Glicocorticóides

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Cortisol
Glicocorticóides
 
Adrenocorticosteróides
@_studydentist
@_emilianecavalcante
- GLICOCÓRTICÓIDE DE OCORRÊNCIA NATURAL;
CORTISOL (HIDROCORTISONA)
• FARMACOCINÉTICA DO CORTISOL
- Sintetizado a partir do colesterol
- secretado de 10mg a 20mg/dia (isso se não houver
alterações fisiológicas/patológicas que altere esse valor).
- Ciclo cicardiano: a secreção de cortisol obedece ao ciclo
cicardiano, ou seja, a depender do horário do dia haverá uma
secreção alterada de cortisol. Normalmente nas primeiras
horas da manhã quando ocorre a maior liberação de cortisol,
com alguns picos nos horários de refeição. OBS: a rotina da
pessoa influência no ciclo cicardiano, se é uma pessoa que
troca o dia pela noite obviamente haverá alterações no ciclo. 
- 90% do cortisol é transportado ligado a CBG (globulina de
ligação de cortisol-proteina plasmática que permite essa
capacidade de transporte do cortisol) 
- 5% do cortisol encontra-se na circulação ligada a Albumina. 
- 5% -10% circula de maneira livre 
- Meia-vida de 60 a 90min
- 1% é excretado de maneira inalterada
- 20% é convertido em cortisona (principalmente no rim) pela
enzima 11-hidroxiesteroide-desidrogenase.
- Maior parte metabolizada no fígado
- Excretada como di-hidroxicetona tendo-se 17-
hidroxiesteroides
- Posteriormente sofre reação de fase dois e são conjugados
com ácido glicurônico ou sulfato
- A maior parte das ações fisiológicas do cortisol dar-se por se
ligar em receptores de glicocorticóides. Mas ele também se liga
na mesma proporção com os receptores de
mineralocorticoides, mas essa ação é impedida pela ação da
enzima 11-hidroxiesteroide-desidrogenase.
• FARMACODINÂMICA DO CORTISOL
- Agem através da ligação com receptores 
intracelulares 
>GR – receptor de glicocorticóide (o ideal é que o
glicocorticóide se ligue aqui, mas há variações em relação a
essa ligação. Alguns glicocorticóides se ligam aos MR e isso
causa efeitos colaterais, ex: retenção de líquido.) 
>MR – receptor de mineralocorticóide 
- Os receptores se encontram associados à HSP (proteínas de
choque térmico) 
- A ligação do hormônio com o receptor libera HSP 
(Esse complexo fármaco-receptor/cortisol-receptor
migra até o núcleo celular e se liga a uma porção do DNA
chamada de GREs (elemento de resposta aos
glicocorticoides), e então haverá a MODULAÇÃO DA
TRANSCRIÇÃO GÊNICA. Ou seja, algumas coisas
serão mais produzidas, e outras reduzidas.
A secreção de cortisol tem o controle hipotalâmico hipofisário. O
hipotálamo secreta o CRH (Hormônio liberador de corticotrofina)
que irá ter uma ação na adenohipófise e irá estimular a secreção
de corticotrofina (ACTH). Já o ACTH estimula a suprarrenal a
secretar CORTISOL, e portanto, quando tem-se baixos níveis de
cortisol o
hipotálamo irá secretar mais CRH e a Hipófise mais ACTH. 
Quando tem-se altas concentrações de cortisol há um mecanismo
de feedback negativo tanto a nível hipotalâmico quanto a nível
hipofisário, haverá tanto uma diminuição na secreção de CRH
como também de ACTH.
O córtex da supra-renal irá secretar corticosteróides e androgênios.
No grupo dos corticosteróides tem-se os glicocorticóides e os
mineralocorticóides, sendo o cortisol o principal representante dos
glicocorticóides e a aldosterona o principal representante dos
mineralocorticoides .
