INFUSÃO DE INSULINA 
 - INSULINA DE AÇÃO RÁPIDA NA HORA DAS 
 REFEIÇÕES 
 - INSULINA DE AÇÃO PROLONGADA ANTES DE 
 DORMIR 
 * TENTATIVA DE DIMINUIR NÚMERO DE INJEÇÕES 
 - USO DIFERENCIADO DA INSULINA DE AÇÃO 
 PROLONGADA 
 - USO DE MISTURAS DE INSULINAS DE AÇÃO RÁPIDA 
 E PROLONGADA 
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Figura 1 – Esquemas de tratamento com insulina. 
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INSULINA 
 
 AJUSTE DAS REFEIÇÕES E ADMINISTRAÇÕES DE INSULINA 
 * EVITAR HIPERGLICEMIA E HIPOGLICEMIA 
 * AUXÍLIO DE PROFISSIONAL ESPECIALIZADO 
 * ESCOLHA DO MELHOR PREPARADO INSULÍNICO E DA FREQÜÊNCIA DE 
 ADMINISTRAÇÃO MAIS APROPRIADA 
 * TESTES DE GLICOSE NO SANGUE 
 - NECESSIDADE DO PACIENTE SE FURAR (GERALMENTE UM DEDO) 
 - USO DE FITA E APARELHOS MEDIDORES COMPACTOS 
 - QUANDO DEVE SER REALIZADO: 
 + POR ORIENTAÇÃO DO MÉDICO 
 + ANTES DE DORMIR 
 + ANTES DE DECISÕES SOBRE REFEIÇÕES, EXERCÍCIOS, ETC. 
 - VERIFICAÇÃO DO PERFIL DE 24 HORAS 
 + DUAS VEZES A CADA TRÊS SEMANAS 
 + MEDIR NÍVEL DE GLICOSE DE 4 – 7 VEZES EM PERÍODO 
 DE 24 HORAS 
 * TESTES DE GLICOSE NA URINA 
 - MEIO INDIRETO DE TESTAR EXCESSO DE GLICOSE NO SANGUE 
 - NÃO HÁ EXATIDÃO QUANTO AO EXCESSO NO SANGUE 
 - NÃO FORNECE INFORMAÇÕES PARA HIPOGLICEMIA 
 - FITA REAGENTE ESPECÍFICA 
 * TESTES DE CETONAS NA URINA 
 - PACIENTE COM FEBRE, DIARRÉIA, DOENTE OU ESTRESSADO 
 - TABLETES OU FITAS NÍVEIS PARA REALIZAÇÃO DO TESTE 
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INSULINA 
 
 INJEÇÃO INTRAVENOSA DE INSULINA 
 * SITUAÇÕES DE CUIDADO AGUDO 
 
 CUIDADOS COM A INSULINA 
 * EVITAR TEMPERATURAS EXTREMAS 
 - ARMAZENAR EM LOCAL FRESCO, DE 
 PREFERÊNCIA NO REFRIGERADOR 
 - TEMPO DE PERMANÊNCIA À 
 TEMPERATURA AMBIENTE NÃO 
 DEVE ULTRAPASSAR 6 SEMANAS 
 * EVITAR EXPOSIÇÃO AO SOL 
 * EVITAR AGITAÇÃO 
 
 
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SULFONILURÉIAS 
 
 PRIMEIROS MEDICAMENTOS HIPOGLICÊMIOS 
AMPLAMENTE USADOS 
 SÃO SECRETAGOGOS DE INSULINA 
 AÇÃO DIRETA NO CANAL DE KATP DAS CÉLULAS BETA 
PANCREÁTICAS 
 USO EXCLUSIVO NO DM2 
 PODEM CAUSAR GANHO DE PESO 
 HIPOGLICEMIA É O EFEITO COLATERAL PRIMÁRIO 
 DROGAS DE PRIMEIRA GERAÇÃO 
 * TOLBUTAMIDA (ORINASE) 
 * ACETOHEXAMIDA (DYMELOR) 
 * TOLAZAMIDA (TOLINASE) 
 * CLOROPROPAMIDA (DIABINESE) 
 DROGAS DE SEGUNDA GERAÇÃO 
 * GLIPIZIDA (GLUCOTROL) 
 * GLIBURIDA (DIABETA, MICRONASE, GLYNASE) 
 * GLIMEPIRIDA (AMARYL) 
 * GLICAZIDA (DIAMICRON) 
 * MAIS EFETIVAS E COM MENOS EFEITOS COLATERAIS 
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MEGLITINIDAS 
 
