Aula 05

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IMUNOLOGIA BÁSICA
AULA 5- RESPOSTA IMUNOLÓGICA: CELULAR E HUMORAL – RESPOSTA IMUNE-ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)
Tema da Apresentação
Resposta imunológica: celular e humoral – resposta imune-adaptativa (específica) - aula 5 
IMUNOLOGIA BÁSICA
OBJETIVOS:
1. Compreender a participação dos receptores das células imunológicas, durante a resposta imune. 
 2. Estudar acerca da estrutura e função do MHC.
3. Entender o papel das citocinas no contexto da resposta imunológica.
4. Avaliar a participação dos linfócitos T e B, durante a resposta imunológica adaptativa.
Tema da Apresentação
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IMUNOLOGIA BÁSICA
RESPOSTA IMUNOLÓGICA ADAPTATIVA - ESPECÍFICA
 CELULAR – LINFÓCITOS T CD4 E T CD8
 HUMORAL – LINFÓCITOS B
Tema da Apresentação
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IMUNOLOGIA BÁSICA
RECEPTOR DE LINFÓCITOS B
RECEPTOR DE LINFÓCITOS T
Tema da Apresentação
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IMUNOLOGIA BÁSICA
CITOCINAS
Substâncias secretadas pelas células do Sistema Imune que têm como função mediar as funções do Sistema Imunológico, servindo também como mecanismo de comunicação entre as células
Tema da Apresentação
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IMUNOLOGIA BÁSICA
PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS
A produção de citocinas é rápida e autolimitada
Suas ações podem ser locais ou sistêmicas
Podem agir na mesma célula que a produziu ou em outras
Para agir, ligam-se a receptores específicos na membrana das células-alvo. A expressão desses receptores também é regulada por outras citocinas
A resposta à ação das citocinas ocorre como uma expressão de genes nas células-alvo, resultando na produção de novas moléculas, novas funções e até mesmo na proliferação destas.
Tema da Apresentação
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IMUNOLOGIA BÁSICA
CATEGORIAS DE CITOCINAS
Mediadores e reguladores da Imunidade Inata
Mediadores e Reguladores da Imunidade Adquirida
Estimuladores da Hematopoiese
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IMUNOLOGIA BÁSICA
HLA- Human Leukocyte Antigens
H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX (MHC) COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
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IMUNOLOGIA BÁSICA
Major Histocompatibility Complex - MHC
Transplantes: rejeição
Altamente polimórficos (variáveis)
Permite a ligação de peptídeos reconhecidos pelos Linfócitos T
Importante na resposta imune
Importante na predisposição à doenças
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IMUNOLOGIA BÁSICA
Classe-I: Expressos em todas as células nucleadas.
Classe-II : Expressos nas células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B)
EXPRESSÃO DIFERENCIAL DOS ANTÍGENOS MHC
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IMUNOLOGIA BÁSICA
Apesar do alto grau de polimorfismo para as espécies, um indivíduo possui no máximo 6 produtos diferentes de MHC-I e um pouco mais de produtos MHC classe II. 
Linfócitos T maduros devem ter um receptor que reconhece o peptídeo associado ao MHC.
Cada molécula de MHC tem somente um único sítio ligante. Assim, diferentes peptídeos (antígenos) podem se ligar a uma mesma molécula de MHC, mas somente um de cada vez (“ligação degenerada”).
 
ASPECTOS DO MHC
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4. Citocinas (especialmente interferon-γ) podem aumentar o grau de expressão de MHC.
5. Alelos para os genes MHC são codominantes. Cada produto gênico MHC é expresso na superfície celular das células nucleadas do indivíduo.
ASPECTOS DO MHC
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OS GENES DO MHC HUMANO 
Tema da Apresentação
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OS GENES DO MHC HUMANO
CROMOSSOMO 6 HUMANO (BRAÇO CURTO)
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IMUNOLOGIA BÁSICA
ESTRUTURA DO MHC CLASSE I
Duas cadeias polipeptídicas, uma longa cadeia α e uma curta cadeia β denominada β2 microglobulina 
Quatro regiões:
Região ligante de peptídeos – uma fenda formada de domínios α1 e α2 da cadeia α 
Região “imunoglobulina-like” – altamente conservada domínio α3 – sítio de ligação nos linfócitos T CD8. 
Região transmembrânica– vários aminoácidos hidrofóbicos atravessando a membrana
Região citoplasmática – contém sítios de fosforilação e ligação de elementos do citoesqueleto
 
