01 imunidade inata

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Ana	
  Carolina	
  
Étori	
  Aguiar	
  
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Imunidade	
  Inata	
  
§  Conceito;	
  
§  Componentes;	
  
§  Reconhecimento	
  de	
  microrganismos;	
  
§  Mecanismos	
  efetores;	
  
§  Distúrbios	
  congênitos	
  e	
  alterações	
  na	
  Imunidade	
  Inata;	
  
§  Desafios	
  e	
  Previsões.	
  
SUMÁRIO 
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Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
O que é imunidade? 
Proteção	
  contra	
  enfermidades	
  infecciosas!	
  
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Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Tipos de Imunidade 
Inata Adaptativa 
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A Imunidade Inata 
§  1ª	
  linha	
  de	
  defesa	
  do	
  organismo	
  contra	
  agentes	
  estranhos.	
  Graças	
  à:	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  1)	
  presença	
  em	
  locais	
  como:	
  pele,	
  superMcie	
  de	
  mucosas;	
  	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  2)	
  componentes	
  preexistentes,	
  mesmo	
  na	
  ausência	
  da	
  infecção;	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  3)	
  rápida	
  resposta.	
  
PLANTAS ANIMAIS 
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microrganismos 
Barreiras 
epiteliais 
fagócitos 
complemento 
0 horas 
enzimas 
Células NK 
12 horas 
PERÍODO APÓS EXPOSIÇÃO 
A Imunidade Inata 
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Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
1.   Barreiras	
  imunológicas	
  inatas;	
  
2.  Células	
  da	
  imunidade	
  inata;	
  
3.  Componentes	
  solúveis.	
  
Componentes Imunidade Inata 
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OLHOS: 
Lágrimas 
(lisozimas). 
TRATO RESPIRATÓRIO: 
Muco, 
Epitélio ciliado. 
TRATO DIGESTIVO: 
Enzimas, 
Acidez estomacal, 
pH intestinal (alcalino), 
Microbiota normal. 
TRATO GENITO-URINÁRIO: 
Urina (fluxo urinário, 
acidez), 
Lisozimas, 
Ácido lático vaginal. 
PELE: 
Barreira anatômica , 
Secreções anti-microbianas, 
Ácido lático, 
Ácidos graxos livres, 
Micróbios comensais. 
1. Barreiras Imunológicas Inatas 
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1.  Barreiras	
  imunológicas	
  inatas;	
  
2.   Células	
  da	
  imunidade	
  inata;	
  
3.  Componentes	
  solúveis.	
  
Componentes Imunidade Inata 
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Rompimento das barreiras epiteliais à tecidos e circulação. 
2. Células da imunidade inata 
Macrófago 
Neutrófilo 
microrganismos 
muco, substâncias antimicrobianas 
C
élulas efetoras 
Dendrítica 
Células NK 
Barreira 
epitelial 
Tecido 
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Polimorfonuclear.	
  
	
  
Grânulos:	
  lisozima,	
  defensina,	
  colagenase,	
  
elastase.	
  
	
  
60-­‐70%	
  dos	
  leucócitos	
  e	
  meia-­‐vida	
  de	
  6h.	
  
Mediar	
  as	
  fases	
  iniciais	
  da	
  inflamação.	
  
	
  
Fagocitose	
  de	
  bactérias,	
  vírus	
  e	
  fungos.	
  
	
  
Desgranulação.	
  
Sangue	
  
Recrutados	
  para	
  os	
  sí`os	
  infecciosos.	
  
NEUTRÓFILO 
 
 
C
A
R
A
C
TE
R
ÍS
TI
C
A
S 
FU
N
Ç
Õ
ES
 
LO
C
A
L 
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Células	
  grandes,	
  mononuclear.	
  
	
  
5%	
  dos	
  leucócitos	
  
	
  
Mul`plicam-­‐se	
  no	
  sí`o	
  infeccioso	
  
	
  
Fusão:	
  células	
  gigantes	
  
Alta	
  capacidade	
  fagocí`ca.	
  
	
  
Pinocitose.	
  
	
  
Estágios	
  mais	
  tardios	
  da	
  resposta	
  inata	
  (1-­‐2	
  
dias	
  após	
  a	
  infecção).	
  
	
  
Sangue:	
  monócitos.	
  