 SECRETAGOGOS DE AÇÃO CURTA 
 
 TABÉM AFETAM CANAIS DE POTÁSSIO 
* FECHAMENTO DOS CANAIS DE POTÁSSIO 
* ABERTURA DOS CANAIS DE CÁLCIO 
* MELHORAM A SECREÇÃO DE INSULINA 
 
 INGERIDAS JUNTO COM AS REFEIÇÕES 
 
 REAÇÕES ADVERSAS: GANHO DE PESO E HIPOGLICEMIA 
 
 REPAGLINIDA (PRANDIN) 
* DOSAGEM MÁXIMA 16 mg/DIA 
* 0 – 30 MINUTOS ANTES DAS REFEIÇÕES 
* DEIXAR DE INGERIR MEDICAMENTO AO NÃO REALIZAR UMA 
REFEIÇÃO 
 
 NATEGLINIDA (STARLIX) 
 * DOSAGEM MÁXIMA 360 mg/DIA 
 * NORMALMENTE 120 mg TRÊS VEZES AO DIA 
 
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BIGUANIDAS (SENSIBILIZADORES) 
 
 REDUZEM PRODUÇÃO DE GLICOSE HEPÁTICA 
 AUMENTAM ABSORÇÃO DE GLICOSE PELOS TECIDOS 
PERIFÉRICOS 
 PRECAUÇÃO PARA USO EM PACIENTES COM FUNÇÃO 
HEPÁTICA OU RENAL PREJUDICADAS 
 METFORMINA (GLUCOPHAGE) 
 * AGENTE MAIS COMUMENTE USADO PARA TRATAR DM2 
 EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES 
* MELHOR ESCOLHA PARA PACIENTES COM FALÊNCIACARDÍACA 
* NÃO PROVOCA GANHO DE PESO 
* INTERROMPER USO FRENTE A PROCEDIMENTO 
RADIOGRÁFICO ENVOLVENDO CONTRASTE IODADO 
INTRAVENOSO (RISCO AUMENTADO DE ACIDOSE 
LÁTICA) 
* DOSAGEM DE 500 A 1000 mg DUAS VEZES AO DIA 
 FENFORMINA (DBI) 
 * DÉCADA DE 60 – 80 
 * RETIRADA DO MERCADO – ACIDOSE METABÓLICA 
 BUFORMINA 
 * RETIRADA DO MERCADO – ACIDOSE LÁTICA 
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TIAZOLIDINADIONAS 
 
 TAMBÉM CONHECIDAS COMO GLITAZONAS 
 SE LIGAM ÀS PPAR (RECEPTORES ATIVADOS POR 
PROLIFERADOR DE PEROXISSOMO) 
 * PROTEÍNAS REGULATÓRIAS NUCLEARES 
 * TRANSCRIÇÃO DE GENES REGULADORES DO 
 METABOLISMO DA GLICOSE E DOS LIPÍDIOS 
 * ATUAM EM ELEMENTOS RESPONSIVOS PROLIFERADORES 
 DE PEROXISSOMOS (PPRE) 
 * PPREs INFLUENCIAM GENES SENSÍVEIS À INSULINA – 
 INCREMENTO DA PRODUÇÃO DE RNAs MENSAGEIROS DE 
 ENZIMAS DEPENDENTES DE INSULINA 
 * USO DE GLICOSE POR PARTE DAS CÉLULAS MELHORADO 
 ROSIGLITAZONA (AVANDIA) 
 * AUMENTO DO NÚMERO DE EVENTOS CARDÍACOS 
 GRAVES 
 PIOGLITAZONA (ACTOS) 
 * PODE DIMINUIR INCIDÊNCIA GLOBAL DE EVENTOS 
 CARDÍACOS EM PESSOAS COM DM2 QUE JÁ TENHAM 
 SOFRIDO UM ATAQUE CARDÍACO 
 TROGLITAZONA (REZULIN) 
 * RETIRADA DO MERCADO – RISCO DE DANO AO FÍGADO E 
 HEPATITE 
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INIBIDORES DE -GLICOSIDASE 
 
