Biotransformação de Drogas

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01/03/2016 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
(METABOLIZAÇÃO) DAS 
DROGAS 
Profa: Karine Zanoli Bernuci 
CENTRO UNIVERSITÁRIO DE MARINGÁ – CESUMAR 
 
GRADUAÇÃO EM ODONTOLOGIA REFERÊNCIAS 
• NEIDLE, E. A.; YAGIELA, J. A. Farmacologia e terapêutica 
para dentistas. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1991. 
 
• WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia 
clínica para dentistas. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 
2007. 
 
• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 
11. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2006. 
 
• SILVA, Penildon.Farmacologia. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 2006. 
 
 
 
BIOTRANSFORMAÇÃO (METABOLISMO) 
Tornar as substâncias mais polares 
Mais solúveis em água 
Eliminadas facilmente pelos rins 
As transformações são governadas por enzimas ou sistemas 
enzimáticos existentes em vários órgãos e tecidos 
LOCAIS DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS 
 FÍGADO  principal órgão, grande quantidade de 
enzimas. 
 
 TRATO DIGESTIVO, RINS E PULMÃO grau de 
metabolização variável 
PRINCIPAIS ENZIMAS 
DE BIOTRANSFORMAÇÃO 
Enzimas microssomais (retículo 
endoplasmático) 
Enzimas não microssomais 
Enzimas da flora intestinal 
ENZIMAS MICROSSOMAIS 
 Localizadas na parte lisa do retículo 
endoplasmático das células, principalmente nas 
células hepáticas. 
 
 Numerosas enzimas  sistema de enzimas do 
citocromo P450 
 
 Fármacos lipossolúveis 
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ENZIMAS NÃO-
MICROSSOMAIS 
 Mitocôndria, lisossoma, citoplasma e plasma 
sanguíneo 
 
 Monoaminoxidase (MAO)  importância fisiológica 
na desaminação oxidativa das aminas (serotonina, 
dopamina, tiramina e noradrenalida). 
 
 Acetilcolinesterase 
ENZIMAS DA FLORA 
INTESTINAL 
 Elaboradas pelas bactérias do intestino 
 
 Produtos de metabolização das drogas são 
excretados pela bile 
REAÇÕES DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
REAÇÕES DE FASE I 
 
 Consistem principalmente em oxidação, redução ou 
hidrólise ocorrem no retículo endoplasmático das células 
 
 Essas reações químicas podem resultar na inativação de 
um fármaco, alguns medicamentos também podem se 
tornar mais tóxicos ou carcinogênicos do que a droga 
original. 
 
 Muitas enzimas hepáticas participam da biotransformação 
das drogas da fase I, incluindo o sistema citocromo P-450 
que é de importância fundamental. 
REAÇÕES DE FASE I 
 
 A maioria das interações medicamentosas que 
ocorrem na biotransformação está relacionadas com 
a estimulação (indução) ou inibição do sistema 
citocromo P-450 microssomal hepático. 
 
 Um exemplo é o fármaco fenobarbital (Gardenal) 
indutor das enzimas do citocromo P-450 hepático, 
levando à redução das concentrações plasmáticas e 
aumento da eliminação de vários medicamentos, 
como do cloranfenicol. 
REAÇÕES DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
REAÇÕES DE FASE II 
 
 Ocorre principalmente no citosol 
 
 Conjugação com ácido glicurônico, 
acetilação, metilação, conjugação com 
sulfato, com glicina, com glutation, 
síntese de ribonucleosídeo ou 
ribonucleotídeo. 
 
REAÇÕES DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
REAÇÕES DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
FASE I 
FASE II 
Oxidação 
Redução 
Hidrólise 
Conjugação 
Síntese 
EXCREÇÃO 
POLAR 
MUITO 
POLAR 
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 METABOLISMOS DE FASE I : convertem o fármaco 
original em um metabólito mais polar através de 
oxidação, redução ou hidrólise. O metabólito resultante 
pode ser farmacologicamente inativo, menos ativo ou, às 
vezes, mais ativo que a molécula original. Algumas drogas 
polares são conjugadas na sua forma original sem 
passarem por reações da Fase I. 
 
REAÇÕES DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
REAÇÕES DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
Metabolismo do ácido salicílico 
 ENTRADA NO FÍGADO  ligação com proteínas retém a droga no 
compartimento vascular. 
 
 INIBIÇÃO ENZIMÁTICA  certas substâncias inibem as enzimas 
que metabolizam os fármacos. Dissulfiran inibe a enzima aldeído 
desidrogenase, levando ao excesso de acetaldeído . 
 