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IMUNOLOGIA BÁSICA
ESTRUTURA DO MHC CLASSE I
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ESTRUTURA DO MHC CLASSE II
Duas cadeias polipeptídicas, α e β, de tamanhos iguais;
Quatro regiões:
Região ligante de peptídeos- uma fenda formada por domínios α1 e β1 das cadeias α e β chains – sítio de polimorfismos
Região “imunoglobulina-like” – altamente conservada domínios α2 e β2 – β2 é o sítio ligante de CD4 nos linfócitos T.
Região transmembrânica– fileira de aminoácidos hidrofóbicos atravessando a membrana;
Região citoplasmática – contém sítios para fosforilação e ligação de elementos do citoesqueleto.
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IMUNOLOGIA BÁSICA
ESTRUTURA DO MHC CLASSE II
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IMUNOLOGIA BÁSICA
HLA e associação a doenças
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IMUNOLOGIA BÁSICA
LINFÓCITOS T CD4 E CD8
Resposta imune celular
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IMUNOLOGIA BÁSICA
ORIGEM DOS LINFÓCITOS T
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IMUNOLOGIA BÁSICA
COMPLEXO 
 DE 
MEMBRANA
 TCR/CD3
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IMUNOLOGIA BÁSICA
Tema da Apresentação
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Tema da Apresentação
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IMUNOLOGIA BÁSICA
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
Ocorre a partir do reconhecimento do Ag pelo TCR.
A apresentação do Ag pelas APCs é essencial para a ativação dos linfócitos T CD4.
Outras moléculas de superfície participam do processo: CD4MHC II ou CD8MHC I
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MECANISMOS EFETORES
A partir do estímulo antigênico, mediado pelas APCs (M e DCs) ou células infectadas por vírus , os LT em repouso proliferam (expansão clonal) e
são ativados. 
LT efetores
 LTc – mediadores químicos
 LTh – citocinas
LT de memória
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IMUNOLOGIA BÁSICA
LINFÓCITOS T CD4+ OU T helper
Após a seleção tímica - positiva e negativa, da apoptose das células cujo rearranjo do TCR foi improdutível, só sobrevivem duas subpopulações que são os linfócitos T helper e os T citotóxicos- imunidade Celular
Os linfócitos T CD4+ (helper) quando sofrem maturação, geram células efectoras e células Memória, com funções , como o próprio nome indica, de auxiliar as outras células
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As células TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais; 
Produzem TNF-  e IFN-.
Possuem grânulos citoplasmáticos, como as perforinas e as granzimas, libertadas depois do aumento da concentração citolplasmática de Cálcio:
perforina-polimeriza formando poros na membrana
granzima-proteinase que atua em nível citoplasmático, ativando a cascata enzimática de morte celular.
possuem uma proteína distinta- Fas ligante, capaz de se ligar diretamente à célula alvo (target) - à molécula de Fas- e induzir a apoptose da célula alvo
LINFÓCITOS T CD8+ ou T CITOTÓXICOS (Tc)
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MECANISMO DE ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS – CD8
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IMUNOLOGIA BÁSICA
LTc
APC 
MHC Classe II
1. Célula que expressa MHC
classe I apresenta o antigeno para o pré-LTc 
IFN
IL-2
2. Células APC apresentam o antígeno em associação com MHC classe II para o LTh 
3. LTh
Libera citocinas
4. Pre - LTc
Diferencia-se em LTc funcional
5. LTc reconhece o antígeno
na célula alvo expressando 
MHC classe I
6. Célula alvo é morta
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LTc X CÉLULA ALVO INFECTADA POR VÍRUS – 
MICROGRAFIA ELETRÔNICA
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IMUNOLOGIA BÁSICA
LINFÓCITOS B -
RELEMBRANDO A ESTRUTURA DA IMUNOGLOBULINA
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IMUNOLOGIA BÁSICA
MARCADORES DE SUPERFÍCIE DE LINFÓCITOS B
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IMUNOLOGIA BÁSICA
FASES DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA HUMORAL
Tema da Apresentação
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IMUNOLOGIA BÁSICA
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENO PELOS LINFÓCITOS B
Tema da Apresentação
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IMUNOLOGIA BÁSICA
RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS HUMORAL E MEDIADA POR CÉLULAS
Tema da Apresentação
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IMUNOLOGIA BÁSICA
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IMUNOLOGIA BÁSICA
MECANISMO DE ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B MEDIADA POR LINFÓCITOS T AUXILIARES
Tema da Apresentação
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IMUNOLOGIA BÁSICA
RESUMINDO:
1. Compreendemos a participação dos receptores das células imunológicas, durante a resposta imune. 
 2. Estudamos a estrutura e função do MHC.
3. Entendemos o papel das citocinas no contexto da resposta imunológica.
4. Avaliamos a participação dos linfócitos T e B, durante a resposta imunológica adaptativa.
Tema da Apresentação
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IMUNOLOGIA BÁSICA
NA PRÓXIMA AULA TEREMOS A REVISÃO DOS CONTEÚDOS DAS AULAS 1 A 5
OBRIGADO PELA ATENÇÃO!
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