Eritropoese - Hematologia

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Disciplina de Hematologia
Básica
Profa. Dra. Romélia Pinheiro
Gonçalves Lemes
Eritropoese
Formação de glóbulos vermelhos
Hematopoese
Eritropoese
→ Eritron: 
• Compartimento de Reprodução:
- próeritroblasto – PE
- eritroblasto basófilo – EB
- eritroblasto policromático - EPC
• Compartimento de Maturação:
- eritroblasto ortocromático – EOC
- reticulócito – RE
- eritrócito - E
Oliveira, 2009; Zago,2006
Oliveira, 2009; Zago,2006
Oliveira, 2009; Zago,2006
ERITROPOESE
Eritropoese
Processo de proliferação e diferenciação da linhagem
eritróide que resultam na formação dos eritrócitos
Produção e destruição diária de hemácias: 200 bilhões
(0,83%)
Oliveira, 2009; Zago,2006
Eritropoese
Proeritroblasto
Eritroblasto basófilo (inicial)
Eritroblasto basófilo (intermediário)
Eritroblasto policromático
Eritroblasto policromático maduro
Eritroblasto ortocromático
Reticulócito
Eritrócitos
CT – CFU GEMM – CFU-E 
Oliveira, 2009; Zago,2006
• Reprodução e Maturação:
7 a 8 dias
500 fL 90 fL
ERITROPOESE
Oliveira, 2009; Zago,2006
Oliveira, 2009; Zago,2006
Precursores eritróide
Oliveira, 2009; Zago,2006
Riley, et al 2009
Regulação da eritropoese
EPREX® (Epoetin alfa) Product Monograph.
Medula óssea
BFU-E-CFU-E- Precursores eritróides
Rins
2
Eritropoetina
Diminuição da
Pressão do Oxigênio
Hipóxia leva a liberação de prostaglandina E, aumento
de AMP cíclico renal e diminuição da concentração
intracelular de Ca++ culminando com aumento da EPO
Aumento da produção
de GV
1
3
•A eritropoetina (EPO) é um hormônio endógeno de 
natureza glicoprotéica sintetizado principalmente em 
células epiteliais específicas que revestem os capilares 
peritubulares renais (90%) e 10% (fígado)
•O principal fator regulador da eritropoese 
(garantindo a produção de 1023 eritrócitos diária).
ERITROPOETINA-EPO
Longo L. Longo, Harrison´s 2010
ERITROPOETINA-EPO
• Meia-vida de 6 a 9 horas;
• Níveis plasmáticos de EPO variam 9-26 U / L em 
correlação com o hematócrito ou com a hemoglobina;
• Estimulaçao com a EPO pode aumentar a produção de 
celulas eritróides de 4 a 5 vezes dentro de um período 
de 1 a 2 semanas, na presença de nutrientes (ferro, 
B12 e folato).
ERITROPOETINA-EPO
• EPO: estágios iniciais da eritropoese (GFU-
GEMM, BFU-Es), sendo o principal regulador 
deste processo na fase de CFU-E e em algumas 
céluas precursoras mais imaturas da linhagem 
eritróide: 
– Proliferação celular(divisão celular);
– Diferenciação celular; 
– Prevenção da apoptose (células progenitoras e 
precursoras eritróides)
Longo L. Longo, Harrison´s 2010
ERITROPOETINA E NÍVEIS DE ANEMIA
Erslev AJ et al. J Lab Clin Med 1987, 109:429
ERITROPOETINA-EPO
• Receptores para EPO:
• BFU-E
• CFU-E
• Precursores: Proeritroblasto: maior quantidade
de recptores
Eritroblasto basófilo
Eritroblasto policromatófilo
Eritroblasto ortocromático: 
praticamente o desaparecimento dos receptores
para EPO
Recp_EPO
Longo L. Longo, Harrison´s 2010
DESENVOLVIMENTO DAS CÉLULAS ERITRÓIDES
Sangue PeriféricoMedula óssea
Eritroblastos
Reticulócitos e 
Hemácias
DESENVOLVIMENTO DAS CÉLULAS 
ERITRÓIDES
Proeritroblasto: 4 a 5 divisões celulares resultando na produção de 16 a 
32 células eritróides maduras
Oliveira, 2009; Zago,2006
Reticulócitos – azul de cresil brilhante
Glóbulos vermelhos (eritrócitos)
Oliveira, 2009; Zago,2006
Hemácia
Forma bicôncava
Diâmetro de 8 micrômetros
Célula anucleada e sem organelas
Extremamente flexível
Não sintetiza hemoglobina
Constituído: Membrana
Hemoglobina
Enzimas
Dan L. Longo 2010
Hemácias 
Morfologia.
