Farmacocinética absorção, distribuição, metabolismo, excreção e conceito de meia vida

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DISCIPLINA: FARMACOLOGIA 
Profª Luciana Cabrera Rodrigues 
FARMACOLOGIA 
O QUE VAMOS 
ESTUDAR?
1. Farmacocinética:
a) Absorção
b) Distribuição
c) Metabolismo
d) Excreção
e) Conceito de meia vida 
Farmacocinética 
➢ A farmacocinética estuda o que o organismo faz com o fármaco, ao 
passo que a farmacodinâmica (ação do fármaco - concentração x 
resposta), descreve o que o fármaco faz no organismo. Uma vez 
administrado por uma das várias vias disponíveis, quatro propriedades 
farmacocinéticas determinam a velocidade do início da ação, a 
intensidade do efeito e a duração da ação do fármaco.
1°) Absorção
2°) Distribuição
3°) Metabolismo
4°) Eliminação
Farmacocinética 
Absorção 
➢ Absorção é a transferência de um fármaco do seu local de 
administração para a corrente sanguínea por meio de um dos vários 
mecanismos.
➢ A velocidade e a eficiência da absorção dependem de dois fatores: 
1° Ambiente de onde o fármaco é absorvido.
2° Características química e via de administração (o que influência a sua 
biodisponibilidade).
➢ Para a via Intravenosa, a absorção é completa, ou seja, toda a dose do 
fármaco alcança a circulação sistêmica (100%). A administração do 
fármaco por outras vias podem resultar em absorção parcial e 
consequentemente em menor biodisponibilidade. 
Absorção 
Biodisponibilidade é a fração do fármaco administrado que alcança a 
circulação sistêmica. Por exemplo, se 100 mg de um fármaco 
administrado por via oral e 70 mg desse fármaco for absorvido 
inalterado, a biodisponibilidade será 70%. 
Absorção 
Biodisponibilidade Comparativo – Medicamento de uso Oral x Injetado 
ASC = Área sobre a curva 
Absorção 
Mecanismo de absorção de fármaco a partir do TGI
➢ Dependendo das propriedades químicas, os fármacos podem ser 
absorvido no TGI por difusão passiva, facilitada, transporte ativo ou por 
endocitose.
➢ Difusão passiva: o fármaco se move na região com concentração 
elevada para a de baixa concentração, não envolve um transportador, 
não é saturável e apresenta baixa especificidade estrutural.
➢ Difusão facilitada: outros fármacos podem entrar na célula por meio 
de proteínas transportadoras que facilitam a passagem de grandes 
moléculas, movendo-os de áreas de alta concentração para áreas de 
baixa concentração. Não requer energia, pode ser saturado e inibido 
por compostos que competem pelo transportador.
Absorção 
Mecanismo de absorção de fármaco a partir do TGI
➢ Transporte ativo: essa forma de entrada do fármaco também envolve 
transportadores proteicos específicos que atravessam a membrana. O 
Transporte ativo depende de energia é movido pela hidrólise de 
trifosfato de adenosina (ATP), ele move o fármaco contra um gradiente 
de concentração, ou seja, de uma região com baixa concentração de 
fármaco para uma de concentração mais elevada.
Absorção 
Mecanismo de absorção de fármaco a partir do TGI.
➢ Endocitose: esses tipos de movimentação de fármacos transportam 
fármacos grandes através da membrana celular. Na endocitose, as 
moléculas do fármaco são acopladas pela membrana e transportadas 
para o interior das células.
Absorção 
Mecanismo de absorção de fármaco a partir do TGI
Absorção 
Mecanismo de absorção de fármaco a partir do TGI
Distribuição 
➢ Distribuição de fármacos é o processo pelo qual um fármaco 
reversivelmente abandona o leito vascular e entra no interstício (líquido 
extracelular) e então nas células dos tecidos. Para o fármaco administrado 
por via IV, quando não existe absorção, a fase inicial (isto é desde 
imediatamente após a administração até a rápida queda na concentração) 
representa a fase de distribuição, na qual o fármaco rapidamente 
desaparece da circulação e entra nos tecidos. Isto é seguido da fase de 
eliminação, quando o fármaco no plasma está em equilíbrio com o fármaco 
nos tecidos.
