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* * FARMACOLOGIA ANTIBIÓTICOS 5 * * 1944 – Waskman isolou a estreptomicina Isolados a partir de fungos dos gêneros Streptomyces (estreptomicina, tobramicina, neomicina), Micromonospora (gentamicina) e semi-sintéticos (amicacina) Estrutura química complexa formado por açúcares e agrupamentos amina, com caracteristicas farmacodinâmicas e farmacocinéticas comuns * * Características gerais: • São substâncias solúveis em água,estáveis em ph 6 a 8, e com estrutura polar de cátions, o que impede sua absorção via oral . • Exerce então sua ação principalmente em meio aeróbio e ph alcalino. • Portanto, em coleções purulentas (ácida) sua concentração é ruim e dificulta a absorção VO. * * Ação ocorre meio aeróbio e com pH alcalino São instáveis em pH ácido (pouco ativo em abcessos) e dificulta a absorção VO Não ativos contra anaeróbios, pois presença O2 é fundamental para transporte ativo da droga nas células microbianas Não penetram LCR * * Sistêmicos Estreptomicina segundo antiótico uso sistêmico Gentamicina Tobramicina Netilmicina Amicacina Espectinomicina Tópicos Neomicina Paramomicina Soframicina * * Principalmente ativos contra Gram- , em especial enterobactérias: E. coli, Morganella, Serratia, Proteus, Enterbacter, Citrobacter e Providência e pouca efiência para Salmonella e Shigella Ativos contra Brucella sp. e Yersinia sp. * * Ativo contra Staphylococcus (Gentamicina) Ativos contra Pseudomonas (exceto estreptomicina e espectinomicina) Inativos contra bactérias intracelulares Ativo contra Mycobacterium sp. Paramomicina: eficiente contra protozoários * * São transportados ativamente pela membrana celular às custas de oxigênio e energia Ligam-se à unidade 30s dos ribossomos e induzem à síntese de proteínas erradas Ligam-se ao ribossomo e bloqueiam a ligação do RNA mensageiro, inibindo a síntese protéica Antibióticos inibidores da formação da Parede Celular agem de forma sinérgica aos aminoglicosídeos, uma vez que facilitam sua penetração na célula * * Essas proteínas “erradas” formam bactérias defeituosas. • Membrana celular defeituosa que provoca a saída de Sódio, Potássio, Aminoácidos e outros constituintes essenciais da célula,resultando em morte do microorganismo * * Ação bacteriostática • Podem também inibir a síntese de proteínas por interagirem com um ou mais pontos da proteína de ligação do ribossomo, interferindo na ligação do RNAm com o ribossomo, impedindo a ligação dos aa para formar a ptn codificada. • Estreptomicina * * * * * * Ligam-se à unidade 30s dos ribossomos, deformando e alterando o funcionamento da organela e induzem à síntese de proteínas anormais * * • Intrínseco: bactérias anaeróbias • Adquiridos: origem cromossômica ou plasmidial Comumente resulta da aquisição de plasmídeos conjugativos,contendo genes de resistência, os quais conferem resistência múltipla. * * Três mecanismos bioquímicos: 1- Alteração do receptor da droga (ribossomo) • Resulta da mutação cromossômica • Menos freqüente e menos importante na prática clínica • Estreptomicina • Enterococo * * 2- Diminuição da penetração do antibiótico no interior da bactéria • Mutações cromossômicas que afetam o transporte ativo • Resistência cruzada a todos AMG • P. aeruginosa • Enterobactérias (menor freqüência) • Estreptococos * * 3- Produção de enzimas que modificam e inativam o antibiótico. • É o mais freqüente e importante na prática clínica • 3 grupos: fosfotransferases, adeniltransferase(ou nucleotidiltransferase) e acetiltransferase. • Dependente da espécie e cepa bacteriana que pode ao mesmo produzir diferentes enzimas * * Uso EV, IM, VO Tópico Não são absorvíveis por VO: utilização para descontaminação da flora intestinal (Neomicina), para pacientes em coma hepático que tem q fazer a descontaminação. Por VO, apenas 1% é absorvido * * Via EV direta está contraindicada pelos riscos de toxicidade aguda. (diluído) Não atingem LCR e próstata Perdem ação em pH baixo (ácido) Meia-Vida de 2 e 3 h (11 a 12h no labirinto, por isso pode causar OTOTOXIDADE). * * • Não sofrem metabolização • Difunde-se pela linfa e entram no peri-linfático do ouvido interno, mantendo meia-vida de 11 a 12 hs no líquido do labirinto. • Marcada afinidade pelo