Parte 2 Farmacocinética (1)

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Farmacocinética
Movimento da droga através do organismo
Feira de Santana
2015
Farm. MSc. Priscila de Andrade Gonçalves
FUFS
Utiliza metodologia matemática
para descrever as variações no
tempo dos processos de:
1. Modelos Farmacocinéticos
2. Ordens de Cinética
3. Absorção
4. Biodisponibilidade
5. Meia-vida Biológica
6. Concentração Plasmática
7. Distribuição
8. Biotransformação
9. Eliminação
1. Modelos Farmacocinéticos
UTILIDADE: Interpretar os processos de
transporte e metabolismo das drogas.
O organismo é descrito como se fosse:
- Um compartimento único ou
- Um conjunto de dois ou mais
compartimentos nos quais a droga deve
distribuir-se.
Um compartimento Dois Compartimentos
1. Modelos Farmacocinéticos
Compartimento 
Central
Compartimento 
Periférico
Compartimento Central: sangue e órgãos altamente irrigados (coração, cérebro, pulmões, rins e fígado).
Compartimento Periférico: tecidos menos irrigados (músculo, pele, tecido adiposo e ossos).
Distribuição instantânea do fármaco
2. Ordens de Cinética 
Movimento da droga de um local para o outro,
ex: do plasma para o setor extravascular. A
concentração da droga (x) é o critério principal
para classificar as seguintes categorias.
Processo Cinético Fórmula
Ordem zero y = kx0
Primeira ordem y = kx1
Segunda ordem y = kx2
Michaelis-Menten V = VmáxC / (km + C)
A velocidade de transferência da droga
NÃO depende da sua concentração.
2. Ordens de Cinética – Ordem zero 
DROGA NO 
COMPARTIMENTO 1
DROGA NO 
COMPARTIMENTO* 2
* Compartimento = região do organismo humano.
Velocidade 
constante
2. Ordens de Cinética – Primeira Ordem 
A velocidade de transferência da droga É
PROPORCIONAL à sua concentração plasmática. A
maioria das substâncias obedece a essa cinética.
2. Ordens de Cinética – Michaelis-Menten
Caso do etanol!
Se a concentração plasmática da droga é elevada,
os mecanismos de eliminação enzimática podem
tornar-se saturados. Sendo assim, a taxa de
eliminação se torna constante e independente da
concentração da droga.
3. Absorção das drogas
Travessia que leva a droga até o local de ação. Na
maioria dos casos deve atravessar barreiras biológicas:
• Epitélio gastrointestinal;
• Endotélio vascular;
• Membranas plasmáticas.
3. Absorção das drogas
Questionamento:
 Como a forma farmacêutica pode
influenciar na absorção das drogas?
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3. Locais de absorção das drogas
• Trato Gastrointestinal (TGI)
– Mucosa bucal
– Mucosa gástrica
– Mucosa do intestino delgado
• Mucosa retal
• Trato Respiratório
– Mucosa nasal
– Mucosa traqueal e brônquica
• Alvéolos pulmonares
• Pele
• Regiões subcutânea, intramuscular e endovenosa
• Mucosa genitourinária
– Mucosa vaginal
– Mucosa uretral
• Mucosa conjutival
4. Biodisponibilidade das drogas
Dinâmica pela qual a droga:
 Atinge a circulação sistêmica;
 Chega ao local ou locais de ação.
Variação da biodisponibilidade:
 Via de administração. Ex: via oral X via intravenosa
 Forma farmacêutica;
 Propriedades físico-químicas das drogas, etc.
4. Biodisponibilidade das drogas
Questionamento:
 A dose de um medicamento por via oral
deve ser a mesma que a dose intravenosa?
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5. Meia-vida das drogas t1/2
Tempo em que determinada concentração da
droga leva para reduzir-se à sua metade.
Estado de equilíbrio - é quando a taxa de eliminação é igual a
taxa administração de um fármaco, desta forma a
biodisponibilidade é total.
5. Meia-vida das drogas t1/2
Dose
Qtd. de fármaco no 
organismo
Qtd. de fármaco 
eliminado (t1/2)
1 100% 50%
2
150% (100% da 2ª dose 
+ 50% da 1ª)
75%
3 175% 87,5%
4 187,5% 93,75%
5. Meia-vida das drogas t1/2
Questionamento:
 Insuficiência renal pode influenciar a t1/2?
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6. Concentração plasmática
Quando se administra dose fixa de uma droga,
em intervalos constantes e regulares, os níveis
da concentração no organismo alcançam um
equilíbrio, ex: anticoncepcionais.
DROGA 
ABSORVIDA 𝐶 =
𝑚
𝑣
ESTUDA-SE A 
CONCENTRAÇÃO
• O organismo humano é complexo!! 
As variações individuais são originadas nas 
biotransformações, absorção, distribuição, 
excreção, patologia renal, hepática, tireoidiana, 
cardíaca e na interação com outras drogas.
6. Concentração plasmática - variações
6. Concentração plasmática
Questionamento:
 Por que a dose da droga deve ser ajustada
de acordo com o peso?
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7. Distribuição das drogas
Do Compartimento
Plasmático
Plasmático
Extracelular
DROGA 
ADMINISTRADA
DROGA DISTRIBUÍDA 
ENTRE OS 
COMPARTIMENTOS
DROGA 
ABSORVIDA
Para o Compartimento
Intersticial
Placentário
Intracelular
7. Distribuição das drogas
Proteínas
Plasma Sanguíneo
Droga livre Droga ligada à proteína
Somente a parte 
livre é que pode 
ser distribuída, 
atravessar o 
endotélio vascular 
e atingir o 
compartimento 
extravascular. 
A parte ligada às 
proteínas 
constitui fração 
de reserva das 
drogas. Será 
ATIVA quando se 
converter em 
droga livre.
8. Biotransformações das drogas
Processos complexos de interação entre droga e 
organismo.
A droga modifica a função orgânica
EFEITO
O organismo transforma a droga
METABOLISMO
DROGA 
ADMINISTRADA
DROGA 
ELIMINADA
DROGA 
ABSORVIDA
DROGA 
DISTRIBUÍDA
DROGA 
METABOLIZADA
O termo eliminação
não significa apenas
excreção, mas também
inclui processos
metabólicos que, em
geral, inativam as
drogas.
9. Eliminação das drogas ou Clearence
Principais locais de eliminação das drogas:
 Urina;
 Fezes;
 Suor;
 Lágrimas;
 Leite materno;
 Secreção nasal, etc.
Principal via de excreção das drogas
Substâncias lipofílicas são 
metabolizadas em derivados polares 
para serem excretados pela urina.
9. Eliminação das drogas ou Clearence
Questionamento:
 Por que substâncias lipofílicas são
metabolizadas em derivados polares para
serem excretados pela urina?
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9. Eliminação das drogas ou Clearence