 NÃO HÁ EFEITO DIRETO SOBRE SENSIBILIDADE OU 
SECREÇÃO DE INSULINA 
 
 RETARDAM A DIGESTÃO DO AMIDO NO INTESTINO 
DELGADO 
 
 ÚTEIS NOS ESTÁGIOS INICIAIS DE MENOR 
TOLERÂNCIA À GLICOSE 
 
 ÚTEIS EM COMBINAÇÃO COM OUTROS AGENTES 
USADOS NO TRATAMENTO DO DM2 
 
 EFEITOS COLATERAIS (FLATULÊNCIA E INCHAÇO) 
 
 POTENCIAL PARA CAUSAR PERDA DE PESO 
 
 EXEMPLOS: 
 * MIGLITOL (GLYSET) 
 *ACARBOSE (PRECOSE/GLUCOBAY) 
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MIMETIZADORES DE INCRETINAS 
 
 INCRETINAS SÃO SECRETAGOGOS DE INSULINA 
 GIP (Gastric inhibitory peptide OU glucose-dependent 
insulinotropic peptide) 
 GLP-1 (Glucagon-like peptide-1) 
 EXENATIDA (EXENDINA-4, COMERCIALIZADA COMO BYETTA) 
 * AGOISTA DE GLP-1 
 * 53% DE HOMOLOGIA COM O GLP-1 
 * RESISTÊNCIA À DEGRADAÇÃO POR DIPEPTIDIL PEPTIDASE-4 
 (DPP-4) AUMENTADA 
 * DUAS INJEÇÕES DIÁRIAS 
 LIRAGLUTIDA (NOVO NORDISK) 
 * EM DESENVOLVIMENTO 
 * ANÁLOGO HUMANO 
 * 97% DE HOMOLOGIA COM GLP-1 
 * EMPREGO UMA VEZ POR DIA 
 BYETTA XR 
 * SALIVA DO LAGARTO MONSTRO-DE-GILA 
 * UMA ÚNICA DOSE DIÁRIA 
 EFEITOS COLATERAIS 
 * DIMINUIÇÃO DA MOTILIDADE GÁSTRICA 
 (NÁUSEA) 
 ANÁLOGOS DE GIP: 
 * NENHUM É APROVADO PELA FDA 
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 Efeitos fisiológicos associados ao GIP e GLP-1. 
 GLP-1 
 
GIP 
 
Estimula a secreção de insulina 
 
Estimula a secreção de insulina 
 
Forte inibição do esvaziamento 
gástrico 
 
Efeito modesto no esvaziamento 
gástrico 
 
Inibição potente da secreção de 
glucagon 
 
Nenhuma considerável inibição da 
secreção do glucagon 
 
Redução da ingestão de 
alimentos e peso corporal 
 
Nenhum efeito considerável sobre 
a saciedade e peso corporal 
 
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Dipeptidyl-peptidase 4 (CD26, 
adenosine deaminase complexing protein 2) 
 
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INIBIDORES DE DPP-4 
 
 GIP E GLP-1 SÃO RAPIDAMENTE 
INATIVADOS PELA DPP-4 
 
 PODEM AUMENTAR A CONCENTRAÇÃO 
SANGÜÍNEA DAS INCRETINAS GIP E 
GLP-1 
 
 VILDAGLIPTINA 
 
 SITAGLIPTINA 
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INIBIDORES DA REABSORÇÃO 
RENAL DE GLICOSE 
 
 ATUAM NOS RINS BLOQUEANDO A 
REABSORÇÃO DE GLICOSE NO 
TÚBULO PROXIMAL 
 
 INIBIDORES DE SGLT-2 
(TRANSPORTADOR DE GLICOSE 2 
DEPENDENTE DE SÓDIO) 
 
 DAPAGLIFLOZINA 
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ANÁLOGOS DE AMILINA 
 
 AMILINA – HORMÔNIO DE 37 
AMINOÁCIDOS CO-SECRETADO COM A 
INSULINA PELAS CÉLUAS BETA EM 
RESPOSTA À HIPERGLICEMIA. 
 
 SUPRIME A EXCREÇÃO PÓS-PRANDIAL DE 
GLUCAGON 
 
 DIMINUI O ÍNDICE DE ESVAZIAMENTO 
GÁSTRICO 
 
 PRAMLINTIDA (INJEÇÃO SUBCUTÂNEA) 
 
 EFEITO ADVERSO 
 * NÁUSEA (REDUZIDA GRADUALMENTE) 
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AGENTES EXPERIMENTAIS 
 
 DROGAS QUE AUMENTAM A SENSIBILIDADE 
DA GLICOQUINASE À GLICOSE. 
 
