Aulas Módulo I

Prévia do material em texto

Disciplina de Patologia Geral 
 
Curso de Terapia Ocupacional – 60 horas 
 
 
 
Relação de Slides do Curso Teórico 
 
Profa. Milene Rachid 
Introdução à Patologia 
Patologia 
 
Pathos= doença, sofrimento 
 
Logos= estudo 
 
Hipócrates (440 a. C.): “pai da Medicina” 
 
Teoria Humoral da enfermidade 
 
 
Vasconcelos, 2002. 
 
Anatomia patológica 
Patologia 
 
Patologia Geral 
Patologia Especial (Anatomia Patológica) 
 
 
Doença X Saúde 
 
Adaptação do organismo ao ambiente físico, psíquico ou social 
 
Sintomas: alterações da função 
 
Anatomia Patológica 
 
- Macroscopia 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Microscopia 
Patologia Geral 
 Módulos: 
Processos degenerativos 
Morte celular 
Alterações do interstício 
Pigmentações e Calcificações patológicas 
Distúrbios circulatórios 
Noções básicas de Imunopatologia 
Inflamação 
Distúrbios do desenvolvimento 
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular 
Neoplasias 
Relação Agressor Hospedeiro 
 
Patologia Especial 
 
Módulos: 
Sistemas (circulatório, respiratório, urinário, digestório, endócrino, 
ósteo-articular) 
 
Etiopatogênese geral das lesões 
LESÃO CELULAR 
 
Reversível ou Irreversível 
 
Causas: 
 a) Hipóxia 
 b) Agentes físicos (traumas, queimaduras, picadas, radiação) 
 c) Agentes químicos (intoxicações, sal, água, fármacos, 
 poluentes, inseticidas) 
 d) Agentes infecciosos (prions, vírus, bactérias, fungos, 
parasitas) 
 e) Reações imunológicas (anafilaxia, doenças auto-imunes) 
 f) Distúrbios genéticos (malformações congênitas, 
alterações enzimáticas, protéicas) 
 g) Desequilíbrios nutricionais (deficiências e excessos) 
Lesões celulares reversíveis 
Degeneração 
 
 alteração bioquímica prévia 
 acúmulo citoplasmático 
 alteração funcional 
 evolução 
 dano 
PROCESSOS DEGENERATIVOS 
 
Injúria celular reversível Acúmulos intracelulares 
- OSE 
1) Acúmulo de substâncias celulares 
- taxa de metabolismo inadequada 
 água: edema intracelular 
 lipídios: esteatose 
proteínas: hialinose 
 glicogênio: infiltração glicogênica 
Degeneração hidrópica 
 
 Edema intracelular 
Degeneração hidrópica 
1.1 Etiologia 
- agentes infecciosos, intoxicações (uréia, CCL4), calor, frio, hipóxia, 
nutrição inadequada, radicais livres 
 
Agressão à membrana 
 
Redução da síntese protéica 
 
 [ATP] 
 
Alteração/equilíbrio hídrico 
LESÃO ISQUÊMICA E HIPÓXICA 
 
Lesão celular REVERSÍVEL 
 
Isquemia 
 
 fosforilação oxidativa 
 
 da produção de ATP 
 
 Síntese de 
proteínas 
Aglomeração 
da cromatina 
nuclear 
Disfunção 
da bomba 
de sódio 
Influxo de Ca++ 
Efluxo de K+ 
Tumefação 
celular 
Outros 
efeitos 
Descolamento 
dos ribossomos 
glicólise 
aneróbia 
 
  pH 
 
 
Morfologia 
• Macroscopia 
 - peso 
 - volume 
 - cor 
HIALINOSE INTRACELULAR: 
•Sinonímia: 
Transformação hialina intracelular ou Degeneração hialina 
intracelular 
• hialina: aspecto acidófilo, homogêneo, vítreo 
Corpúsculos de inclusão intracitoplasmáticos: 
* "Gotículas de proteína“ 
 - túbulos contornados proximais (glomerulopatias com proteinúria) 
 
 
 
Hialinose – túbulos renais 
Corpúsculo de Mallory 
*Corpúsculos de Mallory em hepatócitos: 
 - alterações no citoesqueleto, a nível de microtúbulos e 
microfilamentos 
 - hepatite viral, álcool 
*Corpúsculos de RUSSEL em plasmócitos (tipo 1): 
 - agregação de globulinas (tipo "colar de pérolas") 
 - infecções 
 
