Ativacao Celular (1) (2)

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IMUNIDADE INATA
DEFESA INICIAL CONTRA AS INFECÇÕES
ÁTILA BATISTA
CURSO:NURIÇÃO, FISOTERAPIA, FARMÁCIA E ENFERMAGEM
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TEMAS
Células e receptores da imunidade inata
Reconhecimento dos microrganismos pelo sistema imune
Componentes da imunidade inata
Evasão da imunidade inata pelos microrganismos
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Imunidade inata
Características 
Mecanismo de defesa sempre presente no reconhecimento e eliminação de patógenos.
Reconhecem e respondem aos microrganismos.
Não reagem a substâncias não-bacterianas.
Resposta imediata
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Reconhecimento dos microrganismos pelo sistema imunológico inato
Reconhecimento de estruturas que são comuns a diversas classes de microrganismos e que não estão presentes nas células do hospedeiro.
Seus componentes evoluíram para reconhecer estruturas que geralmente são essenciais para sobrevivência e infectividade dos microrganismos.
Mutação do patógeno não funciona com o mecanismo de proteção da imunidade inata.
Responde da mesma maneira em encontros subsequentes com o mesmo patógeno.
Não há criação de memória imunológica.
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Imunidade inata
Não reage contra o hospedeiro.
Especificidade inerente para estruturas microbianas.
Expressão de proteínas reguladoras nos mamíferos evitand0 a presença de reações imunológicas.
Discriminação entre o próprio e o não-próprio.
Quais os seus componentes?
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Barreiras contra a infecção
Barreiras físicas
Barreiras químicas e ambientais
Barreiras Biológicas
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Trato respiratório
Pelo do nariz
Muco
Cílios
Moléculas microbicidas
Trato gastrointestinal
pH
Muco
Enzimas
Moléculas microbicidas
Microrganismos comensais
Pele
Rnases, Dnases
Moléculas microbicidas
Ácidos graxos
Epitélio queratinizado
Microrganismos comensais
Trato genitourinário
pH
Muco
Moléculas microbicidas
Pressão dos fluidos
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Muralhas militares
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Barreiras epiteliais
Portas de entrada: pele, trato gastrointestinal e o trato respiratório.
Epitélio contínuo.
Produção de antibióticos peptídicos.
Destruição das bactérias.
Linfócito intra-epitelial (linhagem das células T).
Reconhecimento de lipídeos microbianos.
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Descarte contínuo de células
Inibe a entrada de microrganismos
Produção de sebo
(ácido lático, pH ácido
Ação microbicida
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Colite pseudomembranosa
Clostridium difficile
Trato gastrointestinal
Diarréia aquosa, cólicas abdominais, febre
Pode ocorrer após tratamento com antibióticos
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Fagócitos: neutrófilos e monócitos/macrófagos
Ingestão dos microrganismos para sua destruição.
Os neutrófilos são os leucócitos mais abundantes no sangue.
Responde à maioria das infecções (bacterianas e fúngicas).
Infecção
Citocinas
Fatores estimulantes de colônia
Produção de neutrófilos
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Padrão de reconhecimento padrão:
Ação dos Toll-like
Receptores de superfície específicos aos produtos microbianos.
Neutrófilos e macrófagos utilizam este receptor.
Proteína da Drosophila (Toll).
Ativação do fator de transcrição NF-Kb.
Estímulo à produção de citocinas, enzimas e demais proteínas envolvidas nas funções antimicrobianas dos fagócitos.
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Fagócitos: neutrófilos e monócitos/macrófagos
Monócitos
Diferenciam-se em macrófagos.
Também ingerem microrganismos no sangue e tecidos.
Sobrevivem por longos períodos nos tecidos extravasculares.
Os macrófagos atuam ao longo do tecido conjuntivo e em todos os órgãos do corpo.
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Fagocitose
Fagossomo
Fusão do fagossomo ao lisossomo.
Formação de espécies reativas de oxigênio.
Proteases lisossômicas que quebram as proteínas microbianas.
Atuação dos neutrófilos e macrófagos.
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Fagocitose
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Células Natural Killer
Destruição das células infectadas
Produção de IFN-g (ativação de macrófagos tornando-os mais eficazes)
Indução da morte celular programada.
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O Sistema de Complemento
Presentes na circulação e ligadas à membrana
A maioria é enzima proteolítica.
Três vias de ativação
Via alternativa: ativadas na superfície dos microrganismos e não podem ser controladas (as proteínas reguladoras não estão nos patógenos)
Via clássica: desencadeada após a ligação do anticorpo ao microrganismos ou outros antígenos. (SI-adapt)
Via da lectina: proteína ligante de manose (MBL) liga-se à manose terminal nas glicoprotéinas da superfície dos microrganismos.
