Resumo - Comprimidos

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Resumo Farmacotécnica I – Bloco 3 - Eduardo
COMPRIMIDOS
Definição
- Formas farmacêuticas sólidas: compressão de pós ou grânulos utilizando matriz e punções. 
- Variação: tamanho, forma, espessura, coloração (identificação), dureza, desintegração e liberação (imediata, retardada, repetida, sustentada). 
Classificação
- Tipo:
. Liberação imediata: deglutição com água e desintegração no estômago, para liberação das partículas do fármaco que sofrem dissolução nos fluídos do TGI e posterior absorção no intestino.
Ex: Aspirina, ASS, Anador.
. Dispersíveis: o comprimido é colocado num copo com água sofrendo desintegração e posteriormente a solução formada é deglutida. Indicação: problemas de dores estomacais e gastrite. Crianças e idosos que tem dificuldade de deglutir cp Ex: Biofenac dispersível, Cataflam D.
. Mastigáveis: administrados na cavidade bucal sendo a desintegração rápida devido ao ato da mastigação. Indicação: crianças e idosos com dificuldade de deglutição. Ex: Polivitamínicos e Vernífugos (desintegração e dissolução bucal e ação intestinal ou sistêmica) Antiácidos (desintegração bucal e ação estomacal). 
. Bucal ou Pastilhas: o comprimido sofre desintegração lenta, o fármaco é liberado lentamente para ação na cavidade bucal. Indicação: administração local (tópica). Ex: nistatina para tratamento de candidíase bucal; anestésicos e antibióticos para amidalites.
. Sublingual: o comprimido é colocados na mucosa abaixo da língua e sofre desintegração imediata para a liberação do fármaco. A mucosa sublingual é muito úmida, fina e ricamente vascularizada. Ação cardíaca: após absorção o fármaco vai direto para o coração. Ex: nitroglicerina para tratamento da angina. 
. Intravaginal: administração de fármacos na mucosa vaginal. Ex: Naxogin® (nistatina, nimizarol, cloranfenicol)
. Efervescentes: apresentam um sistema ácido-base (ácido cítrico- bicarbonato) que ao contato com água produz gás (CO2) que facilita a desintegração do comprimido e a dissolução do fármaco (início de ação mais rápido). Exemplos: Paracetamol, Aspirina efervescente, Antiácidos (Sonrisal®).
. Comprimidos obtidos por múltiplas compressões: permite veiculação de fármacos incompatíveis em compartimento diferentes. Melhora a aceitação do produto (estratégia de Marketing) 
Existem 2 tipos de sistemas: sistema com múltiplas camadas e sistema reservatório núcleo
Ex: Coristina D
. Revestidos: produzidos por compressão e revestidos com material a base de açúcar (drágea), polímero (comprimidos peliculados), gelatina (gelcap). (Razões para o revestimento: proteção do fármaco (luz, calor, unidade), mascarar gosto e odor desagradável).
- Liberação: 
I.Imediata
II.Retardada
III.Repetida
IV.Sustentada e controlada
 
Vantagens
- Formas farmacêuticas sólidas sendo mais estáveis que as líquidas.
- Excelente conservação (baixo teor de unidade inibe crescimento microbiano). 
- Fáceis de serem produzidos em larga escala o que torna o produto barato.
- Doses precisas quando bem produzidos.
- Possibilidade de revestimento para proteção do fármaco, liberação modificada (retardada ou repetida).
- Facilidade de transporte (comprimidos têm dimensões pequenas). 
- Administração simples, conveniente, segura (pode ser feita pelo paciente). 
Desvantagens: 
- Fármacos pouco solúveis apresentam baixa absorção.
- Desintegração pode causar problemas de irritação gástrica. 
Produção de comprimidos
- Obtidos por compressão de pós e grânulos utilizando matriz e punções. 
• Fluidez (escoamento livre do alimentador para a matriz da máquina de compressão) (pode ser melhorada pela adição de deslizantes).
• Compressibilidade (pós ou grânulos devem formar uma unidade compacta após compressão) (pode ser melhorada pela adição de AGLUTINANTES seco ou úmido). 
• Grânulos têm melhor fluidez e compressibilidade do que pós e por isso são utilizados na obtenção de comprimidos. 
- Métodos de preparação:
Granulação via úmida
- Granulação transforma a mistura de pós em grânulos, melhorando a fluidez e a compressibilidade.
- Operações da granulação via úmida:
Mistura (Fármaco, Diluente, Desintegrante) 
Molhagem dos pós (Solução do aglutinante) e Granulação (Tamis) 
Secagem do granulado (Estufa) 
Tamisação (Ajuste da granulometria) 
Mistura (LubrificanteE, Deslizante e Desintegrante) 
Compressão (máquinas excêntricas e rotativas): matriz e punções
Atualmente a granulação pode ser efetuada em equipamentos sofisticados 
Leito fluidizado: mistura dos pós, granulação e secagem é efetuada no mesmo equipamento com economia de custo, espaço e tempo.
- Excipientes para comprimidos: 
. Diluentes: fornecem volume a formulação permitindo ajuste do peso do comprimido (concentração variável). Exemplos: lactose, sacarose (solúveis) amido, celulose microcristalina, fosfato de cálcio (pouco solúveis).
. Desintegrantes: promovem a desintegração dos comprimidos (uso de 2-10%). Absorvem água (intumescem), expandem volume e rompem o comprimido. Exemplos: amido, glicolato de amido sódico, celulose, carboximetilcelulose sódica, polivinilpirrolidona, polivinilpirrolidona de cadeia cruzada (Crospovidona®). Eles podem ser adicionados no (a): 
. mistura de pós para o preparo do granulado (desintegrante intragranular).
. granulado pronto antes da compressão (desintegrante extragranular). 
. Aglutinantes: melhoram as propriedades de coesão entres as partículas possibilitando a formação de grânulos (concentração de 2-10%). Exemplos: soluções de amido (10-20%), amido pré-gelatinizado, glicose (20-25%), sacarose, gelatina, carboximetilcelulose, metilcelulose, polivinilpirrolidona. Molhagem: adição da solução do aglutinante no pó e formação de uma massa úmida e coesa. Cuidado: Excesso de líquido forma grânulos duros (ruim). Falta de líquido forma de grânulos friáveis (desprendem pós fico). 
. Lubrificantes: reduzem o atrito entre comprimido e a superfície metálica da matriz e dos punções facilitando a ejeção do comprimido (Concentração de 0,1-1%). Exemplos: ácido esteárico, estearato de magnésio, parafina líquida. Cuidado a superfície dos comprimidos podem ficar coberta com lubrificantes que são hidrofóbicos retardando a desintegração. Tensoativos.
. Deslizantes: melhoram as propriedades de fluxo dos pós ou grânulos do alimentador para a matriz da máquina de compressão Concentração de 0,1-1%. Exemplo: Óxido de sílica coloidal (Aerosil®).
COMPRESSÃO
• O granulado flui do alimentador para o orifício da matriz.
• Punção superior desce e comprime o granulado formado o comprimido. 
• Punção superior retrai-se.
• Punção inferior eleva-se e ejeta o comprimido iniciando um novo ciclo. 
- Tipos de máquinas de compressão:
 