*Infecções virais 
 -acúmulo de nucleoproteínas virais e/ou de produtos da reação à 
infecção 
 -Negri (Raiva) 
Degeneração de Magarinos-Torres: 
*Doença de Chagas 
 - cardiomiócitos 
Degeneração mucóide: 
•Acúmulo: 
Mucinas (proteoglicanos + glicoproteínas) 
Proteoglicanos = proteínas + glicosaminoglicanos (mucopolissacárides) 
 
Polissacarídeos (unidades dissacárides repetitivas): 
Ácido hialurônico 
Sulfatos de condroitina, dermatana, heparana e queratana 
Detecção histoquímica: PAS 
 
Degeneração mucóide: 
•Condições: 
 - hiperprodução de muco (mucina) pelas células mucíparas do 
 tratos digestório e respiratório 
 - síntese exagerada de mucinas em adenomas e 
 adenocarcinomas 
Esteatose: 
- Triglicerídeos 
*Etiologia 
- tóxicas e infecciosas: tetraciclinas, CCl4 
- hipóxia: anemia, insuficiências cardíaca ou respiratória 
- causas dietéticas: dieta hipercalórica, desnutrição, etanol 
 
 
 
Metabolismo lipídico: 
Lipídeos na dieta ⇒ no intestino delgado 
(lipase pancreática + peristaltismo + sais biliares /emulsificação em 
micelas = TG) ⇒ absorção no jejuno proximal (PINOCITOSE) ⇒ 
micelas pinocitadas entram em contato com REL ⇒ ressíntese de TG 
e ésteres do colesterol ⇒ formação de quilomícrons ⇒ EXOCITOSE 
para vasos linfáticos (quilíferos) ⇒ ducto torácico⇒ vasos 
sangüíneos 
Fígado: 
Passagem pelos capilares sinusóides (ação de lipases) ⇒ hidrólise em 
ac. graxos e glicerol ⇒ contato com microvilosidades dos hepatócitos 
⇒ ENDOCITOSE dos ac. graxos e glicerol pelos hepatócitos ⇒ 
utilização no metabolismo energético (mitocôndrias) ⇒ 
⇒ esterificação/conversão para TG e FL, que levados ao RER ⇒ 
 síntese de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) para exportação 
ESTEATOSE 
 
 1) Entrada excessiva de AGL 
2) Síntese aumentada de AGL 
3) Diminuição da oxidação de AGL 
4) Diminuição da síntese de apoproteína 
5) Impedimento da secreção de lipoproteínas 
 
Patogenia: 
 
Tetraciclinas, CCl4, fósforo 
lesão do retículo endoplasmático rugoso 
 
 síntese protéica 
 
 apoproteína 
 
acúmulo de triglicerídeos 
 
 
 
Anemia ICC 
  Hemoglobina Estase sanguínea 
 
hipóxia 
 
ATP β-oxidação 
 
glicólise acelerada  ácidos graxos 
 
 glicerol 
 
  triglicerídeos 
 
 
Dieta hipercalórica Desnutrição 
 
 Aporte lipídico  Lipólise periférica  proteínas 
 
 
  ácidos graxos  apoproteínas 
 
 aporte lipídico  VLDL 
 
  exportação 
acúmulo 
Etanol 
lesão 
mitocondrial 
 
 β-oxidação 
 
 Ag´s 
NAD 
 
 NADPH2 
 
 glicerol 
lesão microtubular 
 
 transporte de lipoproteínas 
 
acúmulo de triglicérides 
aldeído acético + Acetil-CoA 
 
síntese de Ag´s 
álcool DH 
Morfologia 
• Macroscopia 
 - peso 
 - volume 
 - cor 
Esteatose: 
*Consequências 
- morte celular 
- cistos gordurosos 
- embolia 
 