• FARMACODINÂMICA DO CORTISOL
- Além do efeito de modular a transcrição
gênica, o complexo hormônio-receptor se
associa a outro fatores de transcrição reduzindo
a sua resposta como a: 
>AP1 e NF-κB (mediadores pró-inflamatórios) 
- Essa associação dos glicocorticoides são
responsáveis pelos efeitos de:
>Anticrescimento
>Anti-inflamatório
>Imunossupressor
Os glicocorticoides atrapalham a ação do NF-
kB que também se liga a porções específicas do
DNA e promove a expressão de COX-2,
moléculas de adesão, produção de citocinas...
Fatores que contribui para um processo
inflamatório.
Da mesma forma ele também atrapalha a ação
do AP-1 que também é um mediador e se liga a
porções do DNA específicas e promove a síntese
de proteínas pró-inflamatorias.
- GR (receptor de glicocorticóide) possui 2
isoformas:
• hGR α:
>Ativado por ligante
>Quando ligado ao hormônio regula genes (ou
seja, irá modular a transcrição gênica)
• hGR β:
>Não se liga aos glicorticóides
>Inativo em nível transcricional (não modular a
transcrição gênica)
>Sua função: inibe os efeitos do hGR α
Esses receptores encontram-se ligados a
COATIVADORES ou CORREPRESSORES (ambos são
proteínas correguladoras)
 ~Correguladores~
- São proteínas que fazem pontes entre o receptor e
proteínas nucleares.
- Expressam atividade enzimática funcionando com
coativador ou correpressores (ex: proteínas do choque
térmico) 
>Histona acetilase
>Histona desacetilase
-Alteram a conformação de nucleossomos e o potencial de
transcrição de genes
- Entre 10% a 20% dos genes de uma célula são 
regulados por glicocorticoides 
- Os efeitos são relacionados a proteínas 
sintetizadas por RNAm transcrito por genes alvo
- Os glicorticoides se ligam a MR 
- MRs ligam-se a aldosterona e cortisol com a
mesma afinidade 
- O efeito mineralocorticoide do cortisol é evitado
pela 11β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2
(enzima responsável por transformar o cortisol
em cortisona)
 RESUMINDO:
Quando o complexo receptores de glicocorticóide e
o glicocorticoides liga-se ao DNA irá promover a
expressão do que é anti-inflamatório e diminuir a
expressão do que é pró-inflamatório.
 
Efeitos catabólicos e
antianatabólicos
Efeitos fisiológicos
- Aumenta a resposta às catecolaminas do
músculo liso vascular e brônquico: 
>Fato muito interessante e utilizado para o
tratamento da asma (doença inflamatória
crônica) diminuindo a inflamação, por exemplo. 
- Aumenta a resposta do tecido adiposo às 
catecolaminas e ao ACTH: muita secreção de
CORTISOL (como o que ocorre na síndrome de
Cushing) leva a uma redistribuição de gordura
pelo corpo. Haverá menos gordura nos braços e
pernas e mais gordura em outros tecidos (ex:
pescoço, nuca, gordura visceral). 
Efeitos metabólicos
- Os glicocorticoides também possuem efeitos
metabólicos, ele alteram o metabolismo de lipídeos,
proteína mas e carboidratos promovendo:
>Giconeogênese
>Glicogênese 
- O efeito metabólico é através das enzimas:
>Osfoenolpiruvato-carboxiquinase 
>Glicose-6-fosfatase
>Glicogênio sintase 
- Liberação de AA (aminoácidos) durante
catabolismo muscular 
- Aumentam Glicose - aumento da insulina
>Posteriormente o paciente pode desenvolver
um quadro de resistência a insulina por causa
do aumento a insulina
- Inibem a captação de glicose pelo músculo
>Por isso a hiperglicemia
- Estimula a lipase hormônio sensível
-Insulina estimula lipogênese e inibe a lipólise
- Tecido linfóide e conectivo 
- Músculo: efeito antianabólico pois ele irá
diminuir a captação de aminoácidos pelo
músculo evitando a síntese do tecido
muscular, e também aumenta a proteólise
desse tecido. 