• Excêntrica: uma matriz / um par de punções, velocidade de compressão: 150-200 cp/min, produção em pequena escala, desenvolvimento e escala piloto. 
• Rotativa: várias matrizes e conjunto de punções, velocidade de compressão: 10000 cp/min, produção em grande escala (600 000 comprimidos por hora).
Granulação via seca
- A granulação é efetuada pela adição do aglutinante seco como Celulose microcristalina e Crospovidona® 
1-Mistura de pós (fármaco, diluente, desintegrante, aglutinante seco, lubrificante e deslizante).
2- Compactação em comprimidos grandes (briquetes)
3-Fragmentação em moinhos formando grânulos
4-Tamisação
5-Mistura (lubrificantes)
6-Compactação a comprimidos: método utilizado para evitar a exposição de fármacos hidrolisáveis e termolábeis a umidade e calor (ácido acetilsalisílico: mantém estabilidade)
Compressãodireta
- Poucos fármacos são candidatos (aceitável fluidez e compressibilidade: KCl). - Compressão direta exige excipientes especiais: 
. Diluente: lactose Spray-Drying, celulose microcristalina, maltose cristalina e fosfato de cálcio.
. Desintegrantes: amido para compressão direta, carboximetilamido. 
. Deslizante: Aerosil®.
- Vantagens: Menor número de processos (mistura e compressão) tornando a produção mais rápida e barata. 
Problemas do processo de compressão
Laminação ou “Binding”
- Ranhuras, rugosidades e deformações
- Causas: lubrificação insuficiente, umidade excessiva, matrizes e punções sujos. - Soluções: aumento do lubrificante, aumento do tempo de secagem, limpeza e ajuste da matriz e dos punções. 
Capeamento ou “Capping”
- Comprimidos quebrados e lascados. 
- Causas: força de compressão excessiva, ar adsorvido, falta de aglutinante, secagem exagerada do granulado, matriz e punções sujos.
- Soluções: ajuste da força de compressão, deaeração do material, aumento do aglutinantelimpeza do sistema das matrizes e dos punções.
Avaliação de comprimidos
- Espessura: diâmetro da matriz.
- Uniformidade de peso:
. determinação do peso médio de n = 20 comprimidos (média e desvio padrão)
Peso comprimido (mg) % Desvio 	< 80 10 
 80-250 7,5 
 > 250 5
- Dureza:
. Resistência a ruptura radial.
. Equipamento: durômetro 
. Comprimidos muito duros apresentam dificuldade de desintegração produzindo alteração na liberação do fármaco. 
- Friabilidade:
. Comprimidos friáveis desprendem partículas da sua superfície perdendo peso constantemente (constante erosão mecânica). 
Equipamento: friabilômetro
. Permite-se perdas de peso até 1%. 
- Uniformidade de dose:
. Coleta de n=10 comprimidos e análise do teor do fármaco (individualmente) (Média e Desvio Padrão) 
. Quantificação: HPLC, Espectrofotômetro, Fluorímetro 
- Desintegração:
. Equipamento: desintegrador 
. Agitação meio aquoso - T 37°C 
. Simulação do movimento do T.G.I. 
. Desintegração deve ocorrer em 15 min
- Dissolução:
. Mede proporção fármaco dissolvido em tempo estabelecido sob condições padronizadas.
. Parâmetros importantes: Temperatura (37 oC), meio de dissolução, aparato de agitação (pá, cesto) e velocidade de agitação.
Acondicionamento
- Frascos de vidro âmbar hermeticamente fechados com tampa
- Frascos de vidro âmbar (boca larga) 
- Blister