Farmacocinética: absorção, distribuição, metabolismo e excreção

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Julia S Crescencio/P4
FARMACOCINÉTICA l
ABSORÇÃO
● O fármaco é mais lipossolúvel em sua forma molecular, ou seja, tem uma melhor absorção.
● O fármaco ionizado é hidrossolúvel e não consegue atravessar a membrana: ácido absorve em ácido e
base absorve em base.
● Outros fatores que auxiliam a absorção: baixo peso molecular, maior dosagem/concentração, maior
área de absorção (intestino, via respiratória)
● O transporte pode ser passivo (paracelular, difusão simples) ou ativo (transportadores, difusão
facilitada)
- Paracelular: espaços entre as células. Menor na barreira hematoencefálica e maior no
endotélio
- Difusão simples: lipossolúveis e os hidrossolúveis por canais aquosos
DISTRIBUIÇÃO
● Feita por ligações com proteínas
- Albumina: fármacos ácidos
- Alfa glicoproteína: básicos
● Somente a fração livre do fármaco é distribuída e exerce sua ação
● Os fármacos de classe 1, têm a maioria de suas moléculas ligadas à proteínas, oposto dos fármacos de
classe 2. A administração simultânea das duas classes pode causar deslocamento
● Volume de distribuição
- Real: volume distribuído por todos os líquidos
- Aparente: tecidos/corrente sanguínea
● Fármacos lipossolúveis possuem maior volume aparente e intensa concentração nos tecidos
● Biodisponibilidade: % da dose que atinge o alvo. Como a via EV não sofre absorção, sua
biodisponibilidade é 100%. O mesmo fármaco por via oral, por exemplo, necessitaria de uma maior
dosagem
METABOLISMO/BIOTRANSF.
● Principal locais: fígado e plasma
● Objetivo de facilitar a excreção tornando o fármaco mais hidrossolúvel
● Podem formar substâncias tóxicas por produzir grupos reativos
● Fase 1: oxidação no REL dos hepatócitos, principalmente pelas enzimas da superfamília CYP450 (em
especial a CYP3A4). Também pode haver redução ou hidrólise.
● Fase 2: conjugação pela transferência de pequenas moléculas polares, principalmente ácido glicurônico
● Indutores: induzem a atividade enzimática e o metabolismo, aumentando a velocidade de excreção e
diminuindo a biodisponibilidade
● Inibidores: fazem o oposto
EXCREÇÃO
● Fármacos ionizados são mais facilmente eliminados (aprisionamento iônico)
● Rim
- Filtração glomerular
- Secreção tubular ativa
- Reabsorção tubular passiva
● Outros meios: trato biliar e fezes, ar expirado, saliva, leite, suor
● Aumentar o volume com diuréticos é uma boa forma de ajudar a excreção, pois aumenta a TFG
● Clearance: volume de sangue depurado (mL/min)
● Velocidade de eliminação = clearance X concentração
Julia S Crescencio/P4