Imunodeficiências: Características e Sinais de Alerta

Prévia do material em texto

1 
Imunodeficiências 
Imunodeficiências 
 Desordem do sistema imunológico caracterizada pela 
incapacidade de se estabelecer uma imunidade efetiva e 
uma resposta ao desafio dos antígenos 
 Imunocomprometida 
  A imunodeficiência 
–  Resulta numa crescente suscetibilidade a infecções 
oportunistas e certos tipos de câncer 
–  Pode surgir como resultado de uma doença – HIV ou 
pode ser induzida por administração de drogas 
imunossupressã - doenças auto-imunes; ou na prevenção 
contra a rejeição de um transplante de órgãos 
Imunodeficiências 
 Resposta Imune - Células T 
 - Células B 
 - Células Fagocíticas 
 - Complemento 
 
 
 A l t e r a ç õ e s n o d e s e n v o l v i m e n t o e 
d i f e r e n c i a ç ã o d e s t a s c é l u l a s → 
imunodeficiências - suave a fatal 
Imunodeficiências 
 Características gerais das doenças por 
imunodeficiências 
–  P r i n c i p a l c o n s e q u ê n c i a é a m a i o r 
suscetibilidade a infecções 
–  Suscetíveis a determinados tipos de cancer 
–  Imunodeficiência pode resultar de defeitos no 
desenvolvimento ou ativação dos linfócitos ou 
defeito nos mecanismos efetores da imunidade 
natural e adquirida 
Imunodeficiências 
 Pr i nc i pa l consequênc i a é a ma ior 
suscetibilidade a infecções 
–  Componente do sistema imunologico esta 
defeituoso se a imunidade humoral ou a celular 
•  A deficiencia da imunidade humoral - um aumento 
na suscetibilidade a infecções com bactérias 
piogênicas 
•  I m u n i d a d e c e l u l a r - v í r u s e o u t r o s 
microorganismos intracelulares 
 A imunodeficiência pode estar presente desde o 
nascimento (imunodeficiência congênita) 
–  Anormalidades nas etapas de maturação ou 
funcionamento anormal nas células de defesa 
–  Geralmente são hereditários 
–  Apesar de raros, são conhecidos mais de 70 
d i f e r e n t e s d i s t ú r b i o s h e r e d i t á r i o s d a 
imunodeficiência. 
•  Em alguns distúrbios: 
•  O número de leucócitos diminui; em outros, o 
número dessas células é normal mas as células 
apresentam uma disfunção. 
•  Os leucócitos não são afetados, mas outros 
componentes do sistema imune são anormais ou 
estão ausente 
Imunodeficiências 
2 
 A i m u n o d e f i c i ê n c i a q u e o c o r r e 
posteriormente na vida (imunodeficiência 
adquirida) 
–  Geralmente é causada por doenças ou associadas 
a outras patologias 
–  Imunodeficiência adquirida é muito mais comum 
que a imunodeficiência congênita 
•  Algumas doenças causam apenas um pequeno 
comprometimento do sistema imune 
•  Podem destruir a capacidade do corpo de combater 
as infecções 
Imunodeficiências Síndromes da Imunodeficiência 
 Primária - hereditária ou congênita 
Classificação: - Células T ou imunidade celular 
 - Células B ou imunidade mediada por Ac 
 - Ambas imunidade B e T 
 - Imunidade mediada por cél. fagocíticas ou NK 
 -Ativação do complemento 
 Secundária – frequentemente se desenvolvem devido a 
anormalidades que não são genéticas, mais adquiridas 
–  deficiência resultado de outras doenças. Ex.: desnutrição, 
neoplasias e infecções 
 Adquiridas 
–  Desnutrição protéico-calórica 
•  Países em desenvolvimento 
•  A deficiência da imunidade celular e humoral 
contra os microorganismos 
•  Distúrbios metabólicos globais causados pela 
deficiência na ingestão de proteínas, lipídeos, 
vitaminas e sais minerais 
•  desenvolvimento e função das células do sistema 
imunológico 
 
