Antibióticos Aula

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Agentes químicos e quimioterápicos no controle microbiano
Antibióticos 
Sítio de ação de antimicrobianos
Antibiótico
 substância produzida pelo metabolismo de organismos vivos, principalmente por fungos microscópicos e bactérias, que possuem a propriedade de inibir ou destruir o MO
Antimicrobiano
“substância capaz de atuar sobre os MO, inibindo seu crescimento ou destruindo os mesmos
Quimioterapêutico “substância produzida de maneira sintética que possui a propriedade de inibir o crescimento ou destruir os MO
Prontosilo
Penicilina
Antimicrobianos…
Interferência com o metabolismo.
Sulfonamidas e Trimetoprim: Interferem no metabolismo do ácido fólico, que é um precursor da síntese de purinas, pirimidinas e aminoácidos. Bloqueia a síntese de ácidos nucleicos e parede celular
utilizados geralmente combinados por possuírem um efeito sinergístico em infecções respiratórias, urinárias e gastroentestinaispor Shigella e Salmonella. 
Quimioterapêuticos
1. Quinolonas, ácido nalidíxico: Unem-se a DNA girase, enzima que mantém o estado de espiralamento do DNA. A união do ,quimioterápico ao complexo DNA-girase, induz a inibição da replicarão do DNA.
As quinolonas e as novas fluoroquinolonas, como ciprofloxacino, norfloxacino e ofloxacino são antibióticos de amplo espectro e especialmente utilizados em infecções urinárias e Escherichia coli e Salmonella. 
2. Nitroimidazois: O grupo nitro sofre redução por uma proteína de bactérias anaeróbias. A droga reduzida produz ruptura do DNA. É ativa contra anaeróbios e protozoários.
 
Quimioterapêuticos que inibem a síntese de DNA
 que alteram ou inibem a síntese da parede celular
 Que afetam a função da membrana citoplasmática 
 que inibem a síntese de proteínas a nível do ribossoma
 Que inibem a síntese de ácidos nucleicos
Segundo mecanismo de ação.
Classificação dos antibióticos…
 Inibem a polimerizacao de peptídeo glicano
 Penicilinas, Cefalosporinas, etc. 
Inibem enzimas biosintéticas…
 Fosfomicina, Cicloserina
Se combinam com moléculas “carrier”… 
 Bacitracina
Se combinam com sustratos da parede…
 Vancomicina
Antibióticos que inibem a síntese da parede celular
β-lactâmicos...Estrutura
Penicillium........	 Penicilina
Cephalosporium... Cefalosporina
Antibióticos que inibem a síntese de parede celular…
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidases. Inibição da reação de transpeptidaçao e do entrecruzamento do peptidoglicano 
β-lactâmicos.Mecanismo de ação 
Antibióticos que inibem a síntese de parede celular…
Penicilinas naturais ex. Penicilina G, Penicilina V: espectro reduzido, ativas contra Gram positivos. Sensíveis pH ácido
Isoxazolil Penicilinas: ex Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reduzido, ativas contra Gram positivos. Resistentes a β- lactamases.
Aminopenicilinas: ex Ampicilina, Amoxicilina. Amplo espectro. Ativas contra Gram positivos e Gram negativos. resistentes ao pH ácido.
Carboxipenicilinas: ex. Carbenicilina, Ticarcilina. Atividade anti Pseudomonas
β-lactâmicos Espectro de ação antibacteriana
Antibióticos que inibem a síntese de parede celular…
Cefalosporinas de 1ª geração : ex. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reduzido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2ª geração: ex. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento da actividade frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) e anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos. 
Cefalosporinas de 3ª e 4ª geração: ex. Cefotaxima, Cefpiramida maior atividade frente a bacilos Gram negativos, incluindo Pseudomonas y Haemophylus. Penetram bem o SNC. 
Monobactamas: ex. Aztreonam. Ativos somente frente a Gram negativos. Carbapenemas: ex Imipenem. Amplo espectro. Resistentes a β-lactamasas igual que as Monobactamas.
Inhibidores de β-lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam.
β-lactâmicos. Espectro de ação antibacteriana
Antibióticos que inibem a síntese de parede celular…
 A toxicidade seletiva destes antibióticos se baseia no fato de que as células animais não possuem parede celular, bem como não possuem as enzimas de sua biosintese.
efeitos adversos observados:
 Alergia
 Diarréia
 Convulsões , disfunção plaquetária: altas doses
β-lactâmicos. Toxicidade
Antibióticos que inibem a síntese de parede celular…
 Que inibem enzimas biosintéticas
Fosfonicina: bloqueia a formação do ácido N-acetilmurâmico
Cicloserina: inibe a incorporacao de D-alanil-D-alanina. 
 Que se combinam com moléculas “carrier” 
Bacitracina: Se une ao bactoprenol, uma molécula lipídica da membrana que transporta as subunidades de peptideoglicano para a face externa da membrana
 Que se combinam com substratos da parede
Vancomicina: forma de um complexos com resíduos de D-alanina, impede a transferência dos precursores a partir de um carregador lipídica.
 NÃO β-lactâmicos... Mecanismo de ações 
Antibióticos que inibem a síntese de parede celular…
 vancomicina
Antibióticos que inibem a síntese de parede celular…
Antibióticos que inibem a síntese de parede celular…
Sínteses de proteínas... Revisão 
 Que atuam sobre a subunidade 30s do ribossoma 
Aminoglicósideos: ex Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ex. Doxiciclina, Tetraciclina
 Que atuam sobre a subunidade 50S do ribossoma
Cloranfenicol
Macrólidos: ex. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ex. Clindamicina
Antibióticos que inibem a síntese de proteínas 
 Aminoglicósideos: Estrutura
São açúcares complexos unidos por laços glicosidicos. Os grupos NH e OH interagem com proteínas do ribossoma. 
 Que atuam sobre subunidad 30S...
A estreptomicina foi isolada em 1940 de um Streptomyces. 
Antibióticos que inibem a síntese de proteínas
 Aminoglicósideos: Mecanismo de ação 
i) Se une a proteína S12 na subunidade 30S do ribosoma
ii) bloqueia a formação do complexo de iniciação 
iii) Produz leitura errônea da mensagem: proteína defeituosa
iv) resultado final é a morte de la bactéria, são bactericidas
 Que atuam sobre subunidad 30S...
Antibióticos que inibem a síntese de proteínas
 Tetraciclinas: Estrutura química e Mecanismo de ação 
 