Tecidos:	
  diferentes	
  nomenclaturas:	
  
	
  	
  	
  	
  	
  -­‐SNC:	
  microgliais.	
  
	
  	
  	
  	
  	
  -­‐Fígado:	
  Küpfer.	
  
	
  	
  	
  	
  	
  -­‐Pulmões	
  :	
  macrófagos	
  alveolares.	
  
	
  	
  	
  	
  	
  -­‐Ossos:	
  osteoclastos.	
  
MACRÓFAGO 
C
A
R
A
C
TE
R
ÍS
TI
C
A
S 
FU
N
Ç
Õ
ES
 
LO
C
A
L 
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Longas	
  projeções	
  citoplasmá`cas.	
  
	
  
Mononuclear.	
  
	
  
	
  
Fagocitose	
  de	
  microrganismos.	
  
	
  
	
  
	
  
Tecidos	
  linfóides,	
  epitélio	
  mucoso	
  e	
  
parênquima	
  dos	
  órgãos	
  
	
  
DENDRÍTICA 
C
A
R
A
C
TE
R
ÍS
TI
C
A
S 
FU
N
Ç
Õ
ES
 
LO
C
A
L 
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Núcleo	
  volumoso	
  e	
  uniforme	
  (mononuclear).	
  
	
  
Grânulos	
  citoplasmá`cos	
  com	
  proteínas	
  
citotóxicas	
  (perforinas	
  e	
  granzimas).	
  
	
  
5-­‐20%	
  dos	
  leucócitos.	
  
	
  
A`vidade	
  citotóxica	
  em	
  células	
  infectadas	
  /
alteradas.	
  
	
  
A`vação	
  de	
  macrófagos	
  (IFN-­‐γ).	
  
	
  
Sangue	
  e	
  baço.	
  
CÉLULAS NK 
(natural killer) 
 
 
C
A
R
A
C
TE
R
ÍS
TI
C
A
S 
FU
N
Ç
Õ
ES
 
LO
C
A
L 
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Ação da célula NK 
Célula Alvo 
Célula NK Célula Alvo 
Morte celular 
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Ação da célula NK 
Célula NK Célula Alvo 
Morte celular 
Herpes	
  Simplex	
  Virus	
  
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1.  Barreiras	
  imunológicas	
  inatas;	
  
2.  Células	
  da	
  imunidade	
  inata;	
  
3.   Componentes	
  solúveis.	
  
Componentes Imunidade Inata 
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3. Componentes solúveis 
Proteínas solúveis, citocinas e quimiocinas. 
Proteínas	
  solúveis	
  
Citocinas	
   Medeiam	
  funções	
  celulares.	
  
Quimiocinas	
   Recrutamento	
  celular.	
  
Complemento:	
   formação	
  de	
  poros	
  na	
  superMcie	
  bacteriana,	
  
opsonização,	
  quimiotaxia.	
  
Lisozimas:	
   lisam	
  paredes	
  bacterianas.	
  
LecIna	
  ligadora	
  de	
  manose:	
   opsonização	
  e	
  a`vação	
  do	
  complemento.	
  
Proteína	
  C-­‐reaIva	
  (fase	
  aguda):	
   opsonização	
  e	
  a`vação	
  do	
  complemento.	
  
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microrganismo complemento 
+ à 
OPSONIZAÇÃO 
à
Opsonização 
macrófago 
FAGOCITOSE 
Receptor 
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3. Componentes solúveis 
Proteínas solúveis, citocinas e quimiocinas. 
Proteínas	
  solúveis	
  
Citocinas	
   Medeiam	
  funções	
  celulares.	
  
Quimiocinas	
   Recrutamento	
  celular.	
  
Complemento:	
   formação	
  de	
  poros	
  na	
  superMcie	
  bacteriana,	
  
opsonização,	
  quimiotaxia.	
  
Lisozimas:	
   lisam	
  paredes	
  bacterianas.	
  
LecIna	
  ligadora	
  de	
  manose:	
   opsonização	
  e	
  a`vação	
  do	
  complemento.	
  
Proteína	
  C-­‐reaIva	
  (fase	
  aguda):	
   opsonização	
  e	
  a`vação	
  do	
  complemento.	
  
Bactérias	
  pirogênicas	
  
Haemophilus	
  influenzae. 
Streptococcus	
  pneumoniae. 
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3. Componentes solúveis 
Proteínas solúveis, citocinas e quimiocinas. 
Proteínas	
  solúveis	
  
Citocinas	
   Medeiam	
  funções	
  celulares.	
  