Síndromes da Imunodeficiência Os 10 Sinais de Alerta para Imunodeficiência Primária 
adaptados para o nosso meio são: 
 1. Duas ou mais Pneumonias no último ano 
 2. Oito ou mais novas Otites no último ano 
 3. Estomatites de repetição ou Monilíase por mais de dois 
meses 
 4. Abscessos de repetição 
 5. Um episódio de infecção sistêmica grave (meningite, 
osteoartrite, 
 septicemia) 
 6. Infecções intestinais de repetição / diarréia crônica 
 7. Asma grave, Doença do colágeno ou Doença auto-imune 
 8. Efeito adverso ao BCG e/ou infecção por Micobactéria 
 9. Fenótipo clínico sugestivo de síndrome associada a 
Imunodeficiência 
 10. História familiar de imunodeficiência 
–  Monilíase - um fungo que pode infectar a pele e as 
membranas mucosas, como o revestimento da boca e 
da vagina. A monilíase é conhecida também como 
candidíase, no caso vaginal, e como sapinho, no caso 
das infecções da boca 
–  Estomatite - processo inflamatório que acomete a 
cavidade oral ea laringe 
Abscessos de repetição 
3 
–  Criança: 3 anos 
a p r e s e n t o u 
abscesso pós-BCG 
e linfadenomegalia 
generalizada sendo 
n e c e s s á r i o 
t r a t a m e n t o 
específico por 12 
meses 
Efeito adverso ao BCG Imunodeficiências 
 Pacientes com imunodeficiência - História de 
infecções recorrentes 
 Padrões de infecção - parte do sistema imune afetada 
–  ID de linfócito B e AC → infecções por 
microorganismos piogênicos 
–  ID de linfócitos T → infecções por fungos, 
protozoários, microorganismos intracelulares (vírus) 
–  ID de fagócitos → infecções cutâneas profundas, 
abscessos, osteomielites.. 
Deficiências nos Anticorpos 
 Bactérias piogênicas - cápsulas que não são diretamente 
reconhecidas pelos macrófagos e neutrófilos - opsonização 
(anticorpo e complemento) 
 Principal efeito das deficiências de Ac - falha no controle 
destas infecções bacterianas e nas viroses causadas por 
enterovírus (neutralização dos vírus que penetram pelo 
intestino) 
 1952 - relato de Bruton - menino não produzia anticorpos - 
doença: agamaglobulinemia ligada ao X de Bruton (XLA) -
Infecções recorrentes com bactérias piogênicas 
(Streptococcus pneumoniae) 
Agamaglobulinemia ligada ao X de 
Bruton (XLA) 
 O defeito básico na Agamaglobulinemia 
Ligada ao Cromossoma X é uma falha nos 
precursores dos linfócitos B, que não 
permite que se transformem em linfócitos B 
–  Uma vez que não possuem as células 
responsáveis pela produção de imunoglobulinas, 
estes doentes apresentam graves deficiências 
de imunoglobulinas 
Doenças de Imunodeficiência 
hereditária 
 Agamaglobulinemia Ligada ao X (XLA) foi 
descrita pela primeira vez em 1952 pelo Dr. 
Ogden Bruton 
 Defeitos genéticos determinados por genes 
recessivos 
–  Defeitos nas etapas de desenvolvimento ou nas 
moléculas de superfície dos linfócitos T e B 
–  Defeitos nas células fagocitárias, complemento, 
citocinas 
Deficiências de Ac 
 Defeito + comum - deficiência transitória 
na produção de Ac (6-12 primeiros meses de 
vida) 
 Deficiência seletiva de IgA - 1 pessoa para 
800 - predisposição a infecções pulmonares 
 Tratamento - antibióticos 
 - infusões periódicas de imunoglobulina 
 humana 
4 
Defeitos no Complemento 
 Deficiência de complemento (C3) - sobreposição 
à deficiência de Ac 
 Deficiência no complexo de ataque à membrana 
- susceptibilidade a infecções por Neisseria 
 Deficiências nos componentes da via clássica - 
predisposição a doenças por complexos imunes 
 Defeitos nos reguladores do complemento - 
hemoglobinúria paroxística noturna 
Defeitos nas Células Fagocitárias 
 Deficiências nas moléculas envolvidas na migração de 
leucócitos - deficiência séria, impede a ingestão e 
destruição das bactérias 
 Falta da integrina (adesão) - síndrome da deficiência 
de adesão de leucócitos (infecções resistentes a 
antibióticos) 
 Doença granulomatosa crônica - fagócitos não 
produzem o radical superóxido 
Defeitos na função das células T 
 Linfócitos T - papel central na resposta imune 
adaptativa a todos osAg 
 Deficiência de linfócitos T - comprometimento 
também nas respostas mediadas por anticorpos 
- Imunodeficiência combinada severa (SCID) 
Imunodeficiência Combinada Severa 
 Classes de SCID - Falhas nos genes MHC classe II 
 - Falhas nos genes MHC classe I 
 - Falhas no DNA dos linfócitos T 
 - falhas no epitélio tímico 
 