• Disco bicôncavo.
• Diâmetro entre 7,5 e 8,7 mm.
• Volume globular médio de 90 fL.
Oliveira, 2009; Zago,2006
Hemácias
Fisiologia.
• Grande superfície de 
contato.
• Plasticidade.
Oliveira, 2009; Zago,2006
Função das hemácias
Hemácias
• Produção diária para susbstituir as hemácias
senescentes (100 a 120 dias) corresponde de 
0,8 a 1% das células eritróide circulantes;
• Eritron= responsável pela produção das 
células eritróide
• Balanço entre produção e destruição
Longo L. Longo, Harrison´s 2010
Hemácias
• O eritrócito exerce múltiplas funções, 
destacando o transporte de hemoglobina e 
oxigênio, uma vez que a oxigenação inadequada 
dos tecidos é a principal doença apresentada 
por pacientes com déficit de eritrócitos
Obrigada
Longo L. Longo, Harrison´s 2010
Síntese da Hemoglobina
Síntese da hemoglobina nos eritroblastos. PFB=porfobilinogênio; UPB= uroporfirinogênio; 
CPB=coproporfirinogênio; Àc. δA. lev.=Ácido δ –aminolevulínico; Suc. CoA=succinil-coenzima A
Localização cromossômica e 
organização dos genes que codificam 
as cadeias globinicas
Estrutura dos grupamentos gênicos (cluster) dos genes das cadeias α e β nos 
cromossomos 11 e 16 e a produção das proteínas globínicas humana. LCR: região 
controladora do locus.
Fonte: SCHECHTER, 2008
Hemoglobina
Metabolismo 
Sobrevida do eritrócito depende: 
Qualidade da membrana; estrutura (proteínas; lipides), 
mecanismos de reparo (LCAT)
Função satisfatória e qualidade adequada das enzimas
eritrocitárias: 
Geração intracelular de ATP. Via Glicolítica; fornece energia para
as bombas (regulação do influxo/efluxo de Na+, K+, Ca++,
Cl-, HCO3- etc)
Produção de 2,3-BPG (diphosphoglycerate) que assegura e 
regula a liberação de oxigênio da hemoglobina
Proteção contra o dano do processo oxidativo que danifica a 
hemoglobina (Met-Hb) e outras moléculas estruturais.
Estrutura e função da molécula da hemoglobina; presença de 
cadeias α ou β não ligadas.
Longo L. Longo, Harrison´s 2010
Referências
• Silveira PA. Hematopoese: alguns aspectos. J Bras
Nefrol, 2000:22(Sup 5):5-6
• Rosenbauer F , Tenen DG. Trascription factores in 
myeloid development: balacing differentiation with
trasformation. Nature.2007;7:105-17.
• Weissman IL, Anderson DJ, Gage F. Stem and
Progenitor cells:origins. Annu Rev Cell Dev Biol
2001,17:387-403.
• Abdelhay, ES. Células-tronco de origem hematopoética: 
expansão e perspectivas de uso terapêutico. Rev. Bras. 
Hematol. Hemot. 2009;31:2-8.
Obrigada