AULA AINTINFLAMATÓRIO NÃO ESTEROIDAL

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ANTI INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS 
( AINES) 
PROFª DRª: ANDRÉA CRISTINA APOLINÁRIO DA SILVA 
CENTRO UNIVERSITÁRIO ESTÁCIO DO RECIFE 
CURSO DE FARMÁCIA 
DISCIPLINA: FARMACODINAMICA I 
calor rubor edema dor Perda da função 
Fosfolipídios 
Ácido aracdônico 
Ácido 5-hidroxiperoxi 
eicosatetraenoico 
5-HEPTE 
5-HETE leucotrienos TxA2 PGE2, PGF2 PGI2 
Fosfolipase A2 
lipoxigenases 
cicloxigenases 
PGH2/PGG2 
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO 
“Target” dos anti-inflamatórios 
Os produtos da COX é específico do tecido em particular. 
Ex: as plaquetas produzem tromboxanos, os mastócitos – 
prostaglandinas D2. 
As prostaglandinas 
Derivados de ácidos graxos insaturados – possuem 20 
carbonos (eicosanóides); 
Produzidas em mínimas quantidades em praticamente todos 
os tecidos; 
Atuação local, não circulam em grande quantidade no 
sangue; 
Agem como sinais locais que regulam a resposta de um tipo 
de célula; 
São mediadores químicos que são liberados em um processo 
alérgico e inflamatório; 
As prostaglandinas 
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS 
 
• Estimulação da agregação plaquetária (TXA2) 
• inibição (PGI) 
 
• relaxamento vascular (PGE2, PGI) 
• contração (PGF, TXA) 
 
• contração brônquica (PGF2, LCT, LTD, TXA) 
• relaxamento (PGE) 
 
• proteção da mucosa gástrica (PGE1, PGI) 
 
As prostaglandinas 
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS 
 
•manutenção do fluxo renal e regulação do metabolismo de 
Na+ e K+ (PGE1, PGI2) 
 
• indução contração uterina (PGE, PGF2) 
 
• produção de febre (PGE2) 
 
• hiperalgesia por potencialização dos mediadores da dor 
• sensibilização das terminações nociceptivas periféricas 
 
Febre e efeito dos antipiréticos 
As prostaglandinas 
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DAS PROSTAGLANDINAS 
 
 
 
• Estimulação uterina (PGE2 SINTÉTICA): aborto entre 
12a e 20a semana 
• Anomalias cardíacas congenitas (ductus arteriosus) 
permite a continuidade do canal arterial – análogo da 
PGE1: recém nascidos 
• Trato gastrintestinal: anti ulceroso 
• agregação plaquetária: substituto da heparina 
• Hipertensão arterial pulmonar – Analogo da PGI 
sintética; 
• Glaucoma: Latanoprost (xalatan) análogo da PGF2; 
 
Usos Terapêuticos 
Todos são antipiréticos, analgésicos e antiinflamatórios, 
mas com graus diferentes sobre essas atividades. 
1. 1. Analgésicos 
• Dor leve a moderada 
• Não produz efeitos indesejáveis dos opióides no SNC 
• Aliviam a dor relacionada à inflamação 
• PG: sensibilizante das terminações nervosas às ações da bradicinina, 
histamina, outros mediadores químicos 
1.2. Antiinflamatórios 
• distúrbios músculo-esqueléticos inflamatórios (artrite-reumatóide, 
osteoartrite, etc) 
1.3. Antipiréticos 
• Febre: ocorre quando o ponto de ajuste do centro termorregulador está 
alterado 
• Causa:  de prostaglandinas 
• Antipiréticos: reduzem a temperatura corpórea apenas nos estados 
febris 
• Alguns são contra-indicados para uso prolongado pelos efeitos tóxicos 
(p.ex.: fenilbutazona) 
1.4. Dismenorréia Primária 
• A liberação de PG pelo endométrio durante a menstruação pode causar 
cólicas fortes. 
Usos Terapêuticos 
Ulceração e intolerância gastrointestinais 
 - sangramento e anemia 
 
