Imunodeficiência Primária

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Imunodeficiências Primárias - IDP
Imunodeficiênci� → Doenças causadas por
falhas/defeitos em componentes do
sistema imunológico
→ Grupo de doenças caracterizadas por
infecções recorrentes ou não usuais,
afetando vários órgãos e sistemas.
→ Podem surgir logo após o nascimento ou
ao longo da vida.
→ Pode aparecer na infância e desenvolver
os sintomas apenas no adulto
Tip�� d� Imunodeficiênci�:
→ Imunodeficiência primárias ou
congênitas: defeitos genéticos que afetam
a maturação ou função de componentes do
sistema imune e resultam no aumento da
susceptibilidade à infecção.
Frequentemente se manifestam na fase de
lactação e início da infância, mas às vezes
são clinicamente detectadas mais tarde na
vida.
→ Imunodeficiências secundárias ou
adquiridas: não são doenças hereditárias.
Se desenvolvem como uma consequência de
desnutrição, câncer disseminado, tratamento
com fármacos imunossupressores ou
infecção de células do sistema imune, (HIV -
AIDS)
Imunodeficiência�
→ Classificadas com base no componente
do sistema imune envolvido:
Imunidade Adaptativa: (imunodeficiência
combinada, deficiência de LT ou LB,
deficiência de anticorpos)
Imunidade Inata: (deficiência do
complemento, fagócitos, receptores PRR)
→ Deficiências de anticorpos (Linfócitos
B) - mais comum
→ Deficiências Celulares (Linfócitos T) -
associada a ausência do timo
→ Deficiências combinadas (Linf T+ B) -
mais grave e rara, geralmente relacionada à
ausência do Timo
→ Deficiências de Fagocitose - não
conseguem fagocitar o microorganismos
(neutrófilos, macrófagos, neutrófilos)
→ Deficiências do Sistema Complemento
- proteínas ficam perdidas e migram para
órgãos e mucosas causando edema
→ As imunodeficiências são causadas por
defeitos genéticos que impedem a maturação
ou funções de diferentes componentes do
sistema imune:
Mutações nos genes autossômicos
Mutações nos cromossomos X
→ O grau de severidade e o prognóstico são
muito variáveis
Imunodeficiência� Primária�
→ São congênitas
→ Deficiência na resposta imune inata:
Imunodeficiência de fagócitos, do sistema
complemento ou sinalização celular
→ Deficiência na resposta imune
adaptativa
Imunodeficiência de células B (anticorpos) /
células T (combinadas)
Sinai� d� ale�t� par� diagn�stic� d� IDP
Sociedade Brasileira de Pediatria
1. Duas ou mais pneumonias no
último ano
2. Quatro ou mais novas otites no
último ano
3. Estomatites de repetição ou
monilíase por mais de dois meses
4. Abcessos de repetição ou ectima
5. Um episódio de infecção sistêmica
grave (meningite, meningite,
osteoartrite, septicemia)
6. Infecções intestinais de repetição,
diarréia crônica, giardíase
7. Asma grave, doença do colágeno
ou doença autoimune
8. Efeito adverso ao BCG e/ou
infecção por micobactéria
9. Fenótipo clínico sugestivo de
síndrome associada a
imunodeficiência
10. História familiar da
imunodeficiência
Dois ou três desses sinais de alerta ou
infecções repetidas → deve-se pedir
avaliação laboratorial
Avaliaçã� Laboratoria�
Teste de oxidação da di-hidrorrodamina →
para identificar o número de fagocitos
DEFICIÊNCIA NA RESPOSTA IMUNE
ADAPTATIVA
Imunodeficiência� humorai� o� d� LB
→ Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA)
Imunodeficiência Comum Variável (CVID) -
ausência de anticorpo
→ Deficiência seletiva de IgA
→ Deficiência seletiva de Sub-classes IgG
→ Síndrome de Hiper IgM
→ Hipogamaglobulinemia transitória da
infância - demora para produzir anticorpos
Quadr� clínic�
→ Sinusites, otites, pneumonias,
bronquiectasias (dilatação anormal e
irreversível dos brônquios), diarreias
frequentes, má absorção intestinal (ausência
de imunoglobulinas), artropatia, anemia
hemolítica, trombocitopenia (baixa produção
de plaquetas), esplenomegalia, linfomas
(câncer nas células do sistema linfático),
câncer de estômago
Agamaglobulinemi� ligad� a� X
→ Mutação do gene Btk no cromossomo X
→ Redução de Imunoglobulinas, não
produz anticorpos
→ Sintomas: 6-9 meses de idade
→ Mais frequentes em meninos (ligado ao X)
→ Números de células B no sangue muito
baixos ou nulos, consequentemente há
baixa produção de plasmócitos e de
imunoglobulinas
→ Níveis de IgG, IgA, e IgM muito baixos.
→ Sem resposta a vacinas.