Quimiocinas	
   Recrutamento	
  celular.	
  
Complemento:	
   formação	
  de	
  poros	
  na	
  superMcie	
  bacteriana,	
  
opsonização,	
  quimiotaxia.	
  
Lisozimas:	
   lisam	
  paredes	
  bacterianas.	
  
LecIna	
  ligadora	
  de	
  manose:	
   opsonização	
  e	
  a`vação	
  do	
  complemento.	
  
Proteína	
  C-­‐reaIva	
  (fase	
  aguda):	
   opsonização	
  e	
  a`vação	
  do	
  complemento.	
  
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3. Componentes solúveis 
Proteínas solúveis, citocinas e quimiocinas. 
Proteínas	
  solúveis	
  
Citocinas	
   Medeiam	
  funções	
  celulares.	
  
Quimiocinas	
   Recrutamento	
  celular.	
  
Complemento:	
   formação	
  de	
  poros	
  na	
  superMcie	
  bacteriana,	
  
opsonização,	
  quimiotaxia.	
  
Lisozimas:	
   lisam	
  paredes	
  bacterianas.	
  
LecIna	
  ligadora	
  de	
  manose:	
   opsonização	
  e	
  a`vação	
  do	
  complemento.	
  
Proteína	
  C-­‐reaIva	
  (fase	
  aguda):	
   opsonização	
  e	
  a`vação	
  do	
  complemento.	
  
Bactérias	
  pirogênicas	
  
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Como a imunidade inata reconhece os microrganismos? 
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Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
PAMPs e PRRs 
§  Padrões	
  Moleculares	
  Associados	
  a	
  Patógeno	
  –	
  PAMPs.	
  
§  Estruturas	
  microbianas	
  comuns.	
  
§  Lipopolissacarídeo	
  (LPS),	
  ácido	
  lipoteicóico,	
  flagelina,	
  	
  dsRNA.	
  
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PAMPs e PRRs 
§  Padrões	
  Moleculares	
  Associados	
  a	
  Patógeno	
  –	
  PAMPs.	
  
§  Estruturas	
  microbianas	
  comuns.	
  
§  Lipopolissacarídeo	
  (LPS),	
  ácido	
  lipoteicóico,	
  flagelina,	
  	
  dsRNA.	
  
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Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Microrganismo 
A 
PAMP 
PRR 
Microrganismo 
B 
Microrganismo 
C 
neutrófilo 
transmembrânico citoplasmáticos 
PAMPs e PRRs 
§  Padrões	
  Moleculares	
  Associados	
  a	
  Patógeno	
  –	
  PAMPs.	
  
§  Estruturas	
  microbianas	
  comuns.	
  
§  Lipopolissacarídeo	
  (LPS),	
  ácido	
  lipoteicóico,	
  flagelina,	
  	
  dsRNA.	
  
§  Receptores	
  de	
  Reconhecimento	
  de	
  Padrão	
  –	
  PRRs.	
  
§  TLRs	
  (Toll-­‐like),	
  NLRs	
  (Nod-­‐like),	
  RLRs	
  (RIG-­‐1-­‐like).	
  
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Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
TRANSDUTORES 
DE SINAIS 
Citocinas pró-
inflamatórias 
endossomo 
MODIFICADO de Trends Biochem Sci 34: 553-61, 2009 
membrana 
citosol 
Mecanismo 
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TRANSDUTORES 
DE SINAIS 
Citocinas pró-
inflamatórias 
endossomo 
MODIFICADO de Trends Biochem Sci 34: 553-61, 2009 
membrana 
citosol 
Mecanismo 
Defeitos	
  Toll-­‐like	
  
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Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
§  Lec`nas	
  `po	
  C:	
  
§  receptores	
  de	
  manose	
  à	
  carboidrato	
  microbiano.	
  
§  DecIna	
  à	
  glicanos	
  de	
  fungos.	
  
§  	
  Receptores	
  scavenger	
  (CD36):	
  
à	
  diacilglicerídeos	
  bacterianos.	
  