Bloqueio da agregação plaquetária 
 - pela inibição da síntese de Tx 
 
Inibição da motilidade uterina 
 - pela inibição da síntese de PG 
 - prolongamento da gestação 
 
Reações de Hipersensibilidade 
 
Efeitos colaterais 
Classificação dos AINES 
Salicilatos 
 
Ác. salicílico * Salicilato de sódio * Salicilato de metila * Diflunisal 
* Ácido Acetilsalicílico 
 
 Pirazolônicos 
 
Butazonas, dipirona 
 
 
Paraminofenol 
 
Fenacetina 
Paracetamol = Acetominofen 
 
 
Classificação dos AINES 
Ácido indolacético 
 
Indometacina, Sulindaco 
 
 
Ác. Heteroarilacético 
Ibuprofeno, Naproxeno 
Fenoprofeno, cetoprofeno 
Ác. Arilpropiônico 
Tolmetin, Diclofenaco, Cetorolaco 
 
 
Classificação dos AINES 
Ácido enólico 
Piroxican, Meloxican, Tenoxican 
 
 
 Outros (inibidores seletivos da COX-2) 
 
Nimesulide, Celecoxibe, Rofecoxibe 
 
 
 
Mecanismo de ação 
 
 Inibição periférica e central da 
atividade da enzima ciclooxigenase e 
subsequente diminuição da biosíntese e 
liberação dos mediadores da inflamação, dor e 
febre (prostaglandinas). 
ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS E 
 ANTIINFLAMATÓRIOS 
ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS E 
 ANTIINFLAMATÓRIOS 
MECANISMO DE AÇÃO 
ANTIINFLAMATÓRIOS: inibição da liberação de 
histamina e monócitos; 
 
 
ANTIPIRÉTICOS: interferência da liberação da PGE como 
modulador na regulação da temperatura; 
 
 
ANALGÉSICOS: Bloqueio da formação de PGs por inibição 
da COX; 
As ciclooxigenases 
COX-1 
 
•enzima essencial constitutiva 
 
•encontrada na maioria das células e tecidos 
 
•produção de PGs para manutenção de funções 
fisiológicas 
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E 
 ANTIINFLAMTÓRIOS 
As ciclooxigenases 
 
COX-2 
 
•Formação induzida processo inflamatório e 
interleucinas - IL1, IL2 e TNF; 
 
•Acredita-se que é predominante durante a inflamação 
cronica; 
 
•Prostaglandinas que mediam inflamação, dor e febre 
 
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E 
 ANTIINFLAMTÓRIOS 
FÁRMACOS ANTIINFLAMATÓRIOS 
NÃO ESTEROIDAIS 
ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS E 
 ANTIINFLAMATÓRIOS 
Aspirina 
Droga cardiovascular  
importante ação antiplaquetária 
inibindo de forma irreversível a 
agregação plaquetária (acetila 
irreversivelmente a enzima 
cicloxigenase, único AINE que 
inibe a agregação plaquetária, 
e, a desgranulação de forma 
irreversível)  diminuindo a 
incidência de angina pectoris, e, 
infarto do miocárdio em 
pacientes predispostos a estas 
doenças. 
ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS E 
 ANTIINFLAMATÓRIOS 
ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS E 
 ANTIINFLAMATÓRIOS 
ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS E 
 ANTIINFLAMATÓRIOS 
 A lesão hepática dependerá de alguns fatores, como a dose 
ingerida, o nível sérico da droga, a atividade do sistema citocromo 
P450, a eficácia da conjugação hepática e do estoque de glutationa. 
 Em situações em que há indução do citocromo P450, há maior 
produção de metabólito tóxico e risco aumentado de lesão hepática. 
Portanto, em casos de uso de álcool, anticonvulsivantes, isoniazida, 
rifampicina e zidovudina entre outros, doses menores de 
paracetamol podem causar doença. 
 A deficiência de conjugação hepática que ocorre na síndrome de 
Gilbert e no jejum prolongado é fator de risco por aumentar o 
substrato para o metabolismo hepático do medicamento. 
 O jejum e a desnutrição também levam à depleção do estoque de 
glutationa. A N-acetil-cisteína, único tratamento eficaz até o 
momento, atua restaurando o estoque de glutationa. 
 
ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS E 
 ANTIINFLAMATÓRIOS 
USADA NA ARTRITE REUMATÓIDE E NA GOTA 
 
EFEITOS FARMACOLÓGICOS 
◦ inibição COX1 E COX2 contudo moderadamente seletiva para COX1; 
◦ NÃO RECOMENDADO PARA USO ANALGÉSICO E ANTIPIRÉTICO DEVIDO A 
TOXICIDADE; 
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES 
◦ GI (+ sérios): dor epigástrica, anorexia, dispepsia, náuseas, vômitos, úlcera péptica, 
sangramento GI 
◦ SNC: cefaléia (25 a 50%), vertigens, tonturas, confusão mental, alucinações, distúrbios 
psiquiátricos (depressão e psicoses) 
◦ neutropenia, trombocitopenia, anemia aplástica 
◦ erupções cutâneas, prurido, urticária, crises agudas de asma, edema angioneurótico 
CONTRA-INDICAÇÃO 
◦ doenças GI, psiquiátricas, epilepsia, parkinson 
◦ insuficiência hepática e renal 
SUBSTÂNCIASIndometacina Indocid® 
Sulindaco Clinoril® 
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) 
 
 
 
DERIVADOS DO ÁCIDO ACÉTICO 
ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS E 
 ANTIINFLAMATÓRIOS 
Farmacocinética: 
 
 Cerca de 40 a 50% do diclofenaco são biotransformadas na 
primeira passagem pelo fígado(meia-vida curta) em 4-
hidroxidiclofenaco que tem fraca ação anti inflamatória, 
embora a concentração nos locais inflamados tenha a 
duração de 12 a 24 horas. 
 Assim, pela via deadministração intramuscular, o fármaco 
alcança maior concentração sistêmica, e, no local da 
inflamação. 
 Alguns estudos indicam que o diclofenaco potássico (sal 
potássico) tem ação mais rápida(sendo inclusive mais 
indicado para a dismenorréia), e, que o diclofenaco sódico 
(salsódico) tem ação mais duradoura. Por via oral, o 
diclofenaco tem melhor absorção na presença de 
alimentos. 
ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS E 
 ANTIINFLAMATÓRIOS 
 
ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS E 
 ANTIINFLAMATÓRIOS 
ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS E 
 ANTIINFLAMATÓRIOS 
A COX2 apresenta um espaço maior e mais flexível no 
sítio de ligação do que a COX1 
 Local de ligação do substrato COX1 é 
diferente da COX2; 
 Devido a esta diferença, surgiu fármacos 
seletivos para COX2; 
 Vantagens: apresentam menores riscos de 
sangramento gastrointestinal; não exercem 
efeitos sobre as plaquetas; 
 Podem causar, insuficiência renal e risco 
aumentado de hipertensão; 
 
 
 Desenvolvidos na tentativa de agir apenas nos locais 
de inflamação 
 Exercem efeitos analgésicos, antipiréticos e 
antiinflamatórios 
 Menos efeitos colaterais gastrointestinais 
 Sem impacto sobre agregação plaquetária (que é 
mediada por COX1) 
 COX 2 é constitutiva nos rins: por isso não são 
recomendados para pacientes com insuficiência renal 
 
Fármacos: 
 - Celocoxib (Celebrex®) 
 - Meloxicam (Movatec®, Meloxil®) 
 - Rofecoxib (Vioxx®) 
No ano de 2004, o fabricante do Rofecoxib 
(Vioxx) retirou do mercado este medicamento 
devido à incidência de efeitos adversos 
tromboembólicos graves (infarto agudo do 
miocárdio e AVC isquêmico)