Aula 1 antagonistas dos receptores H1 2015 2

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ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1
Prof: Dr José Luís R. Martins
Histamina
 Definição:
 É uma amina biogênica sintetizada no organismo a partir do
aminoácido histidina, que sofre descarboxilação através de uma
enzima chamada histidina-descarboxilase
 Uma vez formada, histamina ou é armazenada ou rapidamente inativada.
 Principal mediador da inflamação, da anafilaxia e da secreção ácida gástrica
aminoxidases
 4 tipos de receptores acoplados a proteína G
 H1, H2,H3 e H4
Histamina
 H1
 Utilizados para tratar:
 Alergias
 Urticárias
 Reações anafiláticas
 Náuseas
 Cinetose
 Insônia 
 Sintomas da asma
Subtipos de receptores histaminérgicos
 H2 
 Utilizada no Tratamento das úlceras pépticas
Subtipos de receptores histaminérgicos
Subtipos de receptores histaminérgicos
 H3
 São expressos principalmente no SNC
 Hipocampo e córtex
 Os receptores H3 são inibitórios
 Funcionam como autorreceptores inibindo a liberação de histamina e modulando a
liberação de outros transmissores
 H4
 São expressos principalmente no SNC
 Hipocampo e córtex
 Induz alterações na conformação celular
 Quimiotaxia
 Secreção de citocinas
Subtipos de receptores histaminérgicos
Localização da histamina
 Basófilos
 Mastócitos
 Plaquetas
 Neurônios histaminérgicos
 Células enterocromafim-símiles (ECL) da mucosa gástrica
Localização de receptores histaminérgicos
Anti-histamínicos H1 - Mecanismo de ação
o Eram designados como antagonistas dos receptores H1
o Hoje são designados como agonistas inversos da histamina que reduzem a
atividade constitutiva do receptor e competem com a histamina
Bovet e Staub – descobriram o 1°
anti-histamínico em 1937
Empregados para alívio de rinite, 
prurido, urticária e conjuntivite
Efeitos no sistema fisiológico
 No músculo liso:
 Inibem a maioria dos efeitos da histamina principalmente a contração da
musculatura lisa das vias respiratórias
 Inibem os efeitos vasodilatador da histamina
 Permeabilidade capilar:
 Bloqueiam o aumento da permeabilidade capilar e a formação de edema
 Reação de hipersensibilidade:
 Anafilaxia e alergia
 Supressão de edema e prurido
 Bronconstrição é reduzida em níveis mínimos
 SNC
 Estimulação 
 Inquietação, nervosismo e insônia
 Depressão
 Distúrbios de atenção, tempo de reação mais lento e sonolência
 Resfriado comum
 São inúteis
Efeitos no sistema fisiológico
 Cinetose e sedação
 Alguns anti-histamínicos H1 são úteis nos casos mais leves e causam menos efeitos
adversos
 Ciclizina e meclizina
 Propriedades antieméticas mais pronunciada mais ação sedativa é desfavorável
 Prometazina
Efeitos no sistema fisiológico
Anti-histamínicos H1 - Efeitos adversos
 1° geração:
Tontura
TinidoFadiga
InsôniaTremoresNervosismo
Perda da coordenação 
motora
 1° geração:
 Compostos neutros em pH fisiológico
 Atravessa facilmente a BH 
Anti-histamínicos H1 - Efeitos adversos
 2° geração:
 Compostos são ionizados em pH fisiológico
 Não atravessa apreciavelmente a BH 
Anti-histamínicos H1 - Efeitos adversos
Anti-histamínicos H1 – classes disponíveis
no mercado
Anti-histamínicos H1
 Etanolaminas (difenidramina)
 Exercem atividade antimuscarínica
 Causam sonolência e sedação
 Supressão do reflexo da tosse
 Anti-histamínicos H1, antiemético, antitussígeno, anticinetótico e
sedativo-hipnótico
 Etilenodiaminas ( Mepiramina)
 Baixa atividade anticolinérgica
 São mais específicos com poucos efeitos centrais
 Sua ação dura 8 horas 
 Não recomendado para crianças com idade inferior a 6 anos
Anti-histamínicos H1
 Alquilamidas (clorfeniramina ou dexclorfeniramina)
 Mais potentes
 Baixa tendência em causar sonolência mais pode causar sedação
 Efeitos relacionados a estimulação são comuns
 Possuem o mesmo mecanismo de ação
 há diferença entre entre os dois medicamentos é que a dexclorfeniramina pode ser
usada em crianças acima de 2 anos, enquanto a clorfeniramina só pode ser usada
acima dos 6.
Anti-histamínicos H1
 Fenotiazidas (prometazina)
 Possuem atividade anticolinérgica
 Produz efeitos sedativos pronunciados 
 Possui efeitos antieméticos
Anti-histamínicos H1
 Piperazinas de 1° geração 
 Clorciclizina
 Ação mais prolongada
 Baixa incidência de sonolência
 Hidroxizina
 Usado como ansiolítico
 Possui duração de 4-6 horas e meia-vida de 20-25 horas
Anti-histamínicos H1
 Piperazinas de 1° geração 
 Ciclizina e meclizina
 indicada para o controle da cinetose
 Prometazina e difenidramina
 indicada para o controle da cinetose
Anti-histamínicos H1
 Piperidinas de 1° geração 
 Ciproeptadina
 Propriedades antihistamínicas a antiserotoninérgicas
 o apetite e causa ganho de peso
 Causa sonolência e produz efeitos anticolinérgicos
Anti-histamínicos H1
 Piperazinas de 2° geração (Cetirizina)
 Produz efeitos anticolinérgicos mínimos
 [ ] baixas no SNC
 Causa broncodilatação suave e bloqueia a bronconstrição induzida pela histamina
 Incidência de sonolência quando comparado aos outros de 2° geração
 Liga-se altamente as proteínas 
Anti-histamínicos H1
 Piperidinas de 2° geração
 Loratadina
 Altamente seletivo 
 Não exerce ação anticolinérgica 
 Pouca penetração no S.N.C.
 Início de ação 27 min.
 Duração de ação até 24 horas
 Fexofenadina
 Altamente seletivo 
 Não exerce ação anticolinérgica 
 Poca penetração no S.N.C.
 Duração de ação até 12 horas
 70% ligado as proteínas
Anti-histamínicos H1