tecido renal cortical,fixando-se as células corticais e acumulando –se em concentrações 10 a 50 X maiores que no sangue . * * Eliminação renal e 1% nas fezes Sinergismo com beta-lactâmicos e glicopeptídeos. Administração deve ser separada dos beta-lactâmicos: inativação química ou precipitar Aumento da nefrotoxicidade com atb que já dão nefrotoxidade glicopeptídeos, clindamicina, anfotericina B * * Ação sistêmica Bacilos Gram – da família das enterobactérias, como sepses, ITU, BCP (broncopneumonia), peritonite. Gonorréia (espectinomicina) Endocardite em associação com penicilinas Tuberculose (estreptomicina) Ação Tópica LTA Impetigo, lesões de pele * * Dor e enduração no local da injeção IM Bloqueio neuromuscular, potencializado por curarizantes. Sempre diluir em 50 a 100 mL e infundir em 30 e 60 minutos. Alergia Nefrotoxicidade, potencilizada com uso de diuréticos de alça, anti-inflamatórios não-hormonais, Anfotericina B, etc. * * Polineurite, inclusive óptica Ototoxicidade, pode levar surdez irreversível. Gestantes: pode causar surdez no feto CONTRAINDICADO Diarréia e colite psedo-membranosa * * Tratamento da tuberculose Tratamento da endocardite em associação com penicilinas IM ou EV Eliminação Renal Dose Adulto: 0,5 a 1 g IM dia Dose Criança: 25 a 30 mg/kg/dose Genérico. Frasco-ampola 1 g * * Atividade sobre Enterobactérias e Pseudomonas Ação sinérgica com penicilinas e vancomicina e antagônica com tetraciclinas e cloranfenicol Indicado em ITU, peritonite, BCP, infecções biliares , intra-abdominais e endocardite. Colírios: infecções externas dos olhos * * Excretado no leite (altera microbiota intestinal da criança- evitar). Eliminação Renal e Biliar 3 a 7 mg/kg/dia em dose única diária IM ou EV. Garamicina. Ampola de 10 a 280 mg * * Ação sobre Gram -, Staphylococcus e gonococos Excreção no leite EV ou IM 3 a 5 mg/kg/dia 12/12 h Inativada pela carbenicilina e ticarcilina Sinérgica com outros beta-lactâmicos Tobramina ampolas de 75 e 150 mg * * Mais resistente dos aminoglicosídeos são semi-sintéticas às enzimas bacterianas Há algumas cepas de E. coli, Pseudomonas e Klebsiella que inativam a Amicacina Eliminação renal Excreção no leite materno * * Indicada em infecções graves por Gram – e por Staphylococcus (em associação com Oxacilina): sepse, BCP, colecistite e ITU Amicacina: dose 15 mg/kg/dose em dose única diária ou 12/12 h. Novamin ampolas de 125, 250 e 500 mg Netilmicina: dose 3 a 7 mg/kg/dia 12/12 h. Netromicina ampolas 150 mg. Efeitos adversos: idem * * Espectinomicina: Trobicin frasco ampola 2 g. Uso na gonorréia e cancro mole com dose 2 a 4 g Neomicina: ação contra estreptococo, estafilococos, enterobactérias e micobactérias. Usado na “esterilização” e alça intestinal (100m/kg/dia) e de forma tópica em ferimentos. Uso na Hipercolesterolemia. 0,5 g/dia Usada no tratamento para TUBERCULOSE. * São bactericidas e tb bacteriostáticos. Precisam de O2 para entrar na bactéria. * Infecção por enterobactérias: infeccção urinária ITU (gentamicina) – mas naum é a droga de 1ª escolha pq é endovenosa, melhor as QUINOLONAS OU SULFAS. * Ação Sinérgica – junto com os beta-lactâmicos que interferem na fase final da síntese da parede celular, na formação do peptideoglicano, responsável pela integridade da parede celular, facilitando a entrada dos aminoglicosídeos na bactéria. * NÃO ACONTECE MUITO * ATINGE TODOS OS AMINOGLICOSÍDEOS. * MAIS FREQUENTE * Sempre EV, IM ou na forma de colírio. IM É A PREFERENCIAL. Mas EV para pacientes CHOCADOS, sem massa muscular, pois IM pode ter uma absorção erratica, pois o paciente tem uma vasoconstricção. EV, tem que ser diluído em soro glicosado e a infusão tem que ser lenta (1hora) * Tem que ser diluída em soro glicosado. Antibiótico com CONCENTRAÇÃO DEPENDENTE, precisa de uma alta concentração, então pode dar apenas uma vez por dia, a cada 24 hs a dose total. Tempo dependente – não precisa de uma concentração alta e sim de uma um pouco maior do que a concentração inibitória mínima para matar a bactéria, como é o caso dos betalactâmicos, pode fazer uma infusão contínua, ou a cada 4 hs. * NEFROTOXIDADE, com insuficiência renal ou OTOXOCIDADE, surdez. * Só pra tuberculose. *
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