Bloqueiam a inserção do aminoacil-tRNA…
A união é transitória, resultando em efeito bacteriostatico
 Que atuam sobre subunidad 30S...
Antibióticos que inibem a síntese de proteínas…
 Cloranfenicol: estrutura química e Mecanismo de ação 
Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza químicamente.
 
Se une a a enzima peptidil transferase na subunidade 50S…
Inibe a formação da ligação peptídico…
Impede a síntese de proteínas. E um agente bacteriostático.
 Que actúan sobre subunidad 50S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
 Macrólidos e Lincosamidas: Estructura e Mecanismo de ação.
Inibem a peptidil transferase e a translocação
Impede a síntese de proteínas. São bacteriostáticos.
 Que atuam sobre subunidade 50S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Rifampicina: se une a RNA polimerase bloqueando a síntese do mRNA.
É um antibiótico de uso limitado, devido ao surgimento de mutantes resistentes. 
E capaz de penetrar a as células, por isto, é útil no no tratamento da tuberculose, em combinação com drogas antituberculose, como Isoniazida (inibe a síntese de lipidios de Mycobacterium tuberculosis) e Etambutol. 
Também se usa em combinação com esta droga para o tratamento da hanseníase.
 Que inibem a síntese de RNA...
Antibióticos que inibem a síntese de ácidos nucleicos…
O uso de dois ou mais antibióticos em uma terapia está indicada somente em determinadas situações. Em general, é preferível usar um antibiótico eficaz do que una combinação de drogas, já que aumenta la probabilidade de efeitos adversos e o custo, sem um efeito terapêutico.
A terapia combinada está indicada nos seguintes casos:
i) Tratamento rápido em infecçoes muito graves,
por ex. Septicemia em pacientes imunodeprimidos, meningite em crianças.
ii) Em infecções crônicas, para retardar a aparição de mutantes resistentes, por ex Tuberculose
iii) En infecções mistas, por ex Depois de um traumatismo massivo.
iv) Para obter um efeito sinérgico, por ex. Sulfas + Trimetoprim
Terapia antibiótica combinada…
Espectro de ação de vários antimicrobianos
Resumo dos sítios alvo de ação para os antimicrobianos…