 INDUÇÃO ENZIMÁTICA  certas substâncias acelaram a 
biotransformação de outras, assim a eficácia do fármaco é 
diminuída, acetoaminofeno tem atividade analgésica diminuída, 
quando administrado com fenobarbital. 
FATORES QUE ALTERAM A 
BIOTRANSFORMAÇÃO DOS 
FÁRMACOS 
 VARIAÇÃO GENÉTICA  diferanças entre os indivíduos quanto 
a velocidade de metabolização ou ausência de determinadas 
enzimas. EX: metabolização alcool. 
 
 IDADE  feto, prematuro e idosos tem a metabolização 
dificultada. 
 
 PATOLOGIA  Hepatite e cirrose 
 
 SEXO  hormônios femininos inibem o sistema microssomal 
 
FATORES QUE ALTERAM A 
BIOTRANSFORMAÇÃO DOS 
FÁRMACOS 
EXCREÇÃO 
DAS DROGAS 
EXCREÇÃO DA DROGA 
Passagem do fármaco da corrente sanguínea para o 
meio externo 
 
 
RINS, pulmões, suor, glândulas lacrimais e salivares, 
mama (leite materno) e tubo digestivo (fezes e 
secreção biliar) 
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EXCREÇÃO RENAL 
 NÉFRON 
 
 3 processos 
 Filtração glomerular 
(Capsúla de Bowman) 
 
 Secreção tubular ativa 
(túbulo proximal) 
 
 Reabsorção tubular 
passiva (túbulo distal) 
 
FILTAÇÃO GLOMERULAR 
 Filtram aproximadamente 180 litros de plasma/dia 
 
 Os capilares glomerulares  capsúla de Bowman 
 
 1/5 do plasma que entra no aparelho glomerular é 
filtrado  o restante sai através das arteríolas 
eferentes 
 
 Filtra moléculas com peso molecular inferio a 
20.000 
 
 Filtra- se apenas fármaco livre 
REABSORÇÃO TUBULAR 
 80% do filtrado glomerular são reabsorvidos pelo túbulo 
contorcido proximal  glicose, sódio, cloro, hidrogênio, 
potássio e água 
 
 DROGAS  retornam ao corrente sanguínea  drogas 
apolares, não ionizadas e pequenas. 
 
 Concentrar o fármaco na urina em relação ao plasma 
 
 pH  influenciar a reabsorção  intoxicação 
 Ácidos fracos = reabsorvidos em meio ácido 
 Bases fracas = reabsorvidas em meio básico 
 
 Ex: ASS pode ser eliminado mais rapidamente através da 
alcalinização da urina (reabsorção reduzida). 
 
SECREÇÃO ATIVA 
(TUBULAR) 
 Túbulo contorcido proximal  translocação do 
fármaco para a urina 
 
 Apenas fármaco livre 
 
 Responsável pela secreção de ácidos naturais 
como o ácido úrico 
 
DEPURAÇÃO (CLEARANCE 
RENAL) 
 Avalia a capacidade do sangue em eliminar o 
fármaco através dos rins. 
 
 É importante para saber se o fármaco está sendo 
bem excretado. 
 
 CL= U . V / P , onde: 
 CL= Volume de plasma depurado/minuto 
 U= concentração urinária da droga 
 V= volume de urina/minuto 
 P= concentração plasmática 
 
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EXCREÇÃO BILIAR 
(HEPATOBILIAR) 
 Substâncias com peso molecular acima de 500 
 
 Bile  digestão intestinal de lipídeos, vitaminas 
lipossolúveis, xenobióticos (fármacos e 
metabólitos) 
 
 Processo ativo  substância é transferida do 
sangue para a bile contra um gradiente de 
concentração 
 
 A eliminação da droga  via fecal 
 
EXCREÇÃO BILIAR 
(HEPATOBILIAR) 
OUTRAS VIAS DE 
ELIMINAÇÃO 
 Pulmonar 
 Leite materno 
 Suor 
 Lágrimas 
 Saliva 
 Excreção sebácea 
DOENÇAS HEPÁTICA E 
RENAL 
 Reduzem a captação, o metabolismo e excreção 
de fármacos 
 
 DOENÇA HEPÁTICA (INSUFICIÊNCIA 
HEPÁTICA): 
 Fluxo sanguíneo hepático é reduzido  ↓ metabolismo 
de primeira passagem (↑ Biodisponibilidade), reduz 
metabolição de medicamentos 
 
 DOENÇA RENAL (INSUFICIÊNCIA RENAL): 
 Afeta a filtração renal  ↑ Biodisponibilidade, 
hemodiálise.