Anti inflamatórios esteroidais

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Anti-inflamatórios esteroidais
Produção a partis da adeno-hipófise
*o organismo já tem corticoide, normalmente = cortisol
Feedback negativo
HipotálamoCRFadeno-hipACTHcórtex suprarrenalGlicocorticoides = corticosterona e hidrocortisona e Mineralocorticoides (envolvidas no metabolismo dos sais e da água – ex: aldosterona)
- pico do cortisol: 8h00 – p/ manter a [ ] de 10mg/dia
- 16h00: queda na produção – aviso ao hipotálamo p/ que ele possa aumentar a produção de maneira a manter o equilíbrio = 10mg/dia
Síntese:
- a partir do colesterol
*Trilostano e Metirapona – inibem enzimas que formarão a corticoesterona – usadas em pacientes c/ produção exagerada
*há glicocorticoides com potente ação anti-infl c/ ou s/ retenção de Na e água = formação de edema
Fármacos
Cortisona – ativ. Anti-infl + Retenção de água
Prednisona – adição de dupla no anel aromáticoativ. Anti-infl 4x maior – retém Na e água
Metilprednisolona – a partir da prednisona – adição de metil = ativ. Anti-infl 6x maior – NÃO retém Na e água
Hidrocortisona - ativ. Anti-infl + Retenção de água
Prednisolona - adição de dupla no anel aromáticoativ. Anti-infl 4x maior – retém Na e água
Fluorprednisolona – dupla ligação + adição de fluoretoativ. Anti-infl 20x maior – retém Na e água
Dexametasona – a partir da fluorprednisolona – adição de metil ativ. Anti-infl 30x maior – NÃO retém Na e água
Betametasona – a partir da fluorprednisolona – adição de metil ativ. Anti-infl 30x maior – NÃO retém Na e água
Triancinolona – a partir da fluorprednisolona – adição de OH- ativ. Anti-infl 5x maior – NÃO retém Na e água
- corticoides que não retém água = usado na redução do edema
*menor ativ. Mineralocorticoide = menor retenção de água e Na+ = menor propensão a induzir edema
Mecanismo de ação
Receptor estereoidal = intracelular = no citoplasma o glicocorticoide deve atravessar a membrana citoplasmática p/ se ligar
- “dedos de zinco” = parte que liga-se ao DNA
- o receptor fica inativo – porque existem duas proteínas HSP90 (proteína de choque térmico) ligadas à ele
- entrada e ligação do glicocorticoidedesligamento das HSP90ativação do complexo receptor-glicocorticoidemigração do citoplasma p/ núcleocomplexo ativo liga-se à fita de DNA em local específico = “elemento de resposta de glicocorticoide (ERG)” = histona
- ERG apresentam alguns fatores de transcrição intracelulares, que induzem ativação ou repressão do gene faz com que ele seja + ou –
- proteínas que se colocam impedindo a ligação do glicocorticoide c/ recept, ou que permitem a ligação mas inativam o complexoERG – 
ERG +: ESTIMULA transcrição e síntese proteica
ERG –: INIBE transcrição e síntese proteica
*a ligação ao + ou ao – é aleatória efeitos adversos
Efeitos do ERG +:
- ESTIMULA PRODUÇÃO de:
Lipocortina (anexina 1) – inibem a fosfolipase A2 inibe PG, PGI, TX e LT
Recept beta2
Recept de IL
Proteína que inibe síntese de citocinas
Colagenase – retarda reparo = efeito adverso = IMPLICAÇÃO MÉDICO-DENTÁRIA
Efeitos do ERG –:
- INIBE PRODUÇÃO de:
Todas as citocinas e quimiocinas - dentre elas IL-2inibe produção de linfócitos imunossupressão = efeito adverso = IMPLICAÇÃO MÉDICO-DENTÁRIA – cuidado c/ pacientes transplantados e c/ doença autoimune, que usam glicocorticoides cronicamente
Enzimas derivadas do óxido nítrico
Cox 2
Fosfolipase
Inibe moléc de adesão de leucócito e cél endotelial
Mecanismo de ação local:
AINEs: inibem Cox
AIEs: inibem fosfolipase A2 – via lipocortina/anexina inibição de mediadores periféricos, a nível nuclear pela ligção ao ERG
Farmacocinética
- lembrar: existe produção constitutiva de cortisol
Picos de cortisol: 8h e 12h.