 Tratamento - transplante de medula 
 - Inserção do gene defeituoso nas células 
 do paciente 
Imunodeficiências Primárias (resumo) 
Bactérias gram-positivas Candida 
Bactérias 
Gram- 
negativas Neisseria 
Tuberculose 
Pneumocystis 
Sarcoma de Kaposi 
Micobactérias de 
baixa virulência 
Doenças relacionadas às Imunodeficiências 
5 
Síndrome da Imunodeficiência 
Adquirida 
(AIDS) 
Síndrome da Imunodeficiência 
Adquirida 
 1981 - 1o caso relatado 
 1983 - Isolamento e identificação do vírus 
–  HIV-1 - + virulento 
–  HIV-2 - África ocidental, Índia 
•  OMS - 16,3 milhões já morreram 
•  34,3 milhões atualmente infectados 
Contágio por HIV 
 Forma de contágio - Relação sexual 
 - agulhas contaminadas 
 - Uso terapêutico de sangue 
 -Mãe infectada para o bebê (útero, 
 no parto ou pelo leite materno) 
 
 Vírus presente na forma livre: sangue, sêmen, líquido 
vaginal, leite materno 
 Mães recém-infectadas que amamentam - transmissão do 
vírus em 40 % do tempo 
HIV 
 V í r u s d e R N A 
( r e t r o v í r u s ) 
denominado lentivirus 
(latim lentos) 
Infecção por HIV 
 Infecção - envoltório glicoprotéico ligado à 
molécula CD4 
 Células que possuem CD4 - linfócitos T 
auxiliares 
 - macrófagos 
 - monócitos 
 - células dendríticas 
 Vírus - macrófago-trópicos 
– T-trópicos 
 
 
6 
Interação gp120/CD4 Ciclo de Vida do Vírus 
Evolução da Doença 
Doença HIV Febre, cefaléia, 
Aguda inflamação da garganta 
 com faringite, 
 linfadenopatia 
 generalizada 
 
Período clínico declínio de células 
latente TCD4 
 
 
 
 
AIDS Infecções Oportunistas 
 
 Contagem de linfócitos TCD4 - normal 1200 
células /µl 
–  Pacientes com AIDS - abaixo de 200 células /µl 
 Outra relação - taxa CD4/CD8 - indivíduos normais 
2 
 - AIDS- reversão desta taxa 
 
 Fase de crise - Doenças associadas à AIDS 
–  Infecções oportunistas 
–  malignidades incomuns 
–  Síndromes Neurológicas 
Curso Clínico da Infecção 
Mecanismos de Imunossupressão 
 Infecção por HVI - comprometimento da 
imunidade inata e adquirida 
 Morte das cél. TCD4 
-Efeito citotóxico do vírus (apoptose) 
 
-CTLs específicas para o vírus 
 
- Ac contra proteínas virais 
Doenças Associadas à AIDS 
7 
Doenças Associadas à AIDS 
 Infecções 
–  Fúngica 
•  Pneumocistose 
•  Candidíase 
•  Criptococose 
•  Histoplasmose 
•  Coccidioidomicose 
–  Parasitária 
•  Toxoplasmose 
•  Criptosporidiose 
•  Microsporidiose 
•  Leishmaniose 
–  Bacteriana 
•  Micobacteriose 
–  Viral 
•  Citomegalovírus 
•  Vírus herpes simples 
•  Vírus herpes zoster 
 Neoplasias 
–  Sarcoma de Kaposi 
•  Sarcoma de Kaposi 
–  Linfoma 
•  linfoma de Burkitt 
•  l infoma com célu las B 
difusas grandes 
•  linfoma primário no SNC 
–  Câncer 
•  câncer invasivo do colo 
uterino 
Sarcoma de Kaposi 
Tratamento da AIDS 
–  Inibidores da transcriptase reversa 
–  Inibidores da protease 
 Drogas em conjunto - terapia HAART (highly 
active antiretroviral therapy) 
 Antibióticos para infecções associadas 
 Uso de preservativos e agulhas estéreis 
Outras Imunodeficiências Adquiridas 
 Imunossupressão 
 Doenças - Desnutrição, neoplasias e 
infecções 
 Remoção cirúrgica do baço 
Complicação biológica de outro 
processo mórbido 
Iatrogênica - corticóides 
 ciclosporina