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Via alternativa
https://www.researchgate.net/figure/230659108_fig2_Alternative-complement-pathwayNotes-The-alternative-pathway-is-triggered-by-the
Ativada na superfície do microrganismo
Complexo de ataque à membrana
Rompe o equilíbrio osmótico
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Via da lectina
http://classes.midlandstech.edu/carterp/Courses/bio225/chap16/16-15_LectinPath_1.jpg
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Aplicação clínica
Deficiência do complemento
C5 e C9 
Susceptibilidade a infecções meningocócicas
Destruição do microrganismo
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Cenas para imunidade adaptativa
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A febre é um sinal importante? 
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Características do processo inflamatório
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Definição 
Resposta complexa a um estímulo nocivo.
Tecidos vascularizados.
Recrutamento de várias proteínas plasmáticas
Presença de mediadores químicos
Resposta protetora
Causa lesão tecidual
Inflamação é manifestação das respostas imunitárias inata e adaptativa orquestradas por mediadores 
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Migração dos leucócitos para os locais de infecção
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A ativação dos macrófagos residentes induz inflamação nos locais de infecção
Presença de patógenos
Secreção de citocinas
Estado de inflamação ( acúmulo local de líquido)
Vermelhidão e calor local.
Aumento da permeabilidade dos vasos.
Translocação do NFkB para o núcleo do macrófago (transcrição de genes para citocinas)
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PRINCIPAIS COMPONENTES DA INFLAMAÇÃO
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SEPSE VERSUS INFLAMAÇÃO
Maior causa de morbidade e mortalidade em UTI.
Complexa interação entre o hospedeiro e o agente infeccioso.
Ativação sistêmica da resposta inflamatória envolvendo citocinas, mediadores de fase aguda e proteínas de coagulação.
Modificações hemodinâmicas.
Distúrbios da microcirculação.
Alterações celulares.
Disfunção de múltiplos órgãos.
 
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Características da sepse
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Sepse
Inflamação
Injúria tissular
Ativação dos fatores de coagulação.
Inibição dos anticoagulantes.
Atenuação da resposta fibrolítica.
Mobilização sistêmica de leucócitos
Eliminação da infecção.
Reparo tecidual.
Mobilização de leucócitos do sangue para os tecidos.
SEPSE VERSUS INFLAMAÇÃO
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Proteína de fase aguda
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Evasão da Imunidade Inata pelos microrganismos
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Caso clínico
Lois D. desenvolveu uma infecção bacteriana no tornozelo após ignorar um pequeno corte no local há dois dias. Uma vez que a resposta imunológica adaptativa ainda não respondeu ao estímulo, ela deverá contar com seu sistema imunológico natural (inato). Quais sinais estão sendo reconhecidos pelo seu sistema imunológico inato que indicam a presença de agentes infecciosos?
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Resolução 
Ativação dos padrões moleculares associados ao patógeno.
Produção de citocinas pelos fagócitos
Ativação do sistema de complemento
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Imunidade inata x adaptativa
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Imunidade Adaptativa
tipos
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Componentes do SI-Adaptativo
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Moléculas de reconhecimento
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Moléculas de reconhecimento
Receptores de reconhecimento de patógenos.
Imunoglobulinas.
Dois polipeptídios.
Cadeia pesada e cadeia leve.
Região variável (enorme variedade de sítios de ligação para diferentes tipos de patógenos)
Região constante.
A resposta imune adaptativa produzida contra um patógeno não fornece imunidade contra outro.
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Linfócitos
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Resposta imune adaptativa
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Imunoglobulinas
“Switch” de Classe
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A resposta imune adaptativa tem início nos tecidos linfoides
secundários
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Complexo Maior de Histocompatibilidade
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Complexo Maior de Histocompatibilidade
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Complexo de histocompatibilidade principal
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Moléculas de MHC de classe I apresentam antígenos de origem intracelular para células T CD8
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MHC II e células T CD4
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Células apresentadoras de antígenos
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Apresentação cruzada
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MHC e doença
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Ativação de linfócitos T
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Ativação de linfócitos B
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Ativação 
de linfócitos B
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Ativação de linfócitos B
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Tolerância responsiva aos patógenos
Alguns linfócitos apresentam potencial para atacar e danificar tecidos sadios.
Tolerância imunológica.
Estabelecida durante o desenvolvimento dos linfócitos.
Seleção positiva (identifica e seleciona células T que portam receptores de antígenos que atuam com eficiência)
Seleção negativa (identificação de células T portadoras de receptores que se ligam fortemente ao MHC sendo capazes de atacar células saudáveis).
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Efeitos indesejáveis da imunidade adaptativa
Diabetes melito dependente de insulina
Doença autoimune
Destruição das células b pancreáticas
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