 LIGANTES DE PPAR/ 
 * MURAGLITAZAR E TESAGLITAZAR 
 (DESENVOLVIMENTO INTERROMPIDO) 
 * ALEGLITAZAR (EM ESTUDO) 
 
 INIBIDORES DE SGLT-1 
 
 
 INIBIDORES DE FBPase (FRUTOSE-1,6-
DIFOSFATASE) 
 * DIMINUEM GLICONEOGÊNESE NO 
 FÍGADO 
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DIETA 
 
 REGRAS GERAIS: 
 * COMA DE 4 A 6 PEQUENAS REFEIÇÕES E LANCHES 
 POR DIA 
 * MANTENHA HORÁRIOS RÍGIDOS PARA AS 
 REFEIÇÕES E NÃO "PULE" NENHUMA DELAS 
 * NÃO COMA ALÉM DA CONTA, COMA APENAS AS 
 QUANTIDADES RECOMENDADAS PELO SEU 
 NUTRICIONISTA 
 * COMA PÃES COM FIBRAS OU DE GRÃOS INTEIROS, 
 EVITANDO O PÃO BRANCO 
 * COMA VERDURAS E LEGUMES DIARIAMENTE 
 * EVITE O ÁLCOOL E O EXCESSO DE GORDURAS E 
 AÇÚCARES. 
 
 DIETA REGULA EXPRESSÃO DE GENES CENTRAIS 
PARA MANTER A MASSA CORPORAL 
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DIETA 
 
 PPARs (RECEPTORES ATIVADOS POR 
PROLIFERADOR DE PEROXISSOMO) 
 * RESPONDEM A MUDANÇAS NOS LIPÍDIOS DA 
 DIETA 
 * ALTERAM A EXPRESSÃO DE GENES ENVOLVIDOS 
 COM O METABOLISMO DE GORDURA E 
 CARBOIDRATOS 
 * LIGANTES NORMAIS: ÁCIDOS GRAXOS E 
 DERIVADOS 
 
 PPAR 
 * EXPRESSO PRIMARIAMENTE NO TECIDO HEPÁTICO 
 * ATIVA GENES NECESSÁRIOS PARA -OXIDAÇÃO DE 
 ÁCIDOS GRAXOS E FORMAÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS 
 DURANTE O JEJUM 
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DIETA 
 
 PPAR 
 * REGULADOR CHAVE DA OXIDAÇÃO DE GORDURAS 
 * FÍGADO E MÚSCULOS 
 * ESTIMULA TRANSCRIÇÃO DE PELO MENOS 9 GENES 
 CODIFICADORES DE PROTEÍNAS PARA A -OXIDAÇÃO 
 E DISSIPAÇÃO DE ENERGIA ATRAVÉS DE 
 DESACOPLAMENTO MITOCONDRIAL 
 * CAMUNDONGOS COM RECEPTORES DE LEPTINA NÃO 
 FUNCIONAIS (db/db) 
 - PPAR ATIVADO IMPEDE OBESIDADE 
 - CAUSA DEPLEÇÃO DE GORDURA, PERDA DE 
 PESO E TERMOGÊNESE 
 
 PPAR 
 * EXPRESSO PRIMARIAMENTE NO TECIDO HEPÁTICO 
 E ADIPOSO 
 * DIFERENCIAÇÃO DE FIBROBLASTOS EM 
 ADIPÓCITOS 
 * SÍNTESE DE LIPÍDIOS E ARMAZENAMENTO NOS 
 ADIPÓCITOS 
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EXERCÍCIOS 
 
 EXERCÍCIOS AUMENTAM SENSIBILIDADE DO 
CORPO À INSULINA 
 
 * ATIVIDADE FÍSICA ATIVA AMPK (TAL 
 COMO A ADIPONECTINA) 
 * EXERCÍCIOS REGULARES E 
 PROGRAMADOS (EVITAM PROBLEMAS 
 DE CONTROLE DA GLICEMIA) 
 * NECESSIDADE DE CONTROLE DO 
 DIABETES 
 * EXERCÍCIOS PESADOS: LANCHE 
 PRÉVIO E DIMINUIÇÃO DA DOSE DE 
 INSULINA (DM1) 
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BIBLIOGRAFIA 
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