- Gordura periférica 
- Redução da massa muscular e fraqueza 
- Aldegaçamento da pele 
- Efeitos catabólicos e antianabólico no osso
(paciente pode desenvolver osteoporose) 
- Osteoporose na Síndrome de Cushing 
- Nas crianças os glicocorticoides podem
reduzem o crescimento (dependendo da
dose)
Efeitos anti-inflamatórios
e imunossupressores
- A principal utilidade dos glicocorticoides atualmente
são para esses 2 efeitos.
- Os dentistas podem prescrever os glicocorticoides
com o intuito de diminuir o processo inflamatório ou
mesmo previnir o processo inflamatório.
- Estes efeitos acontecem pois o cortisol:
>Diminui a concentração, distribuição e função
dos leucócitos periféricos 
>Suprime mediadores inflamatórios 
>Reduz contagem de linfócitos, monócitos,
eosinófilos e basófilos 
>Inibe a função de macrófagos e APCs
- Como consequência dessa atuação no sistema
imune haverá:
>Reduz a síntese de: prostaglandinas,
Leucotrienos, fator ativador de plaquetas 
- Quando aplicado por via tópica (pomadas, cremes,
loções...) os glicocorticoides promovem
vasoconstrição
- Distúrbios comportamentais (incomuns) 
>Insônia e euforia 
>Depressão- Aumentam a pressão intracraniana 
- Cronicamente diminuem: 
>ACTH (secreção de corticotrofina) 
>HC (hormônio do crescimento) 
>TSH (hormônio liberador de Tireotrofina) 
>LH (hormônio luteinizantes) 
- Associados à úlcera péptica (AINEs tbm)
>Pois diminuem a imunidade e favorece a
infecção por Helicobacter pylori
- Redistribuição de gordura no corpo 
- Aumento da gordura: 
>Visceral 
>Facial 
>Nuca 
>Supraclavicular 
- Diminuem absorção de cálcio 
- Aumentam número de plaquetas e eritrócitos 
- Efeitos importantes na maturação pulmonar
Corticosteróides sintéticosOutros efeitos
- Comprometem a função renal 
- Filtração glomerular 
- Aumento da vasopressina (hormônio
antidiurético responsável por aumentar a
reabsorção de água no ducto coletor) 
- Os glicocorticoides aumentam a retenção
de sódio e a excreção de potássio por se
ligar em receptor de mineralocorticoides
levando ao aumento da pressão arterial.
• Farmacocinética
- Síntetizados apartir de:
>Ácido cólico de bovinos
>Sapogeninas de plantas
- Absorvidos rapidamente
- Prednisona (pró-farmaco)→ in vivo vira
Prednisolona
- Semelhante ao cortisol (vai entrar na
célula, se ligar no receptor intracelular,
migrar até o núcleo e interagir com o
DNA modulando a transcrição gênica). 
- Ligam-se a proteínas receptoras
intracelulares
- Diferentes razões entre potências glico
e mineralocorticoide (alguns se ligam
mais a um receptor do que ao outro)
• Farmacodinâmica
Ao prescrever deve-se dar preferência aos glicocorticoides
de ação curta a média pois normalmente é para fazer uso por
poucos dias (menos efeitos colaterais)
Exemplos de fármacos: Prednisona e Prednisolona,
triancinolona de administração tópica...
Farmacologia clínica dos
corticosteróides sintéticos:
Hiper e hipo função
corticosuprarrenais
Insuficiência corticosuprarrenal
- Doença de Addison 
>Também conhecida como insuficiência adrenal
Primária e insuficiência adrenocortical primária 
crônica 
- Doença em que o paciente não consegue produzir
cortisol pois possui Insuficiência da suprarrenal
>Fraqueza 
>Fadiga 
>Perda de peso 
>Hipotensão 
>Hiperpigmentação de mucosa gengival 
>Incapacidade de manter o nível de glicose em
jejum 
-Estímulos mínimos podem produzir insuficiência 
suprarrenal aguda com choque circulatório 
- Morte
- Insuficiência renal primária 
- tratamento: 20 a 30mg de
hidrocortisona/dia 
- Aumento da dose em situação de estresse
(físico, psicólogo...) 
