Farmacologia - Glicocorticoides

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FARMACOLOGIA 
GLICOCORTICOIDES 
CORTICOIDES SISTÊMICOS 
--> Corticosteroides ligam-se a receptores específicos GLICO 
(GC) ou MINERALO (MC) 
--> a ação principal GC ou ML depende da afinidade por estes 
receptores 
Máxima atividade anti-inflamatória e imunossupressora-
Mínima atividade retentora de sódio e fluidos -
--> Efeito terapêutico ideal de um corticosteroide: 
--> Prescrição de corticoide GC: 
Reposição hormonal --> é essencial a vida a circulação 
de cortisol (manejo com menores doses - mais 
tolerado) 
-
Anti-inflamatório -
Imunossupressor --> transplantados, hemólise, doenças 
autoimunes (manejo com maiores doses - menos 
tolerado) 
-
REPRESENTANTES
Hidrocortisona --> semelhante ao cortisol --> GC (1) e 
ML (1) --> é glico e mineralo corticoide com mesma 
potência (igual o cortisol endógeno) --> oral/EV/Tópico
•
--> Glicocorticoides de ação curta 
Prednisona --> GC (4) e ML (0,3) --> mais 
glicocorticoide --> pró-fármaco --> oral 
•
Prednisolona --> metabólito ativo da prednisona --> 
maior efeito por não ser pró-fármaco --> GC (5) e ML 
(0,3) --> oral/EV
•
Betametasona --> GC (25-40) e ML (0) --> 
oral/EV/tópico --> estimular maturação fetal do 
pulmão, atravessa melhor a placenta 
•
--> Glicocorticoides de ação longa
Dexametasona --> GC (30) e ML (0) --> oral/EV/ 
tópico --> anti-inflamatório e imunossupressor 
sistêmico padrão 
•
--> Mesmo o medicamento sendo 0 para efeito MINERALO ele 
ainda retém líquido, pois todo glicocorticoide reduz a filtração 
glomerular (reduzindo o fluxo sanguíneo) --> edema 
MECANISMO DE AÇÃO 
--> o glicocorticoide é transportado pela transcortina --> entra 
na célula periférica --> interage com o receptor intracelular GC 
+ proteína de choque térmico (Hsp90) 
--> Hsp90 se dissocia e forma complexo corticoide + receptor 
(dímero) --> transportados ativamente para o núcleo
--> no núcleo agem como fator de transcrição se ligando ao 
DNA --> na região do elemento de resposta ao glicocorticoide 
(GRE) --> altera a síntese proteica 
Coativadores --> substratos presentes no citoplasma que 
vão para o núcleo auxiliar na modificação da síntese 
proteica pelo GC 
-
--> Presença de coativadores e correpressores na célula:
Correpressores --> substratos que inibem a alteração da 
síntese pelo GC 
-
--> o objetivo desses substratos é direcionar em cada tecido 
qual será o efeito dos GC nele, dessa forma tem-se uma 
variedade dos efeitos dos GC em cada tecido. 
Inibe a capacidade do fármaco de e ligar a receptores ML -
Proteína expressa em tecidos onde o efeito ML não é 
desejado 
-
--> ação mineralocorticoide evitada pela 11-beta-hidroxiesteroide 
desidrogenase II --> transforma um fármaco com ação GC e ML 
em um metabólito apenas GC 
--> Os glicocorticoides apresentam seu mecanismo clássico 
através da alteração da síntese proteica (receptor tipo 4) --> 
efeitos lentos
--> também apresenta um mecanismo paralelo por meio de 
receptores acoplados à proteínas G (receptor tipo 2) --> efeitos 
rápidos (queda do ACTH na presença de fármacos GC - feedback 
neg) 
MECANISMO DE AÇÃO - ANTIINFLAMATÓRIA E 
IMUNOSSUPRESSORA
--> Aumenta produção de anexina I --> bloqueia fosfolipase A2 --> 
não gera ácido araquidônico --> não tem mediadores da 
inflamação (PG) 
--> reduz COX 2 --> inibindo a conversão de ácido araquidônico em 
PG 
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--> reduz a capacidade do macrófago de fagocitar 
--> citocinas serão reduzidas
--> reduz migração do monócito para o tecido inflamado 
--> redução de proteínas de adesão das células endoteliais --> 
reduz diapedese das células que orquestram respostas imunes 
e inflamação
FARMACOCINÉTICA 
--> Absorvidos com rapidez e de modo completo 
--> maior meia-vida quando comparado com o cortisol 
endógeno 
--> maior duração no organismo, em comparação a liberação 
pulsátil do endógeno