§  	
  Receptores	
  para	
  proteínas	
  do	
  Complemento:	
  	
  
à	
  microrganismos	
  opsonizados	
  com	
  complemento.	
  
macrófago 
Receptor 
Outros PRRs 
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 Mecanismos efetores da 
 Imunidade Inata 
 
 - Fagocitose 
 - Inflamação 
 
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Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Fagocitose	
  
Fagócito e bactéria 
Ingestão	
  de	
  microrganismosou	
  parpculas	
  sólidas	
  pelas	
  células	
  fagocitárias.	
  	
  
1.  reconhecimento. 
2.  ingestão. 
3.  digestão. 
Fagócito e bactéria 
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Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
1.  reconhecimento. 
Microrganismo 
Neutrófilo 
PRR 
PAMP 
receptor 
complemento 
Fagocitose	
  
Ingestão	
  de	
  microrganismos	
  ou	
  parpculas	
  sólidas	
  pelas	
  células	
  fagocitárias.	
  	
  
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2. 3. ingestão e digestão. 
Reconhecimento 
Ingestão 
Fagossomo 
Fagolisossomo 
Digestão 
Corpo residual 
Liberação de resíduos 
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Mecanismo	
  efetor	
  da	
  fagocitose	
  
§ 	
  	
  	
  Fagócitos	
  a`vados	
  sinte`zam	
  moléculas	
  microbicidas	
  nos	
  
fagolisossomos:	
  
O2 
O2
- 
H2O2
 
ROS 
Fagócito oxidase 
FAGÓCITO 
fagossomo 
lisossomo 
fagolisossomo 
arginina 
citrulina 
NO 
iNOS 
Elastase 
Catepsina G 
ENZIMAS 
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Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Mecanismo	
  efetor	
  da	
  fagocitose	
  
§ 	
  	
  	
  Fagócitos	
  a`vados	
  sinte`zam	
  moléculas	
  microbicidas	
  nos	
  
fagolisossomos:	
  
O2 
O2
- 
H2O2
 
ROS 
Fagócito oxidase 
FAGÓCITO 
fagossomo 
lisossomo 
fagolisossomo 
arginina 
citrulina 
NO 
iNOS 
Elastase 
Catepsina G 
ENZIMAS 
Granulomatose	
  crônica	
  
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Mecanismo	
  efetor	
  da	
  fagocitose	
  
§ 	
  	
  	
  Fagócitos	
  a`vados	
  sinte`zam	
  moléculas	
  microbicidas	
  nos	
  
fagolisossomos:	
  
O2 
O2
- 
H2O2
 
ROS 
Fagócito oxidase 
FAGÓCITO 
fagossomo 
lisossomo 
fagolisossomo 
arginina 
citrulina 
NO 
iNOS 
Elastase 
Catepsina G 
ENZIMAS 
Granulomatose	
  crônica	
  
Síndrome	
  de	
  Chédiak-­‐Higashi	
  
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Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
1 
2 
3 
Lisossomos Fagossomo 
Sobrevive no fagolisossomo 
Previne fusão com lisossomo 
Lise do fagossomo 
Membrana 
Microrganismo 
CITOSOL 
Escape da morte por fagocitose 
Listeria spp. 
Shigella spp. 
Leishmania sp. 
Legionella sp. 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
§  Resposta	
   imunológica	
   frente	
   a	
   qualquer	
  
processo	
  que	
  cause	
  lesão	
  celular	
  ou	
  tecidual.	
  
§  Alteração	
  no	
  calibre	
  e	
  fluxo	
  vascular;	
  
§  Permeabilidade	
  vascular	
  aumentada;	
  
§  Migração	
  de	
  leucócitos.	
  
neutrófilo 
hemácias 
Epitélio 
microrganismos 
Inflamação 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
§  Alterações	
  `ssulares:	
  
§  células	
  necró`cas/tumorais,	
  transplantes.	
  
§  Traumas:	
  
§  células	
  lesadas,	
  hemorragias,	
  liberação	
  de	
  produtos	
  intracelulares.	
  
§  Injúrias:	
  
§  radiações	
  ultravioletas,	
  subst.	
  químicas,	
  venenos.	
  
§  Infecções	
  e	
  seus	
  produtos:	
  
§  patógenos	
  ,	
  toxinas	
  e	
  produtos	
  derivados	
  de	
  bactérias.	
  