- Associar a fludrocortisona 
>Retenção de sal
Insuficiência
corticosuprarrenal aguda
- Tratamento: 100mg Hidrocortisona i.v. 8h/8h 
- Redução gradual para uma dose de manutenção 
- Correção das anormalidades hidrolíticas 
- Hormônio de retenção de sal 
- Meta de dose que se deve chegar: Hidrocortisona
50mg/dia
Hiperplasia suprarrenal congênita
Diminuição ou ausência da 21β-hidroxilase 
Diminuição 11-hidroxilação 
- Diminuição dessas enzimam levam a
diminuição do cortisol 
- Esse paciente nasce com a suprarrenal maior
do que deveria
- Aumento compensatório do ACTH (o corpo
entende que não há muito cortisol e busca
compensar ACTH para que se tenha mais
cortisol) 
- Lactente com crise aguda suprarrenal 
>12 a 18mg/m2/dia hidrocortisona oral 
>2/3 pela manhã e 1/3 final da tarde 
- Dosagem ajustada para permitir crescimento e 
maturação óssea 
- Prednisona em dias alternados 
- Deve ser ADM nesse paciente 0,05 a 0,2mg/dia
fludrocortisona para a manutenção do equilíbrio
hidroeletrolitico
Síndrome de Cushing
- Tratamento farmacológico é só para controlar, o
paciente tem que passar por um procedimento
cirúrgico para a retirada desse tumor.
- Adenoma hipofisário secretor de ACTH 
- Hiperplasia suprarrenal secundária (devido ter
mais ACTH) 
- Face pletórica e arredondada 
- Obesidade no tronco 
- Perda proteica 
>Debilitação muscular 
>Aldegaçamento da pele 
>Estrias de cor púrpura 
>Contusões fáceis 
>Cicatrização de feridas deficiente 
>Osteoporose
- Transtornos mentais 
- Hipertensão 
- Diabetes
- Tratado com remoção cirúrgica 
- Tratamento: 300 mg de hidrocortisona
infusão contínua 
- Dose reduzida lentamente 
- Se for retirada de modo rápido causa
febre e dor articular
Síndrome de resistência 
aos glicocorticóides primária 
- Síndrome de Chrousos
- Defeito no GR (receptor de glicocorticoide) 
-Tem cortisol, mas sem o receptor ele não
funciona!
- Aumento do eixo HHSR (Hipotálamico
hipofisário suprarrenal) com aumento de: 
>Cortisol 
>corticosterona 
>11-desoxicorticosterona 
- Aumento da atividade mineralocorticóide e de 
androgênios 
- Tratamento: Altas doses de dexametasona 
Aldosteronismo
- O paciente tem um Adenoma suprarrenal
>Hipertensão
>Fraqueza
>Tetania
>Hipopotassemia
>Alcalose
>Hipernatremia
- Tratamento: Espironolactona
Corticosteróides e
maturação pulmonar no feto 
- A maturação pulmonar é regulada pelo cortisol 
- Parto < 34 semanas é ADM na mãe:
>12 mg Betametasona i.m 
>12mg em 18h a 24h 
- Ligação às proteínas maternas e metabolismo
placentário são menores que o cortisol
- Evita a síndrome do desconforto respiratório em
prematuros
Corticosteróides e 
distúrbios não suprarrenais
- Capacidade de suprimir: 
>Resposta inflamatória e imune 
>Função dos leucócitos 
- Terapia crônica deve ser com cautela 
- Glicocorticóides de ação média a intermediária
(preferência) 
>Prednisona e Prednisolona 
- Alternar dias de tratamento quando for utilizado em
altas doses por que há a supressão da imunidade.
