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ADAPTAÇÕES DO CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR Processo adaptativo(por estimulação ou inibição) Fisiológicos ou patológicos ATROFIA/ HIPOTROFIA, HIPERTROFIA(alt. Volume) HIPOPLASIA, HIPERPLASIA (alt. Divisão) METAPLASIA (alt. Diferenciação) #DISPLASIA# Elcy Mika Hayashi Profa. Anatomia Patológica UFPA ATROFIA Conceito: -é a diminuição quantitativa dos componentes estruturais e das funções celulares, resultando em diminuição do volume celular e do órgão atingido. Causas: -diminuição do trabalho -perda da inervação -diminuição do suprimento sanguíneo -nutrição inadequada -perda da estimulação endócrina -envelhecimento NOVO EQUILÍBRIO ATROFIA MECANISMOS: -??????? -Diminuição da síntese+Aumento catabolismo=atrofia -Ação de lisossomos e suas enzimas - Ativação do sistema calpaína- calpastatina -Via UBIQUITINA-PROTEASSOMO: 1. Conjugação proteina+ubiquitina 2. Degradação dentro do proteassomo -resultado: proteólise acelerada (Ex. caquexia no câncer) ATROFIA MORFOLOGIA 1. Macro -Diminuição do volume (ex:fígado NL 1500g- atrófico700g) 2. Microscopia eletrônica - Diminuição de mitocôndrias, miofilamentos, retículo endoplasmático, etc... 3. Presença de vacúolos autofágicos, lipofuscina(cor marrom: atrofia marrom) Atrofia Involução do timo ATROFIA SIGNIFICADO: - Diminuição da função . Morte celular . Substituição por tecido adiposo . “Normalidade” HIPERTROFIA Hyper = excesso, além Trophos = nutrição, metabolismo -É o aumento quantitativo de constituintes e das funções celulares com aumento volumétrico das células e órgãos TIPOS: -Fisiológica: útero gravídico, crescimento do coração de RN -Patológica: coração na insuficicncia aórtica HIPERTROFIA Mecanismos: -Aumento da demanda funcional -Estimulação hormonal Ex: útero gravídico Sobrecarga de AE, congestão passiva crônica pulmão -via do fosfoinositídio 3-cinase\Akt (hip fisiológica) -via de sinalização em cascata da prot G(h. patológica) Outras alterações: substituição da isoforma α pela β, reexpressão do gene para o fator natriurético atrial HIPERTROFIA - Morfologia Aumento do tamanho da célula Aumento do volume do órgão HIPERTROFIA - Significado Adaptação Processo limitante: EX: insuficiência cardíaca Alterações degenerativas; morte celular Fatores limitantes: abastecimento vascular, diminuição da capacidade oxidativa, alteração de citoesqueleto, etc... Hiperplasia - CONCEITO É o aumento da população celular em um órgão, parte do órgão ou do corpo devido aumento do ritmo da reprodução sem acréscimo correspondente da destruição celular, conservando o padrão morfofuncional normal Hyper = excesso, além Plasis = formação - Obs: hiperplasia(tem divisão) x hipertrofia(sem divisão) HIPERPLASIA HIPERPLASIA TIPOS Fisiológica e patológica FISIOLÓGICA: Hiperplasia hormonal: Ex: mama na puberdade, gestação; útero na gravidez -Hiperplasia compensatória: Ex: hepatectomia parcial Hiperplasia compensatória pós- hepatectomia Hepatectomia parcial Sinais primários Proliferação Inibição crescimento FC: HGF,TGF-, outros Inib crescimento TGF-, Activina, outros Adjuvantes: Norepinefrina Insulina Glucagon Horm tiroidiano FC, adjuvantes citocinas: TNF, IL-6, outros Hiperplasia Patológica Mecanismos: Estimulação hormonal excessiva Efeito de fatores de crescimento Exemplos: Aumento de estrógeno= hiperplasia de endométrio Aumento de TSH = hiperplasia de tireóide Tecido de granulação Vírus = verrugas Hiperplasia Patológica Há proliferação celular Crescimento controlado Aumento de possibilidade de câncer Ex: hiperplasia endometrial X adenocarcinoma (Tu maligno) METAPLASIA Conceito:Alteração reversível em que um tipo de célula adulta (epitelial ou mesenquimal) é substituído por outro tipo celular adulto. Alteração da diferenciação celular Meta = variação, mudança Plasis = formação METAPLASIA Substituição de células (+) sensíveis por outras (+) resistentes Exemplos: cigarro- irritação brônquica- subst. Cél ciliada por células escamosas Cálculos ductos- subst. Cél. Secretoras por células escamosas Esôfago de Barret: subst. células escamosas por colunares gástricas Metaplasia de células mesenquimais: Fibroblasto- osteoblasto, condroblasto Metaplasia escamosa Metaplasia intestinal METAPLASIA Fat. Crescim, citocinas, matrix Cél mesenquimal pluripotencial PPAR CBAF1 Sox9 Adipócito osteoblasto condroblastos miotúbulo Cél endotelial myoD myogenina VEGF FGF2 METAPLASIA - Mecanismos Reprogramação genética - inativação de alg. Genes + desrepressão outros . Retinóides: regula crescimento, diferenciação . Fatores morfogenéticos ósseos(fam. TGFB1): diferenciação óssea. . Drogas citostáticas: transf. Fibroblastos em músculo, cartilagem METAPLASIA - Importância Possibilidade de transformação CANCEROSA Exemplos: cigarros: epitélio colunar- Metaplasia Escamosa- Carcinoma Epidermóide Esôfago de Barret: epitélio escamoso- epitélio gástrico- adenocarcinoma DISPLASIAS Termo p/ diferentes condições patológicas Termo confuso Conceito: alterações importantes do crescimento e diferenciação celular Freq. Associam-se ou originam-se de metaplasias como “displasias” de colo uterino, brônquios, estômago DISPLASIAS ALTERAÇÃO DE DNA Ex: colo uterino- poliploidia ou aneuploidia Célula displásica tem várias características de células malignas mas, sem propriedade invasiva# DISPLASIAS- Morfologia Hipercelularidade Pleomorfismo celular Pleomorfismo nuclear Perda polaridade Hipercromasia nuclear DISPLASIAS- Significado Pode evoluir p/ câncer Estacionar Regredir Obrigada!
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