 
Lipidoses: 
*Principais lipídeos acumulados: colesterol/ésteres de colesterol 
Macrófagos 
Xantomas  pele: hiperlipidemia 
Aterosclerose  artérias: dieta, hiperlipidemia, hipertensão 
*Esfingolipidose 
 - deposição/lipídeos complexos (esfingomielina, cerebrosídeos, 
gangliosídeos) 
 - lisosomas 
 - distúrbios enzimáticos genéticos 
 - rara 
 - macrófagos/neurônios*Degeneração por acúmulo de carboidratos 
1. Glicogenose ou doença do armazenamento de glicogênio 
 - deposição: glicogênio 
 - lisosoma/citosol 
 - defeito na degradação do glicogênio 
 - distúrbios enzimáticos genéticos 
 - rara 
 - hepatócitos, fibras cardíacas/esqueléticas, leucócitos, células 
tubulares renais 
 - forma adquirida: células tubulares renais: diabetes mellitus 
Mecanismos: 
*Diabete melito: 
Mucopolissacaridoses: 
*Deposição de proteoglicanos/mucopolissacárides 
 - lisosoma 
 - distúrbios enzimáticos genéticos 
 - rara 
 - neurônios, fibroblastos, osteoblastos, leiomiócitos, células 
musculares esqueléticas 
www.apmps.org.br 
Tipo síndrome def. enzimática mucopolissacárides 
urinários 
comprometimento 
neurológico 
MPS IH Hurler alfa-L-Iduronidase dermatansulfato 
heparansulfato 
severo 
MPS IS Scheie alfa-L-iduronidase ausente 
MPS IHS Hurler-Scheie alfa-L-iduronidase ausente 
MPS II Hunter iduronatossulfatase dermatansulfato 
heparansulfato 
leve ou 
moderado 
MPS IIIA Sanfilipo A heparan-N-sulfatase heparansulfato 
heparansulfato 
severo 
MPS IIIB Sanfilipo B alfa-N-acetilglucosaminidase severo 
MPS IIIC Sanfilipo C acetil CoA-alfa-glucvosaminide- 
acetiltransferase 
severo 
MPS IIID Sanfilipo D N-acetilglucosamine-6-
sulfatase 
severo 
MPS IVA Morquio A galactosamine-6-sulfate -
sulfatase 
queratansulfato 
condroitinsulfato 
ausente 
MPS IVB Morquio B beta-galactosidase 
MPS IVC Morquio C 
MPS VI Maroteaux- 
Lamy 
arilsulfatase B dermatansulfato ausente 
VIIMPS VII Sly beta-glucuronidase condroitinsulfato 
(heparansulfato?) 
ausente a 
severo 
Fonte: José Salomão Schwartzman 
Síndrome de Hurler 
- herança autossômica recessiva 
- prevalência de 1:100 000 nascidos vivos 
- sinonímia: síndrome de Hurler-Paaundler; gargoilismo 
- defeitos esqueléticos (aumento da clavícula e costelas, encurtamento 
significativo da estatura, encurtamento do pescoço, mãos grossas e em 
forma de garra, contraturas das articulações, narinas amplas) 
Radicais livres: 
 
*Moléculas com elétron não pareado 
*Instáveis e altamente reativos 
*Formam reações em cadeia 
 
Antioxidantes: 
 
 
- vitaminas E, beta-caroteno (precursor da vitamina A), ácido 
ascórbico e glutationa 
 
Bibliografia 
 1. Brasileiro-Filho, G. et al. Bogliolo - Patologia Geral. 3ª ed. Editora Guanabara Koogan, 
2004. 
2. Brasileiro-Filho, G. et al. Bogliolo – Patologia. 7ª ed. Editora Guanabara Koogan, 2006. 
3. Kumar, V. et al. Robbins e Cotran - Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 7ª ed. 
Editora Elsevier, 2005. 
4. Rubin,E. et al. Rubin, Patologia: Bases Clínicopatológicas da Medicina. 4ª ed. Editora 
Guanabara Koogan, 2006. 
5. Chandrasoma, P. & Taylor, C.R. Patologia Básica. Editora.PHB, 1993. 
6. Sobotta, J. & Welsch, U. Atlas de Histologia - Sobotta. Editora Guanabara Koogan. 
7. Whearter, P. R. et al. Basic Histopathology - A Colour Atlas and Text. Ed.Churchill 
Livingstone,1991. 
8. Curran,C. R. Colour Atlas of Histopathology. Ed. Harvey Miller & Oxford University 
Press, 1985. 
9. Site do Deptº de Patologia Geral/ICB/UFMG: http://www.icb.ufmg.br/pat/pat 
10. http://wwwmednet.com.br/instpub/patge/atlas.html 
MORTE CELULAR 
 
Injúria celular irreversível  morte celular 
 
 
Causas: 
 
 
 Qualquer agente agressivo 
 
 
 *Lesão grave, intensa, contínua ou não 
 
1. Necrose: 
 
 
 - alterações/membrana 
 - organelas mal preservadas 
 - fragmentação aleatória/DNA 
 - grande número de células 
 - fagocitose/inflamação 
 
