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Complexo Principal de Histocompatibilidade Patricia Taddeo Complexo principal de histocompatibilidade • são glicoproteínas dispostas na superfície das células • Desempenham papel fundamental na interação entre as células do sistema imune • Função fisiológica: apresentação do peptídeo à célula T MHC • HLA: Antígeno Humano leucocitário • Produtos altamente Polimórficos do MHC classe I e II → reconhecimento de antígenos estranhos e distinção do próprio do não próprio. • Função do MHC: – Apresentação de fragmentos antigênicos às células T Classe I • São encontrados em todas as células nucleadas • Participam na apresentação de antígenos aos linfócitos citotóxicos CD8 • Cada uma das moléculas do MHC classe I são algo diferentes na sequência de aminoácidos. Classe I • Todo indivíduo normal (heterozigoto) expressa seis diferentes moléculas de classe I em toda célula, contendo cadeias a derivadas de dois alelos dos genes HLA-A, HLA- B e HLA-C, que são herdados dos pais. Classe II • São encontradas nas células apresentadoras de antígenos (Células B, macrófagos e células dendríticas) • Participam na apresentação de antígenos por macrófagos aos linfócitos CD4 (células auxiliares) MHC • As moléculas das classes I e II que não são possuídas por um indivíduo são reconhecidas como antígenos estranhos no decorrer do transplante e serão tratadas de maneira apropriada de acordo com o sistema imune do hospedeiro. • A chance de dois indivíduos não aparentados possuirem os mesmos alotipos em todos os genes que codificam moléculas de MHC é muito pequena O MHC E A APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS • Reconhecimento do antígeno pelas células T • Peptídeos endógenos (citoplasmático): Moléculas da Classe I • Peptídeos exógenos (endossomais): se associam a moléculas da classe II As moléculas de classe I ligam-se a fragmentos peptídicos derivado de proteínas degradadas sintetizadas de modo endógeno. Pequenos peptídeos são transportados para o reticulo endoplasmático, onde eles associam-se a moléculas do MHC classe 1 São redirecionadas através do Aparelho de Golgi e dispostos na superfície para o reconheciment o pelos Linfócitos T citotóxicos As móleculas do MHC classe II ligam-se a fragmentos peptídicos internalizadas exogenamente pelas células apresentadoras de antígenos. Os recém formados polipetideos da classe II produzidos no retículo endoplasmático combinam-se e interagem com uma cadeia invariável especializada que inibem a ligação de peptídeos no sitio de ligação intracelular. A cadeia invariável preenche o sítio de ligação e facilita o redirecionamento do complexo para o compartimento endossômico. Posteriormente, na via de processamento exógeno, os endossomos fundem-se em lisossomos. As enzimas lisossomais degradam a cadeia invariável, permitindo a ligação entre as moléculas do MHC classe II e os peptídeos O papel do MHC na ativação das células T • A ligação entre o TCR e o complexo peptídico antígeno-MHC é altamente específica e age como sinal de indução da ativação da célula T. • As células T maduras não respondem ao MHC próprio isolado, nem a peptídeos isolados. • As células T ativadas secretam linfocinas Associação entre a doença e o MHC • Certos alelos do MHC estão associados a melhor proteção contra certas infecções, enquanto outros tiveram identificada uma associação com uma maior chance de desenvolver auto-imunidade. • As moléculas do MHC servem como receptores para adesão e entrada de patógenos para o interior da célula indivíduo mais suceptível a infecção por um dado patógeno. • Agentes infecciosos com determinantes antigênicos semelhantes às moléculas do MHC podem permitir ao patógenos escapar da detecção imune Próprio ou reação auto-imune Associação entre a doença e o MHC
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