No período da tarde o nível de cortisol vai abaixando p/ que o hipotálamo perceba e sintetize mais cortisol, para que as 8h da manhã, esse nível esteja alto. – a diminuição é necessária p/ a gl trabalhar
*adm de glicocorticoide a tardehipotálamo percebe que o nível ainda está altonão há produção endógenaatrofia da glândula hipófise e suprarrenalinsuf suprarrenalinsuf renal – SEMPRE ADMINISTRAR DE MANHÃ!!!
- adulto normal: secreção 10mg/dia seguindo o ciclo circadiano = máximo pela manhã e na hora do almoço
- distribuição: liga-se à CBG (globulina de lig. De glicocorticoide) – proteínas plasmáticas específicas pra isso
*aumento de CBG: gravidez; administração de estrógeno = reposição hormonal; hipertireoidismo
*diminuição de CBG: hipotireoidismo; defeitos genéticos; desnutrição proteica
Efeitos farmacológicos
- altera metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas
- altera equilíbrio eletrolítico
**USO TÓPICO NÃO TRAZ EFEITOS ADVERSOS – alergia, dermatite
VIA ORAL:
- estimula gliconeogêneseaumento de glicose sanguíneahiperglicemia = glicosúriaaumenta produção de insulina
- redução da captura de glicose por tec musc, linfoide e adiposomiopatia
- redução da formação de ác. Graxoacúmulo de gordura localizada
- inibe OUTROS MEDIADORES INFLAMATÓRIOS – citocinas, quimiocinas...
Efeitos adversos
(20-30mg/dia por mais de 1 semana) – uso sistêmico por mais de 1 semana de maneira incorreta ou uso crônico
- hiperglicemia e glicosúria = estimula gliconeogênese
- miopatia = reduz captação de glicose
- osteoporose e osteonecrose = diminui ação osteoblástica e aumenta ação osteoclástica
- supressão de hormônios do crescimento
- balanço nitrogenado negativo = produção de pouca proteína
- úlcera péptica = inibe PGE2
- efeitos oculares = aumenta pressão intraocular
- efeitos no SNC
- edema = retenção de Na e água
- alteração da distribuição de gordura corporal = altera metabolismo lipídico
- aumento da susceptibilidade à infecção = imunossupressão
- supressão da função hipofisário-suprarrenal – se usado de maneira incorreta
*S. de Cushing’s – uso crônico e sistêmico – hipertensão, gordura nas costas e no abdômen, enfraquecimento de pele e musc, equimose, cicatrização deficiente, necrose da cabeça do fêmur, cara de lua cheia e bochecha avermelhada – paciente c/ deficiência adeno-hipofisário, doença auto-imune, transplante de medula – retardo de reparo tecidual e imunossuprimido
Efeitos terapêuticos
Dose única, ainda que alta é praticamente isenta de efeitos prejudiciais.
Pouco provável que uma terapia de até 1 semana, na ausência de contraindicação, seja deletéria.
Uso tópico ou sistêmico
- doenças endócrinas: insuficiência da suprarrenal aguda, crônica ou congênita – reposição
- distúrbios renais
- doenças alérgicas
- asma brônquica
- distúrbio reumáticos
- doenças cutâneas
- doenças infecciosas
- doenças oculares
- doenças GI
- doenças hepáticas
- neoplasia maligna
- edema cerebral
- sarcoidose – adm crônica de prednisonatrombocitopeniahemorragia
- destruição autoimune de eritrócitos
- transplante de órgãos – imunossuprimidocandidose
- lesão de medula espinhal
Na odontologia
- infl de mucosa oral quando mais séria
- DTM – processo infl multimediado
- endo – composição de pasta obturadora = tópico
- pré e pós operatório – deve ser bem avaliado
- redução do edema, pós-extração traumática – ex: implante, 3º molar impactado
- edema de glote - choque anafilático – quando não identificado no início. *usa-se histamina quando identificado no início
- pulpotomias e biopulpectimias
- ulcerações aftosas – medidas sistêmicas ou tópicas (depende da extensão)
Implicações
- diminui resistência à infecção
- cicatrização deficiente = retardo do reparo tecidual
- paciente c/ depressão da suprarrenal sode será o dobro o u o triplo da dose de manutenção do paciente, dependendo do grau da supressão e da gravidade do evento estressante
Interação medicamentosa
- estrógenos contraceptivos orais – aumenta quantidade de proteína de lig. De GC aumentam tempo de ½ vida do GC
- salicilato – aumenta depuração renal do salicilato
- progesterona – possui ativ. Anti-glicocortcoide – a dose adm de GC deve ser maior p/ se ter o efeito
- cetoconazol – inibe síntese de GCcortisol sistêmico reduzido
- difenilidantoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbitalaceleram metabolismodo cortisol
Letícia Brasil - 2014