 
1.1 Etiologia: 
 
 - Anóxia: isquemia 
 - Inibição enzimática: cianeto 
 - Agressão direta à membrana (cloreto de mercúrio, 
fármacos antineoplásicas, antibióticos, ciclosporina, 
anfotericina B), radicais livres (células inflamatórias, 
radiação, metabolismo enzimático de fármacos – 
paracetamol) 
1.2 Patogenia: 
Anóxia 
 
respiração celular 
 
 síntese de ATP 
inibição 
Ca2+ATPase 
 
Precipitação mitocondrial 
Inibição da fosforilação oxidativa 
Ponto de não retorno 
Na+K+ATPase 
 
 Acidofilia 
 Fragilidade/sistema 
membranas 
Ca2+ATPase 
 
 Ativação de 
DNAses 
 
Danos/cromatina 
Ativação ATPases 
 
Quebra de ATP 
 
 ATP 
Ativa hidrolases 
lisosômicas 
Ativação fosfolipase A 
 
Produtos/degradação/ 
fosfolípides 
 
Lesão/membranas 
 
 
 Alterações nucleares 
- picnose 
- cariorrexe 
- cariólise 
 
 Alterações citoplasmáticas 
- aumento da eosinofilia, granulação, ruptura da 
membrana 
1.3 Morfologia: 
glicólise anaeróbia 
 
 lactato 
 
 pH 
 
condensação da cromatina 
(picnose) 
fragilidade membranas 
 
liberação das enzima 
lisozômicas 
 
ruptura da membrana nuclear 
 
distribuição irregular da 
cromatina 
 
cariorrexe 
dissolução total da cromatina 
 
cariólise 
ruptura da membrana 
citoplasmática 
 
autólise 
a) Coagulação ou isquêmica 
b) Liquefação 
c) Caseosa 
d) Gomosa 
e) Esteatonecrose ou necrose enzimática do tecido adiposo 
1.4 Tipos: 
- depende: órgão, causa, extensão 
- liberação de enzimas 
1.5 Conseqüências: 
1.6 Evolução: 
- Absorção, drenagem, regeneração 
- Cicatrização, calcificação, encistamento 
Gangrenas 
 - seca 
 - úmida 
 -gasosa 
 
Gangrena seca 
- necrose isquêmica de extremidades 
- desenvolvimento lento e gradual 
Etiologia: 
- fisiológica no cordão umbilical 
- intoxicações com alcalóides do Ergot 
- frio/congelamento 
- gesso e bandagens muito apertadas 
Gangrena úmida 
- Invasão da região necrosada por microorganismos 
anaeróbios produtores de enzimas que liquefazem 
os tecidos mortos 
- extremidades (pele, membros apendiculares, 
glândula mamária) 
- vísceras internas (útero, pulmões, intestinos) 
- acesso de bactérias ao tecido necrótico 
Etiologia: 
- extremidades: isquemias graves, intensas e de 
rápida instalação 
- feridas traumáticas graves, infectadas 
- torções de alças intestinais: proliferação 
descontrolada da flora bacteriana saprófita 
- evolução de pneumonias por aspiração de corpos 
estranhos 
Gangrena gasosa 
- secundária à contaminação do tecido necrosado 
com bactérias anaeróbicas (gênero Clostridium) 
produtoras de gás (H2, CO2, CH4, NH3, SH2) 
APOPTOSE 
 
Morte Celular Programada 
 
 
 
 
 
 “Autodestruição celular” 
1.1 Definição 
1.1 Fisiológica 
Mecanismo regulador da população celular 
 - embriogênese 
 - involução de órgãos 
 - envelhecimento 
 - eliminação de células anormais (mutações, diferenciadas 
 erroneamente – linfócitos auto-reativos no timo, infectadas 
 por vírus) 
 - defesa 
1.2 Morfologia: 
 
1.3 Patogenia 
sinal fisiológico/patológico 
 
ativação de caspases 
 
ativação de proteases 
 
degradação do DNA 
Degradação citoesqueleto 
 
projeções citoplasmáticas 
 
corpos apoptóticos 
*Bioquímica da apoptose 
Retração celular 
 Expressão de “genes letais” 
 
 Caspases 
 Endonucleases 
 Flipases 
 
 
 
 
 
Deficiente Excessiva 
Neoplasias AIDS 
Linfomas Doenças Neurodegenerativas 
Carcinomas Alzheimer 
Câncer de mama Parkinson 
Doenças auto-imunes Lesões isquêmicas 
Lúpus eritematoso sistêmico Infarto do miocárdio 
Infecções viróticas Acidentevascular cerebral 
Patológica 
*Apoptose versus Necrose