- Solicitar radiografia do tórax e PPD quando for
necessário prescrever corticóides por um longo
tempo. O paciente pode ter uma tuberculose dormente
e usar o fármaco pode:
>Reativar tuberculose dormente
- É preciso considerar: 
>Diabetes (os corticóides aumentam a glicemia)
>Úlcera péptica (podem causar úlcera)
>Osteoporose 
>Transtornos psicológicos 
>Função cardiovascular (pois aumentam a PA)
- É utilizado como tratamento para rejeição de
transplantes: 
>Reduzir a expressão de antígenos do tecido
enxertado 
>Retardar a revascularização 
>interferir na sensibilização de linfócitos T citotóxicos 
>Geração de células formadoras de anticorpos
Situações clínicas em que os Corticóides são utilizados:
Toxicidade
- < 2 semanas de uso não é comum
observar efeitos colaterais graves 
- Síndrome de Cushing Iatrogênica (SCI) 
- Insônia 
- Alterações do comportamento 
- Úlceras pépticas agudas 
- Pancreatite (raro)
Efeitos metabólicos
- SCI 
- Proteólise e uso de AA para produção de
glicose - Aumento da necessidade de
insulina 
- Ganho de peso 
- Depósito de gordura visceral 
- Miopatia 
- Aldegaçamento da pele 
- Hiperglicemia 
- Osteoporose
Outras complicações
- Hipomania, psicose aguda e depressão 
- Hipertensão craniana benigna 
- doses >45 mg/m2 /dia de hidrocortisona
atrasa crescimento de crianças 
- pode causar edema em pacientes com: 
>Hipoproteinemia 
>Doença renal 
>Doença hepática 
- Alcalose hipoclorêmica hipopotassêmica 
 - supressão da suprerrenal se o tratamento for
maior que 2 semanas
Contra-indicações e precauções
- Hiperglicemia 
- Glicosúria (presença de glicose na urina)
- Retenção de sódio com edema 
- Hipertensão 
- Hipopotassemia 
- Úlcera péptica 
- Osteoporose 
- Diabetes 
- Doença cardíaca 
- Varicela e Tuberculose (os fármacos podem reativar)
- Glaucoma (Os farmácos podem aumentar a pressao
intraocular)
Seleção do fármaco e esquemas
• O que vai te direcionar em relação a prescrição do
corticóide?
>Deve-se atentar a gravidade da doença, quantidade
de fármaco e a duração da terapia.
Para supressão do ACTH 
>Doses pequenas orais em intervalos frequentes 
- Inflamação ou alergia 
>Doses maiores menos frequentes 
- Distúrbios autoimunes 
>1mg/kg/dia de prednisona fracionada 
>Diminuição gradual da dose
- Grande doses (100mg de Prednisona) por períodos
prolongados podem ocorrer em dias alternados 
- Menos efeitos colaterais 
- Administrado em dose única pela manhã (por que o
maior pico de cortisol dar-se pela manhã)
Formas posológicas especiais
- Preparações tópicas para doenças cutâneas 
- Formas ectópicas para doenças oculares 
- Injeções intra-articulares- Esteroide inalados para asma 
- Enema de hidrocortisona para colite ulcerativa 
- Aerossóis para asma: 
>Diproprionato de beclometasona 
>Budesonida 
>Flunisolida 
>Furoato de mometasona
- Spray nasal para rinite alérgica 
>Dipropionato de beclometasona 
>Triancinolona acetonida 
>Budesonida 
>Flunisolida 
>Furoato de mometasona 
- 1 ou 2 aplicações, 1, 2 ou 3x ao dia
Corticosteróides tópicos
- Efeitos colaterais 
>Supressão do eixo hipotalâmico-hipofisário
(principalmente se houver alguma lesão pois
será absorvido mais corticóide) 
>Síndrome de Cushing 
>Crianças (retardo do crescimento)
- Efeitos colaterais locais: 
>atrofia 
>rosácea 
>dermatite perioral (ao redor da boca)
>aumento da pressão intraocular 
>dermatite de contato alérgica (importante
perguntar se o paciente tem histórico de
alergia a corticóide tópico)