Distribuição 
METABOLISMO E 
EXCREÇÃO 
➢ Logo que o fármaco entra no organismo inicia-se o processo de eliminação, que 
envolve três vias principais: 
1) A biotransformação hepática 
2) A eliminação na bile
3) A eliminação na urina
➢ Juntos, esses processos fazem cair exponencialmente a concentração do 
fármaco no plasma, ou seja, a cada unidade de tempo, uma fração constante do 
fármaco presente é eliminada. A maioria dos fármacos são eliminados de 
acordo com a cinética de primeira ordem, embora alguns como o ácido 
acetilsalicílico em altas doses, seja eliminado de acordo com a cinética de 
ordem zero ou não linear. 
METABOLISMO E 
EXCREÇÃO 
METABOLISMO 
EXCREÇÃO – MEIA VIDA 
➢ A biotransformação gera produtos com maior polaridade o que facilita a 
eliminação . A depuração (clearance – CL) estima a quantia de fámaco 
depurada do organismo por unidade de tempo. A CL total é uma estimativa que 
reflete todos os mecanismos de eliminação do fármaco e é calculada por:
CL = 0,693 x Vd/t1/2
Onde:
t1/2 = é a meia vida de eliminação do fármaco 
Vd = é o volume de distribuição aparente 
0,693 = é a constante log natural 
➢ A meia vida do fármaco é usada com frequência para mensurar a CL do 
fármaco porque, para vários fármacos, Vd é uma constante.
METABOLISMO 
EXCREÇÃO – MEIA VIDA 
CINÉTICA DE BIOTRANSFORMAÇÃO
➢ Cinética de primeira ordem – a transformação metabólica dos fármacos é 
catalisada por enzimas, a maioria das reações obedece a cinética de Michaelis 
– Menten.
V= velocidade de biotransformação do fármaco = Vmax [C]
Km + [C]
➢ Na maioria das situações clínicas, a concentração do fármaco, [C], é muito 
menor do que a constante de Michaelis, Km, e a equação se reduz para:
V= velocidade de biotransformação do fármaco = Vmax [C]
Km
➢ Isto é a velocidade de biotransformação do fármaco é diretamente proporcional 
à concentração do fármaco livre, e é observada uma cinética de primeira 
ordem.
METABOLISMO 
EXCREÇÃO – MEIA VIDA 
CINÉTICA DE BIOTRANSFORMAÇÃO
➢ Isso indica que uma fração constante do fármaco é biotransformada por 
unidade de tempo (isso é, a cada meia vida, a concentração se reduz a 50%). 
A cinética de primeira ordem algumas vezes é referida clinicamente como 
cinética linear.
➢ Cinética de ordem zero – como poucos fármacos como ácido acetilsalicílico e 
a fenitoína, as doses são muito grandes. Por isso a [C] é muito maior do que 
Km, e a equação de velocidade se torna:
V= velocidade de biotransformação do fármaco = Vmax [C] = Vmax
[C]
METABOLISMO 
EXCREÇÃO – MEIA VIDA 
CINÉTICA DE BIOTRANSFORMAÇÃO
➢ A enzima é saturada pela concentração elevada de fármaco livre, e a velocidade da 
biotransformação permanece constante no tempo. Isso é denominado cinética de ordem 
zero (também referida clinicamente como cinética não linear). Uma quantidade constante 
do fármaco é biotransformada por unidade e tempo e a velocidade de eliminação é 
constante e não depende da concentração do fármaco.
Referências 
Bibliográficas 
1. SILVA, P. Farmacologia. 6 ed. Rio de janeiro: Guanabara Koogan, 2002. 
2. KATZUNG, B.G. Farmacologia Básica e Clínica. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 2003
Obrigada! 
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