--> Prednisona - pró-fármaco - meia vida ainda maior 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
--> em uso crônico e sistêmico, GC inalatório, tópico ou agudo 
não levam geralmente a esses efeitos 
Distribuição de gordura --> obesidade centrípeta (braços 
e pernas mais finos), face em lua cheia, corcunda de 
búfalo ou giba, deposição supraclavicular 
1)
Metabólitos/circulatórios2)
Hipertensão arterial --> aumenta expressão de 
receptores beta e alfa, aumenta o circuito renina-
angiotensina, retém líquido 
-
Alcalose hipocalêmica --> o efeito ML gera retenção de 
sódio (hipernatremia) e excreção de potássio 
(hipocalemia) juntamente aos íons H+ o que gera a 
alcalose
-
Intolerância a carboidratos --> fármaco hiperglicemiante 
e diabetogênico 
-
Diabetes mellitus --> complica essa doença -
Hiperlipidemia-
Cálculo renal --> redução da filtração glomerular e altera 
sais biliares 
-
Sistema musculoesquelético 3)
Osteoporose --> aumenta atividade osteoclástica e reduz 
osteoblástica
-
Fraturas ósseas --> GC antagoniza as ações da vit D 
(absorção do cálcio) 
-
Miopatia --> GC tira proteína do músculo e transforma 
em carboidratos 
-
Atrofia muscular proximal -
Disfunção hipofisária/gonodal4)
GC altera ACTH, GH, TSH, prolactina -
Alteração menstruais -
Reduz libido -
Impotência -
Hipotiroidismo-
Interrupção do crescimento e nanismo (crianças) -
Manifestações cutâneas5)
Estrias avermelhadas --> pele perde elasticidade, 
adelgaçada 
-
Hiperpigmentação, hirsutismo ou hipertricose, acne, 
equimoses
-
Alterações neuropsíquicas 6)
Irritabilidade-
Agudo --> euforia -
Crônico --> depressão -
Insônia, psicoses, dependência -
Sistema endócrino-metabólico7)
Supressão do eixo hipofisário-hipotálamo-adrenal --> na 
interrupção do tratamento deve ser feito o desmame 
-
Interrupção do crescimento (em crianças)-
Intolerância aos carboidratos --> resistência insulínica, 
hiperinsulinemia (aumento de glicose circulante), 
diabetes mellitus 
-
Estigma cushingóide --> gerado por liberação em 
excesso de cortisol endógeno ou toxicidade do 
tratamento com GC 
-
Olho8)
Catarata (comum em crianças)-
Aumento da pressão intraocular -
Desenvolvimento de úlcera --> devido a 
imunossupressão 
9)
TESTE DE SUPRESSÃO COM DEXAMETASONA 
--> paciente com problema de cortisol --> para determinar se a 
causa é a nível de hipotálamo, hipófise ou adrenal --> aplica 
dexa no paciente e dosa o ACTH --> normalmente o ACTH deve 
cair --> se não cair significa que a hipófise não está responsiva 
ao feedback (-) --> continua liberando ACTH mesmo com muito 
cortisol circulando --> toxidade do cortisol (doença cushing) 
HIDROCORTISONA 
Inflamação -
Estado asmático grave --> crise --> resgate (24h)-
Insuficiência adrenal aguda -
Inflamação -
Asma aguda -
PREDNISONA (V.O) 
--> Prednisolona é mais seguro na gravidez e lactação --> passa 
menos para o leite e pela barreira placentária (menos risco de 
supressão hipotalâmico-hipofisário) 
DEXAMETASONA 
Inflamação -
Esclerose múltipla -
Síndrome da angustia respiratória no prematuro -
USOS TERPÊUTICOS GERAIS 
Insuficiência adrenocortical primária crônica -
Insuficiência adrenal aguda (crise adrenal) -
Hiperplasia adrenal congênita --> repõe corticoide para 
reduzir o crescimento da glândula 
-
Imunossupressor em transplante -
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Neoplasia - linfomas e leucemias --> corticoide mata 
linfócito
-
Imunossupressor em doenças autoimunes -
Esclerose múltipla -
Síndrome nefrótica-
Reações alérgicas -
Asma -
Doenças hematológicas -
Êmese --> bloqueia vômito e potencializa os 
antieméticos 
-
SUSPENSÃO ABRUPTA 
--> gera efeitos do decaimento de cortisol, já que o uso de GC 
suprime o eixo Hipotálamo-hipófise-adrenal --> insuficiência 
adrenal aguda
--> é necessário um desmame para evitar esses efeitos 
Hipotensão e choque -
Desidratação -
Náusea e vômito-
Fraqueza e apatia-
Confusão mental-
Hipertermia -
Taquicardia-
Hipoglicemia-
Desorientação -
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