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Distúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular Raíssa Pires TIPOS DE LESÃO • Adaptação celular • Reversível • Irreversível • Necrose • Apoptose • Alterações subcelulares • Acúmulos intracelulares • Calcificação patológica Algumas considerações importantes • Resposta à lesão depende do tipo, intensidade e duração do estímulo. • Conseqüências da lesão depende do tipo, estado e adaptabilidade da célula. • O comprometimento de algum sistema celular produz efeitos secundários generalizados. • Primeiro há alteração bioquímica e depois morfológica Determinantes da lesão celular Agente agressor: - tipo - duração - intensidade Célula lesada - tipo celular - idade - adaptabilidade Lesão e morte celular ● Depleção de ATP. ● Oxigênio e radicais livres derivados. ● Aumento de Cálcio intracelular e perda de homeostasia de cálcio. ● Alterações na permeabilidade da membrana. Sistemas sub-celulares vulneráveis Membranas celulares (manutenção da integridade) Mitocôndria (respiração aeróbica e produção de ATP) Síntese protéica (proteínas enzimáticas e estruturais) Integridade do genoma Respostas celulares Estresse Físico ou Patológico Adaptação Hipertrofia Hiperplasia Atrofia Metaplasia Lesão celular Reversível Irreversível Morte celular por necrose ou apoptose Agressão persistente ADAPTAÇÃO CELULAR • Alteração do volume celular – Hipertrofia – Hipotrofia • Alteração da taxa de divisão celular – Hiperplasia – Hipoplasia • Alteração da diferenciação – Metaplasia • Alteração do crescimento e diferenciação celular – Neoplasia Hipertrofia Aumento no tamanho/volume das células; Resulta no aumento do tamanho do órgão Sem células novas; Células maiores; Aumento da quantidade de proteínas estruturais e organelas As células são incapazes de se dividir Fisiológica,compensatória ou patológica Podo ocorrer junto da hiperplasia Hipertrofia Fisiológica Aumento da carga que não é provocado por doença Exemplo: trabalho físico intenso ou sobrepeso Compensatória O tamanho da célula aumenta para compensar células não funcionais Exemplo: rim aumenta quando o outro não funciona Patológica Em resposta a uma patologia Exemplo:coração e hipertensão O aumento do volume celular é resultante de maior síntese proteica Hipertrofia Hipertrofia HIPERTROFIA DO MIOCÁRDIO Normal Hipertrofia Hiperplasia (tamanho e funçãoAumento do número de células normais); As células são capazes de se multiplicar; Fisiológica,compensatória ou patológica; Comum em células lábeis ou estáveis; A hiperplasia está muito relacionada com a hipertrofia Hiperplasia Fisiológica Hormonal – mama na puberdade e gravidez Endométrio após a ovulação/gravidez Compensatória Ocorre em alguns órgãos para substituir tecido removido Fígado – quando uma parte é removida Patológica Acromegalia Hiperplasia endometrial Cicatrização A hiperplasia patológica pode gerar uma neoplasia maligna posteriormente Hiperplasia Na figura ao lado,o rim sofreu hiperplasia e hipertrofia • Diminuição da população celular de um tecido, órgão ou parte do corpo • Causas; embriogênese (hipoplasia pulmonar, renal, etc.) • Podem ser Fisiológicas e patológicas • Fisiológicas: involução do timo e das gônadas no climatério • Patológicas: hipoplasia da medula óssea por agentes tóxicos ou infecções (AIDS, febre amarela, etc.) • Conseqüências: reversíveis, salvo as congênitas Alteração da taxa de divisão celular HIPOPLASIA Atrofia Diminuição do tamanho das células; Perda da substância celular; Função diminuída,mas células vivas; Ocorre por carga reduzida,desuso, fluxo sanguíneo insuficiente;má nutrição,redução da estimulação nervosa ou hormonal; Exemplo:repouso prolongado Atrofia Bíceps normal Bíceps atrofiado Atrofia Normal D. Alzheimer Metaplasia Substituição de um tipo celular por outro; Alteração reversível; As células sensíveis a determinado estresse são substituídas por outros tipos celulares mais capazes de suportar o ambiente hostil; Fisiológica ou patológica; Hipótese:reprogramação genética; As alterações metaplásicas podem podem predispor a transformação maligna do epitélio Metaplasia Fisiológica Normal e transitória Inflamação – monócitos transformam-se em macrófagos Patológica Resposta a uma toxina ou agente estressante Em geral irreversível Tabagismo Refluxo gástrico Displasia Diferenciação anormal das células em divisão,que resulta em células anormais quanto a tamanho,forma e aspecto; Podem preceder alterações cancerosas; Exemplo:cérvice ou trato respiratório Divisão desregulada das células Quando perdem sua característica, se tornam uma neoplasia CARCINOMA IN SITU LESÕES E CONDIÇÕES PRÉ CANCEROSAS • Condições patológicas associadas a maior risco de câncer – Displasia do colo uterino, mucosa gástrica, epitélio brônquico, Diferenciação celular...
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