→ Ausência ou hipotrofia de tonsilas e
adenóides.
→ Funções de T normais.
Indivíduo afetado passa a ter infecções
recorrentes
Sinusites, pneumonia e meningites causadas
por Streptococcus, Haemophilus,
Staphylococcus e Pseudomonas.
→ Tratamento: gamaglobulina humana
mensalmente.
Imunodeficiência� Comu� Variáve�
→ Maior incidência
→ Não ocorre na infância, pode ocorrer na
idade adulta, após algumas infecções
→ Baixa produção de anticorpos durante as
infecções e vacinação
→ Hipogamaglobulinemia: número de
células B normal ou reduzido
Deficiênci� seletiv� d� IgA
→ IgA: encontrada em mucosas, leite
materno
→ Prevalência alta/comum em adultos
→ Nível muito baixo de IgA (Plasmócito
deixa de produzir por defeito genético)
→ Pode se manifestar de forma
assintomática
→ Infecções nas mucosas, aparelho
digestivo (diarreia), má absorção intestinal,
sinusites, pneumonias, bronquites
→ Uso de gamaglobulina
Deficiênci� seletiv� d� su�-classe� IgG
→ Alteração seletiva em um tipo de IgG
→ Testes imunológicos podem identificar o
tipo deficiente
→ Imunoglobulina dividida em IgG1, 2, 3, 4
Síndrom� d� hipe� IgM
→ Sem queda de IgM após fase aguda de
doenças
→ Apenas IgM é produzida em grande
quantidade
→ Outras imunoglobulinas não são
produzidas (negativas)
→ Incidência baixa
→ Meninos com susceptibilidade ao
Pneumocystis jarovesi (P. carinii) - infecção
fúngica
Hip�-gamaglobulinemi� transitóri� d�
infânci�
→ Crianças que atrasam produção de
anticorpos nos primeiros 2 anos de vida
→ Após alguns anos ocorre recuperação e
produção normal
Imunodeficiênci� sever� combinad� -
SCID
→ Extremamente grave
→ Ausência de Timo
→ Não possui Linfócito B e T (combinada)
→ Compromete a defesa celular e humoral
→ Sintomas: primeiro ano de vida
→ Necessário transplante de medula óssea
→ Pode ocorrer também por deficiência
enzimática:
Deficiência de ADA (adenosina deaminase)
= acúmulo de desoxiadenosina-P dentro dos
linfócitos T (50% dos casos de SCID
autossômicas) - diminuição de células T e B
Deficiência de PNP (purina-nucleotídeo
fosforilase) = acúmulo de metabólitos
tóxicos que inibem a síntese de DNA –
diminuição de células T
→ Maior chance em casamentos
consanguíneos
→ Menino bolha
DEFICIÊNCIA NA RESPOSTA IMUNE
INATA
Deficiênci� d� Sistem� Complement�
→ Proteínas do Sistema Complemento não
seguem a cascata regular e se aderem a
tecidos - causando edema
→ opsonização defeituosa, fagocitose e lise
de patógenos, além de prejudicarem a
eliminação de imunocomplexos.
→ Consequências: infecções recorrentes -
devido à falha opsonização e doença
autoimune
Angioderma Hereditário
→ Ausência do inibidor de CI esterase
→ A ação de C1 sobre C2 e C4 não é
controlada.
→ Gera grandes quantidades de peptídeos
vasoativos: Edemas.
→ Não ocorre aumento de liberação de
histaminas - edema sem presença de
histamina
Hemoglobinúria paroxística noturna
→ Ausência de CD55 e/ou CD59
→Lise de hemácias
Imunodeficiênci� primári� n� fagocit�s�
→ Causada por mutação genética
→ Compromete a capacidade fagocitária
(monócitos, macrófagos e granulócitos, como
os neutrófilos e os eosinófilos) de destruição
dos patógenos - capacidade de produção de
EROS prejudicada
→ Características das infecções cutâneas por
Staphylococcus e bactérias Gram-negativas.
Questõe� No�teadora�
1) Quais as diferenças entre
imunodeficiências primárias e
secundárias? Quais suas causas?
A imunodeficiência primária é congênita, e
tem como causa alterações genéticas.
A imunodeficiência secundária não é
hereditária, e sim adquirida, e tem como
causas desnutrição, câncer disseminado,
tratamento com fármacos
imunossupressores ou infecção de células do
sistema imune, (HIV - AIDS)
2) Dê exemplos e descreva as
características gerais das
imunodeficiências relacionadas à
resposta imune INATA.
Imunodeficiência de fagócitos: processo de
fagocitose prejudicado e deficiência dosistema complemento: cascata do sistema
complemento afetada, causa edema.
3) Caracterize as imunodeficiências
humorais.
São imunodeficiências em que há redução
ou ausência de imunoglobulinas, com a
produção de anticorpos afetada.