Indutores de inflamação 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Calor Vermelhidão Inchaço Dor Perda de 
função 
Inflamação 
vasodilatação 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Calor Vermelhidão Inchaço Dor Perda de 
função 
Inflamação 
aumento do fluxo sanguíneo (hiperemia). 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Calor Vermelhidão Inchaço Dor Perda de 
função 
Inflamação 
acúmulo de fluidos e células. 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Calor Vermelhidão Inchaço Dor Perda de 
função 
Inflamação 
sensibilização de receptores neuronais 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Calor Vermelhidão Inchaço Dor Perda de 
função 
Inflamação 
perda de reflexo e movimento 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
§  Fases:	
  
1.  recrutamento	
  
2.  rolamento	
  
3.  adesão	
  
4.  migração	
  
Processo inflamatório 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Repouso 
Membrana basal 
endotélio 
Neutrófilos 
Endotélio	
  do	
  vasos	
  em	
  repouso	
  
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Endotelio ativado 
 
Infeção, debris celulares, etc 
Macrófagos 
IL-­‐1,	
  TNF:	
  a`vação	
  do	
  endotélio	
  
 
Integrinas 
 
Ligante para selectina 
 
Selectina 
 
 
Ligante para integrina 
1. Recrutamento 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
 
Integrinas 
 
Ligante para selectina 
 
Selectina 
 
 
Ligante para integrina 
Infeção, debris celulares, etc 
Macrófagos 
IL-­‐1,	
  TNF:	
  a`vação	
  do	
  endotélio	
  
2. Rolamento 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
 
Integrinas 
 
Ligante para selectina 
 
Selectina 
 
 
Ligante para integrina 
Infeção, debris celulares, etc 
MacrófagosIL-­‐1,	
  TNF:	
  a`vação	
  do	
  endotélio	
  
2. Rolamento 
Deficiência	
  de	
  adesão	
  leucocitária	
  Ipo-­‐2	
  
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
 
Integrinas 
 
Ligante para selectina 
 
Selectina 
 
 
Ligante para integrina 
Infeção, debris celulares, etc 
Macrófagos 
IL-­‐1,	
  TNF:	
  a`vação	
  do	
  endotélio	
  
IL-8 IL-8 
3. Adesão 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
 
Integrinas 
 
Ligante para selectina 
 
Selectina 
 
 
Ligante para integrina 
Infeção, debris celulares, etc 
Macrófagos 
IL-­‐1,	
  TNF:	
  a`vação	
  do	
  endotélio	
  
IL-8 IL-8 
3. Adesão 
Deficiência	
  de	
  adesão	
  leucocitária	
  Ipo-­‐1	
  
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
IL-8 
 
Integrinas 
 
Ligante para selectina 
 
Selectina 
 
 
Ligante para integrina 
Células	
  residentes	
  liberam	
  fatores	
  quimiotáIcos	
  
IL-8 
3. Adesão 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
IL-8 
 
Integrinas 
 
Ligante para selectina 
 
Selectina 
 
 
Ligante para integrina 
FAGOCITOSE	
  
IL-8 
4. Migração 
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Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Choque Séptico 
septicemia 
reconhecimento por leucócitos 
mediadores inflamatórios 
irrigação insuficiente dos órgãos 
vasodilatação sistêmica 
diminuição da pressão arterial 
à
à
à
à
à
(choque) 
à
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Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
O Futuro da Imunidade Inata: 
Desafios e Previsões. 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
§  Grande	
  avanço	
  na	
  úl`ma	
  década!	
  
§  TLRs,	
  Nod-­‐LRs,	
  RIG-­‐LRs,	
  etc.	
  
§  Caracterização	
  de	
  novos	
  PRRs:	
  
§  Vias	
  &	
  papel	
  biológico.	
  
§  Sistemas	
  de	
  reconhecimento	
  não-­‐baseados	
  em	
  PAMPs:	
  
§  Alterações	
  celulares	
  causadas	
  por	
  patógenos:	
  
§  Dinâmica	
  do	
  citoesqueleto	
  e	
  tráfego	
  endossoma.	
  
Imunidade Inata: Quo Vadis? 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Como são mantidos os microrganismos comensais? 
Imunidade Inata: Quo Vadis? 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Funções não-imune da Imunidade Inata 
Imunidade Inata: Quo Vadis? 
Mecanismos homeostáticos 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica 
Alunos responsáveis: Ana Carolina Pagliarone e Étori Aguiar Moreira 
Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP 
Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica